ChiCTR2000038782 版本V1.3 版本创建时间2020/12/21 02:06:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000038782 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-12-21 02:04:11 

注册时间：

Date of Registration：

2020-10-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

杂合子型家族性高胆固醇血症患者应用PCSK9抑制剂

Public title：

Application of PCSK9 inhibitors in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用PCSK9抑制剂疗 效和安全性的 III 期临床研究

Scientific title：

Phase III clinical study to evaluate the efficacy and safety of PCSK9 inhibitors in the prevention of Chinese heterozygous familial hypercholesterolemia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘启云 

研究负责人：

董少红 

Applicant：

liu Qiyun 

Study leader：

Dong Shaohong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13923810637

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13509633742

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liuqiyun7@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dsh266@medmail.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省深圳市东门北路1017号 深圳市人民医院4栋6楼心内科

研究负责人通讯地址：

广东省深圳市东门北路1017号 深圳市人民医院4栋6楼心内科

Applicant address：

1017 Dongmen Road North, Shenzhen, Guangdong, China

Study leader's address：

1017 Dongmen Road North, Shenzhen, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳市人民医院

Applicant's institution：

Shenzhen People's Hospital

研究负责人所在单位：

深圳市人民医院

Affiliation of the Leader：

Shenzhen People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

AF/SC-08/05.0

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

深圳市人民医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shenzhen People's Hospital Drug Clinical Trial Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-11-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

郑雪芬

Contact Name of the ethic committee：

Zheng Xuefen

伦理委员会联系地址：

广东省深圳市东门北路1017号 3栋3楼国药药物临床试验机构伦理办公室

Contact Address of the ethic committee：

Ethics Office of Sinopharm Clinical Trial Institute, 3F, Building 3, 1017 Dongmen Road North, Shenzhen, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 0755-22942690

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

13631533991@163.com

研究实施负责（组长）单位：

北京安贞医院

Primary sponsor：

Beijing Anzhen Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区安贞路2号

Primary sponsor's address：

2 Anzhen Road, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

经费或物资来源：

信达生物制药（苏州）有限公司

Source(s) of funding：

Xinda Biopharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd.

Target disease：

Familial hypercholesterolemia

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用 IBI306 后的有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the effectiveness of Chinese heterozygous familial hypercholesterolemia subjects after applying IBI306

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1．提供签名并注明日期的知情同意书。
2. 筛选时年龄≥18，且≤80 周岁的男性或女性。
3. 筛查时体重≥40 公斤。
4. 根据英国 Simon Broome（SBR） 标准，确诊或疑似 HeFH：确诊 HeFH：即总胆固醇>7.5mmol/L，或 LDL-C 浓度>4.9 mmol/L，
并且至少符合以下两条的任意一条可确诊：
1）患者存在肌腱黄色瘤，或其亲属（一级或二级至少具备一人）存在肌腱黄色瘤；
2）具有 LDL受体，ApoB-100 或者 PCSK9 基因突变的证据；
疑似 HeFH：即总胆固醇>7.5mmol/L，或 LDL-C 浓度>4.9 mmol/L，并且至少符合以下两条的任意一条为疑似 HeFH：1）二级亲属 50 岁前或一级亲属 60 岁前有心肌梗死病史； 2）一级或二级成人亲属具有总胆固醇>7.5mmol/L 病史或子女、兄弟、姐妹 16 岁或 16 岁前具有总胆固醇>6.7mmol/L 病史。
5. 维持低脂饮食和稳定服用当前降脂疗法（服用中等强度及以上他汀类药物，他汀不耐受除外，伴或不伴依折麦布、烟酸、ω-脂肪酸）至
少 4 周。如有服用贝特类药物，则贝特类药物稳定治疗至少 6 周。
6. 筛选时有动脉粥样硬化性心血管疾病病史的患者空腹LDL胆固醇浓度 ≥1.8 mmol / L；无动脉粥样硬化性心血管疾病病史的患者空腹 LDL胆固醇浓度 ≥2.6mmol/L。
7. 受试者表明愿意并配合完成研究中所有步骤和研究干预周期。

Inclusion criteria

1. Provide a signed and dated informed consent form;
2. Men or women aged 18 to 80 at the time of screening;
3. Weight >=40 kg at the time of screening;
4. According to British Simon Broome (SBR) criteria, confirmed or suspected HeFH: confirmed HeFH: total cholesterol>7.5mmol/L, or LDL-C concentration>4.9mmol/L;
And at least meet any one of the following two to be diagnosed:
1) The patient has tendon xanthoma, or his relatives (with at least one person in the first or second level) have tendon xanthoma;
2) Evidence of LDL receptor, ApoB-100 or PCSK9 gene mutation;
Suspected HeFH: Total cholesterol> 7.5 mmol/L, or LDL-C concentration> 4.9 mmol/L, and at least one of the following two is suspected HeFH:
1) Second-degree relatives before 50 years old or first-degree relatives 60 years old Previous history of myocardial infarction;
2) First-degree or second-degree adult relatives have a history of total cholesterol> 7.5 mmol/L or children, brothers, sisters who have a history of total cholesterol> 6.7 mmol/L before the age of 16 years;
5. Maintain a low-fat diet and stably take the current lipid-lowering therapy (taking moderate-intensity or above statins, except for statin intolerance, with or without ezetimibe, niacin, and omega-fatty acids) to
4 weeks less. If you are taking fibrates, the fibrates are treated stably for at least 6 weeks;
5. The fasting LDL cholesterol concentration of patients with a history of atherosclerotic cardiovascular disease at the time of screening was >=1.8 mmol/L; the fasting LDL cholesterol concentration of patients without a history of atherosclerotic cardiovascular disease >=2.6 mmol/L;
7. The subject indicated that they are willing and cooperate to complete all the steps in the study and the study intervention period.

排除标准：

1. 诊断为纯合子家族性高胆固醇血症的患者。
2. 筛选前 4 个月内曾进行透析或血浆置换术。
3. 既往曾接受过肝移植手术治疗的患者。
4. 受试者筛选前 4 周内调整他汀类药物、依折麦布、烟酸、ω-脂肪酸的治疗方案或者剂量（这些受试者可稳定当前降脂药物剂量 1 个月后，可再重新筛选）。
5. 纽约心脏病协会（NYHA）III 级或 IV 级心力衰竭，或近期检测左心室射血分数≤30％。
6. 控制不佳的严重心律失常，定义为复发性和高度症状性心室心动过速，心房颤动伴快速心室率或室上性心动过速。
7. 3 月内发生过心肌梗死，不稳定型心绞痛，经皮冠状动脉介入治疗，冠状动脉旁路移植术或在入组前 3 个月内曾发生过卒中。
8. 计划在研究期间进行经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术或其他心脏手术。
9. 1 型糖尿病或血糖控制不佳的（HbA1c>8.5%），或每日需多次注射胰岛素的 2 型糖尿病。
10.存在可能影响血脂或脂蛋白水平的未被控制的临床疾病（甲状腺激素替代治疗患者，其甲状腺激素剂量在筛选访视前需要稳定至少 6 周）。控制不佳的甲状腺功能减退或亢进，定义为 TSH<正常值的下限，或>1.5 倍正常值上限。
11. 控制不佳的高血压，定义为经重复测量确认，坐位收缩压> 180mmHg 或舒张压> 110 mmHg。
12. 中度至重度肾功能不全，定义为筛选期估算肾小球滤过率<30 ml /min / 1.73m2。
13. 活动性肝病或肝功能受损，定义为筛选期通过当地实验室分析确定，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的 3倍。
14. 筛选时肌酸激酶（CK）≥ULN 的 3 倍。
15. 经研究者判断，存在已知的活动性感染或主要的血液，肾脏，代谢，胃肠道或内分泌功能障碍。
16. 曾诊断为深静脉血栓形成或肺栓塞。
17. 除已经绝育或者停经的，具有怀孕潜质的女性受试者，如果不愿意告知其性伴侣其参加该项临床研究，并在使用研究药物期间以及最后一剂研究用药后 15 周内采取有效避孕措施的。男性受试者，不愿意告知其女性性伴侣其参与该项临床研究的。
18. 妊娠期或者哺乳期，或者计划在使用研究药物期间或者最后一剂研究用药后 15 周内怀孕或者哺乳的受试者。
19. 过去 5 年内患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌，宫颈原位癌，乳腺导管原位癌或 1 期前列腺癌除外）。
20. 受试者曾接受 PCSK9 抑制剂治疗或曾参加其他抑制 PCSK9 的研究。
21. 已知对研究药物及其成分过敏。
22. 经研究者判断不适合参加该项研究的（例如，酒精或其他药物滥用，无法或不愿遵守协议或精神病）。
23. 目前正参加另一项医疗器械或药物研究，或之前的医疗器械或药物临床研究结束，或接收其他研究药物不到 30 天。
24. 其他任何情况，研究者或申办方认为可能会损害受试者书面知情同意和/或遵守所有必需的研究程序的能力或者安全。
25. 在筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（HCV）抗体、艾滋病毒或梅毒抗体阳性。

Exclusion criteria：

1. Patients diagnosed with homozygous familial hypercholesterolemia.
2. Dialysis or plasma exchange was performed within 4 months before screening.
3. Patients who have received liver transplant surgery in the past.
4. Adjust the treatment plan or dose of statins, ezetimibe, niacin, and omega-fatty acids within 4 weeks before the subjects screening (these subjects can stabilize the current lipid-lowering drug dose after 1 month, and then Re-filter).
5. New York Heart Association (NYHA) grade III or IV heart failure, or recent left ventricular ejection fraction ≤30%.
6. Poorly controlled severe arrhythmia is defined as recurrent and highly symptomatic ventricular tachycardia, atrial fibrillation with rapid ventricular rate or supraventricular tachycardia.
7. Myocardial infarction, unstable angina, percutaneous coronary intervention, coronary artery bypass grafting or stroke occurred within 3 months before enrollment.
8. Plan to perform percutaneous coronary intervention, coronary artery bypass grafting or other heart surgery during the study period.
9. Type 1 diabetes or poor blood sugar control (HbA1c>8.5%), or type 2 diabetes that requires multiple injections of insulin daily.
10. There are uncontrolled clinical diseases that may affect blood lipids or lipoprotein levels (in patients with thyroid hormone replacement therapy, the thyroid hormone dose needs to be stable for at least 6 weeks before the screening visit). Poorly controlled hypothyroidism or hyperthyroidism is defined as TSH1.5 times upper limit of normal.
11. Poorly controlled hypertension is defined as a systolic blood pressure> 180 mmHg or a diastolic blood pressure> 110 mmHg confirmed by repeated measurements.
12. Moderate to severe renal insufficiency, defined as the estimated glomerular filtration rate during the screening period <30 ml /min / 1.73m2.
13. Active liver disease or liver function impairment is defined as the screening period determined by local laboratory analysis, aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase> 3 times the upper limit of normal (ULN).
14. Creatine kinase (CK) ≥ 3 times of ULN during screening.
15. As judged by the investigator, there is a known active infection or major blood, kidney, metabolic, gastrointestinal, or endocrine dysfunction.
16. Once diagnosed with deep vein thrombosis or pulmonary embolism.
17. Except for those who have been sterilized or menopausal, female subjects with potential for pregnancy, if they are unwilling to inform their sexual partners that they will participate in the clinical study, and take effective measures during the use of the study drug and within 15 weeks after the last dose of the study drug Contraceptive measures. Male subjects are unwilling to inform their female sexual partners that they participate in the clinical study.
18. Subjects who are pregnant or breastfeeding, or plan to become pregnant or breastfeeding during the period of study medication or within 15 weeks after the last dose of study medication.
19. Suffered from malignant tumors in the past 5 years (except for non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ of the breast or stage 1 prostate cancer).
20. The subject has been treated with a PCSK9 inhibitor or has participated in other studies that inhibit PCSK9.
21. Known allergy to study drug and its ingredients.
22. Those who are judged by the investigator to be unsuitable to participate in the study (for example, alcohol or other drug abuse, inability or unwillingness to comply with the agreement, or mental illness)
23. Currently participating in another medical device or drug research, or the previous medical device or drug clinical research has ended, or receiving other research drugs for less than 30 days.
24. In any other circumstances, the investigator or sponsor believes that it may impair the subjects ability or safety to give written informed consent and/or comply with all necessary research procedures.
25. Human immunodeficiency virus (HIV) antibodies, hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) antibodies, HIV or syphilis antibodies were positive at the time of screening.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-01 00:00:00至 To 2021-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-11-01 00:00:00 至 To 2020-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组1

样本量：

49

Group：

Treatment group 1

Sample size：

干预措施：

受腹部皮下注射 IBI306 150 mg Q2W

干预措施代码：

Intervention：

Subcutaneous injection of IBI306 150 mg Q2W

Intervention code：

组别：

治疗组2

样本量：

49

Group：

Treatment group 2

Sample size：

干预措施：

受腹部皮下注射 IBI306 450 mg Q4W

干预措施代码：

Intervention：

Subcutaneous injection of IBI306 450 mg Q4W

Intervention code：

组别：

安慰剂组1

样本量：

25

Group：

Placebo Group 1

Sample size：

干预措施：

受腹部皮下注射安慰剂 Q2W

干预措施代码：

Intervention：

Subcutaneous injection of placebo Q2W

Intervention code：

组别：

安慰剂组2

样本量：

25

Group：

Placebo Group 2

Sample size：

干预措施：

受腹部皮下注射安慰剂 Q4W

干预措施代码：

Intervention：

Subcutaneous injection of placebo Q4W

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

深圳市人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Shenzhen People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 北京市 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Beijing 

单位(医院)：

北京安贞医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Beijing Anzhen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

低密度脂蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

LDL-C

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

载脂蛋白 B

指标类型：

次要指标

Outcome：

ApoB

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脂蛋白(a)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Lp（a）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

高敏 C 反应蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

hs-CRP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷丙转氨酶

指标类型：

次要指标

Outcome：

ALT

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷草转氨酶

指标类型：

次要指标

Outcome：

AST

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总胆红素

指标类型：

次要指标

Outcome：

TBIL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肌酸激酶

指标类型：

次要指标

Outcome：

CK

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

肘静脉

Sample Name：

bolood

Tissue：

Cubital vein

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

中心实验室用随机数字表产生随机序列

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Central laboratory uses random number table to generate random sequence

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

未定

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究工作人员负责收集数据。研究者应对其进行监督，并确保报告数据的准确性、完整性、可读性和及时性。 所有源文件应保持清晰、整洁，确保数据能够准确辨识。 研究访视记录的永久副本将被视为源文件，用以记录入选受试者数据。电子病例报告表(eCRF)记录的数据应来自源文件，并保证与源数据一致。 在适用国际协调会议(ICH)法规的地区，研究文件应保存至最后一次上市申请批准后至少 2 年，且在该区域不存在待批的或新上市申报情况；或保存至正式中止研究干预后至少 2 年。如当地法规要求，以上文件可能将保留更长时间。如适用，在未获得申办方书面同意前不允许销毁任何资料。申办方有责任向研究者通报上述文件的终止保存日期。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Research staff is responsible for collecting data. Researchers should supervise them and ensure the accuracy, completeness, readability and timeliness of the reported data. All source documents should be kept clear and tidy to ensure that the data can be accurately identified. The permanent copy of the research visit record will be regarded as the source file to record the data of the selected subjects. The data recorded in the electronic case report form (eCRF) should come from the source file and be consistent with the source data. In regions where the International Conference on Harmonization (ICH) regulations apply, research documents should be kept for at least 2 years after the last marketing application is approved, and there are no pending or new listing applications in this region; or until the research intervention is officially suspended At least 2 years. If required by local regulations, the above documents may be retained for a longer period of time. If applicable, it is not allowed to destroy any information without obtaining the written consent of the sponsor. It is the responsibility of the sponsor to inform the investigator of the expiry date of preservation of the above-mentioned documents.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-10-01 10:13:39