ChiCTR2000038388 版本V1.2 版本创建时间2020/12/20 20:38:10 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000038388 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-12-20 20:16:23 

注册时间：

Date of Registration：

2020-09-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

新生儿脓毒症及其严重并发症的预警与早期诊断的多中心临床研究

Public title：

Multi center clinical study on early warning and early diagnosis of neonatal sepsis and its serious complications

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

新生儿脓毒症及其严重并发症的预警与早期诊断的多中心临床研究

Scientific title：

Multi center clinical study on early warning and early diagnosis of neonatal sepsis and its serious complications

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张璐 

研究负责人：

周晓光 

Applicant：

Zhang Lu 

Study leader：

Zhou Xiaoguang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18351977923

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18951769771

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhangluabc@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

gzzhouxg@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区广州路72号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼区广州路72号

Applicant address：

72 Guangzhou Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

72 Guangzhou Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京医科大学附属儿童医院

Applicant's institution：

Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University

研究负责人所在单位：

南京医科大学附属儿童医院

Affiliation of the Leader：

Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

202004015-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南京医科大学附属儿童医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

IEC of Children's Hospital of Nanjing Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-04-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

黄松明

Contact Name of the ethic committee：

Huang Songming

伦理委员会联系地址：

南京市建邺区江东南路8号南京医科大学附属儿童医院河西院区

Contact Address of the ethic committee：

Hexi District, Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, 8 Dongnan Road, Jianye District, Nanjing, Jiangsu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京医科大学附属儿童医院

Primary sponsor：

Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市鼓楼区广州路72号

Primary sponsor's address：

72 Guangzhou Road, Gulou District, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京医科大学附属儿童医院

具体地址：

鼓楼区广州路72号

Institution
hospital：

Children's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University

Address：

72 Guangzhou Road, Gulou District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-financing

Target disease：

Neonatal Sepsis and Intracranial Infection（acute meningitis and encephalitis syndrome）/ sepsis shock

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

诊断试验诊断准确性 

Study design：

Diagnostic test for accuracy 

研究目的：

1、了解我国新生儿脓毒症及其严重并发症（脓毒性休克、AMES等）的临床特征，为制订新生儿脓毒症诊断标准及防治措施提供可靠资料。 2、获得我国新生儿脓毒症的病原谱，评估mNGS对疑似或证实的新生儿脓毒症及其严重并发症（脓毒性休克、AMES等）的病原学诊断效能，评估 IL-6、钙卫蛋白、Pro-ADM、HBP、PTX-3等新型感染相关生物学标志物对新生儿脓毒症的早期诊断价值，寻找更为灵敏、特异的生物学标志物，为更全面地研究新生儿感染性疾病奠定基础。 3、开展病原宏基因组学/宏转录组学检测，进行病原体鉴定分型/相对定量、耐药基因预测、毒力因子分析、宿主转录组学与免疫反应分析，从病原体、宿主和药物三个维度指导临床实施新生儿感染性疾病的精准医疗，进而达到降低我国新生儿脓毒症的发病率、死亡率及后遗症发生率的效果。 4、建立新生儿脓毒症及其严重并发症（脓毒性休克、AMES等）患儿体格发育与神经发育的研究队列，进行长期随访，以评估患儿近远期预后。  

Objectives of Study：

1.We hope to understand the clinical epidemiological characteristics of neonatal sepsis and its severe complications (AMES and shock) in China, thus we could provide first-hand information for formulating a strategy of neonatal sepsis and AMES prevention and treatment. 2.We expect to obtain the pathogenic spectrum of neonatal sepsisin China, to evaluate the etiological diagnosis efficacy of mNGS and biomarkers such as IL-6 for neonatal sepsis and to establish a database of neonatal infectious pathogenic microorganisms ,so we could be able to lay the foundation for more comprehensive research on neonatal infectious diseases. 3.We plan to carry out pathogen metagenomics / metatranomics detection and conduct pathogen identification and typing / relative quantification, drug resistance gene prediction, virulence factor analysis, host transcriptomics and immune response analysis. Through this three dimensions--pathogens, hosts and drugs, we could get guidance for our clinical implementation of precision medicine for neonatal infectious diseases, which could help reduce the morbidity, mortality and sequelae of neonatal sepsis in China. 4.We aim to conduct a cohort study of chilerens physical and neural development with neonatal sepsis and its severe complications, and follow them up long-term to evaluate the short-term and long-term prognosis of these children.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

研究期间各协作医院收治的胎龄28～42周、日龄0～28天的新生儿，入院时疑诊为新生儿脓毒症，合并/不合并脓毒性休克或AMES。

1.脓毒症与败血症的诊断标准： 脓毒症（sepsis）是指各种病原体（包括细菌、病毒、原虫等）感染所引起的全身炎症反应综合征，其中血液（或者脑脊液等无菌腔隙）能培养出致病菌（包括细菌和真菌）引起的全身炎症反应综合征称败血症（septicemia），亦称细菌性脓毒症（bacteria sepsis）。 （1）新生儿脓毒症诊断标准：①发热(肛温>38.5℃)或低体温(肛温<35℃);②心动过速，心率>180次/分(低体温者可以无心动过速)；③伴以下至少一个脏器功能异常：意识改变、低氧血症、血清乳酸增高或洪脉。 （2）新生儿严重脓毒症诊断标准：脓毒症诱导的组织低灌注或器官功能障碍。组织低灌注表现为：高乳酸血症(乳酸>1mmol／L)，毛细血管再充盈时间（CRT）延长(≥3s)或花斑。器官功能障碍指标：低氧血症为Pa02／Fi02<300mmHg；急性少尿：足量液体复苏后仍尿量<0.5ml／(kg.h)，持续至少2h；血肌酐>44.2μmol／L(0.5mg／dL)；凝血功能异常：国际标准化比值（INR）>1.5或活化部分凝血活酶时间（APTT）>60s；肠梗阻：肠鸣音消失；血小板减少：血小板<100×109／L；高胆红素血症：血浆总胆红素>70μmol／L(4mg／dl)。
（3）新生儿脓毒性休克诊断标准：脓毒症患儿出现组织灌注不足和心血管功能障碍即可诊断为脓毒性休克。表现为：①低血压：血压<该年龄组第5百分位，或收缩压<该年龄组正常值2个标准差以下。②需用血管活性药物始能维持血压在正常范围[多巴胺>5μg／(kg.min)]或任何剂量的多巴酚丁胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。③具备下列组织低灌注表现中3条：A.心率、脉搏变化：外周动脉搏动细弱，心率、脉搏增快，见表2。B.皮肤改变：面色苍白或苍灰，湿冷，大理石样花纹。如暖休克可表现为四肢温暖、皮肤干燥。C.CRT延长>3s(需除外环境温度影响)，暖休克时CRT可以正常。D.意识改变：早期烦躁不安或萎靡，表情淡漠。晚期意识模糊，甚至昏迷、惊厥。E.液体复苏后尿量仍<0.5ml／(kg.h)，持续至少2h。F.乳酸性酸中毒(除外其他缺血缺氧及代谢因素等)，动脉血乳酸>2mmol／L。 （4）新生儿败血症诊断标准：早产儿或足月儿，出生后0-28天。 Ⅰ.疑似诊断：有下列任何一项，可疑似诊断败血症：①异常临床表现；②母亲有绒毛膜羊膜炎，或者全身性感染，或者泌尿系统感染；③早产胎膜早破（premature rupture of fetal membranes，PROM）≥18h。如无异常临床表现，血培养阴性，间隔24h连续2次血非特异性检查<2项阳性，则可排除败血症。 Ⅱ.临床诊断：有临床异常表现，同时满足下列条件中任何一项：①血液非特异性检查≥2项阳性；②脑脊液检查为化脓性脑膜炎改变；③血中检出致病菌DNA；可临床诊断败血症。 Ⅲ.确定诊断：有临床表现，血培养或脑脊液（或其他无菌腔液）培养阳性。


2.新生儿脓毒症休克、AMES及细菌性脑膜炎诊断标准：
（1）新生儿脓毒性休克诊断标准：脓毒症患儿出现组织灌注不足和心血管功能障碍即可诊断为脓毒性休克。表现为：①低血压：血压<该年龄组第5百分位，或收缩压<该年龄组正常值2个标准差以下。②需用血管活性药物始能维持血压在正常范围[多巴胺>5μg／(kg.min)]或任何剂量的多巴酚丁胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。③具备下列组织低灌注表现中3条：A.心率、脉搏变化：外周动脉搏动细弱，心率、脉搏增快等。B.皮肤改变：面色苍白或苍灰，湿冷，大理石样花纹。如暖休克可表现为四肢温暖、皮肤干燥。C.CRT延长>3s(需除外环境温度影响)，暖休克时CRT可以正常。D.意识改变：早期烦躁不安或萎靡，表情淡漠。晚期意识模糊，甚至昏迷、惊厥。E.液体复苏后尿量仍<0.5ml／(kg.h)，持续至少2h。F.乳酸性酸中毒(除外其他缺血缺氧及代谢因素等)，动脉血乳酸>2mmol／L。
（2）新生儿AMES诊断标准：AMES是一组以脑炎、脑膜炎为临床特征的危害严重的急性神经系统感染性疾病，是导致新生儿残疾与死亡的重要原因。凡是符合以下条件者，可诊断为新生儿AMES：①具有新生儿脓毒症表现；②出现神经系统异常表现，如精神差，惊厥，易激惹，尖叫，嗜睡，凝视等；③颅内高压表现：前囟隆起，骨缝裂开，脑膜刺激征阳性；④脑脊液常规检查及生化异常；⑤颅脑B超、CT或MRI等影像学检查异常。
（3）细菌性脑膜炎的诊断标准：参照《实用新生儿学（第5版）》诊断标准，具备细菌性脑膜炎临床表现，脑脊液常规及生化符合细菌性脑膜炎诊断标准或脑脊液细菌培养阳性。诊断标准为：①体温异常，纳差，精神差，惊厥，易激惹，尖叫，嗜睡，凝视等；②颅内高压表现：前囟隆起，骨缝裂开，脑膜刺激征阳性；③脑脊液白细胞数升高，>20个／mm3；糖降低（糖<2.2mmol/L或低于当时血糖40%）；蛋白水平升高，足月儿>1.7g/L，早产儿>1.5g/L；④脑脊液细菌培养阳性或涂片可见细菌。符合①～③可临床诊断，具备④可确诊。

Inclusion criteria

During the study period, newborns with gestational age of 28-42 weeks and gestational age of 0-28 days were suspected of neonatal sepsis at admission, with / without septic shock or Ames.
1. Diagnostic criteria of sepsis and sepsis Sepsis is a systemic inflammatory response syndrome caused by various pathogens (including bacteria, viruses, protozoa, etc.), in which pathogenic bacteria (including bacteria and fungi) can be cultivated in blood (or cerebrospinal fluid and other aseptic spaces). The systemic inflammatory response syndrome caused by pathogens (including bacteria and fungi) is called sepsis, also known as bacterial sepsis.
(1) The diagnostic criteria of neonatal sepsis were as follows
Fever (Anal temperature > 38.5 degrees C) or hypothermia (Anal temperature < 35 degrees C);
Tachycardia, heart rate > 180 beats / min (hypothermia can be without tachycardia);
With at least one of the following organ dysfunction: change of consciousness, hypoxemia, elevated serum lactic acid or hyperemia.
(2) Diagnostic criteria for severe sepsis in neonates: sepsis induced tissue hypoperfusion or organ dysfunction. Tissue hypoperfusion showed hyperlactatemia (lactic acid > 1 mmol / L), prolonged capillary filling time (CRT) (>= 3 s) or plaque. Organ dysfunction index: hypoxemia: pa02 / fi02 < 300MMHG; acute oliguria: urine volume < 0.5ml / (kg. H) after sufficient fluid resuscitation, lasting at least 2H; serum creatinine > 44.2 μ mol / L (0.5mg / dl); coagulation dysfunction: international normalized ratio (INR) > 1.5 or activated partial thromboplastin time (APTT) > 60s; intestinal obstruction: bowel sounds disappeared; thrombocytopenia: platelets < 100 Hyperbilirubinemia: plasma total bilirubin > 70 μ mol / L (4mg / dl).
(3) Criteria for diagnosis of neonatal septic shock: septic shock can be diagnosed if there is insufficient tissue perfusion and cardiovascular dysfunction in children with sepsis.
They are as follows:
Hypotension: blood pressure < the 5th percentile of the age group, or systolic blood pressure < 2 standard deviations of the normal value of the age group.
Blood pressure can be maintained in normal range only with vasoactive drugs [dopamine > 5 μ g / l]（ kg.min ）]Or any dose of dobutamine, norepinephrine, epinephrine.
There were 3 cases of hypoperfusion in the following tissues
Changes of heart rate and pulse: peripheral arterial pulsation is weak and heart rate and pulse are increased, as shown in Table 2.
Skin changes: pale or gray, wet and cold, marbling. Warm shock can be manifested as warm limbs and dry skin.
CRT was prolonged for more than 3 s (excluding the influence of ambient temperature), and CRT could be normal in warm shock. D. Change of consciousness: early irritability or depression, indifferent expression. In the late stage, consciousness was blurred, even coma and convulsion occurred. E. After fluid resuscitation, the urine volume was still less than 0.5ml / (kg. H) for at least 2 hours. F. Lactic acidosis (except for other ischemia, hypoxia and metabolic factors), arterial blood lactic acid > 2 mmol / L.
(4) Diagnostic criteria for neonatal sepsis: preterm or full-term infants, 0-28 days after birth.
Suspected diagnosis:
Any of the following may be suspected of sepsis:
Abnormal clinical manifestations;
Mother has chorioamnionitis, or systemic infection, or urinary tract infection;
Premature rupture of fetal membranes (PROM) >= 18h. If there is no abnormal clinical manifestation, blood culture is negative, and blood non-specific examination is less than 2 positive in 24 hours interval, then sepsis can be ruled out.
Clinical diagnosis: there are abnormal clinical manifestations, and any of the following conditions are met at the same time:
More than 2 items of blood nonspecific examination were positive;
Cerebrospinal fluid examination showed purulent meningitis;
DNA of pathogenic bacteria was detected in blood, which could be used for clinical diagnosis of sepsis.
Confirmed diagnosis: clinical manifestations, blood culture or cerebrospinal fluid (or other sterile cavity fluid) culture positive.
2. Diagnostic criteria for septic shock, Ames and bacterial meningitis in neonates
(1) Criteria for diagnosis of neonatal septic shock: septic shock can be diagnosed if there is insufficient tissue perfusion and cardiovascular dysfunction in children with sepsis. The manifestations were as follows:
1) hypotension: blood pressure < the 5th percentile of the age group, or systolic blood pressure < 2 standard deviations of the normal value of the age group.
2) Blood pressure can be maintained in normal range only with vasoactive drugs [dopamine > 5 μ g / l]（ kg.min ）]Or any dose of dobutamine, norepinephrine, epinephrine.
3) There are three manifestations of hypoperfusion in the following tissues:
A. changes of heart rate and pulse: weak pulse of peripheral artery, rapid increase of heart rate and pulse, etc.
B. Skin changes: pale or gray, wet and cold, marbling. Warm shock can be manifested as warm limbs and dry skin.
C. CRT was prolonged for more than 3 s (excluding the influence of ambient temperature), and CRT could be normal in warm shock.
D. Change of consciousness: early irritability or depression, indifferent expression. In the late stage, consciousness was blurred, even coma and convulsion occurred.
E. After fluid resuscitation, the urine volume was still less than 0.5ml / (kg. H) for at least 2 hours.
F. Lactic acidosis (except for other ischemia, hypoxia and metabolic factors), arterial blood lactic acid > 2 mmol / L.
(2) Diagnostic criteria for neonatal Ames: Ames is a group of acute nervous system infectious diseases with encephalitis and meningitis as clinical characteristics, which is an important cause of neonatal disability and death.
Those who meet the following conditions can be diagnosed as neonatal Ames:
Neonatal sepsis was found;
Abnormal manifestations of nervous system, such as poor spirit, convulsion, irritability, screaming, drowsiness, staring, etc;
Intracranial hypertension: anterior fontanel eminence, bone suture dehiscence, positive meningeal stimulation sign;
Routine examination and biochemical abnormality of cerebrospinal fluid;
B ultrasound, CT or MRI were abnormal.
(3) Diagnostic criteria of bacterial meningitis: refer to the diagnostic criteria of practical neonatology (5th Edition).

排除标准：

应排除颅脑肿瘤、
颅脑外伤、
颅内出血（III级、IV级）、
脑白质病变、
代谢性脑病、
胆红素脑病、
缺氧缺血性脑病、
脑梗死及出生缺陷等。

Exclusion criteria：

1. Patients with brain tumor;
2. Patients with craniocerebral trauma;
3. Patients with intracranial hemorrhage (grade III, IV);
4. Patients with white matter lesions;
5. Patients with metabolic encephalopathy;
6. Patients with bilirubin encephalopathy;
7. Patients with hypoxic-ischemic encephalopathy;
8. Patients with cerebral infarction and birth defects.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00  

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：

血常规、C反应蛋白、降钙素原、血培养；脑脊液培养、常规、生化、细胞形态学、

Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):

Blood culture，Blood routine，C-reactive protein，Procalcitonin；Cerebrospinal fluid culture，Cerebrospinal fluid routine，biochemical analysis，and morphological analysis.

指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：

病原宏基因组学

Index test:

Metagenomics Next Generation Sequencing.

目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）

符合新生儿脓毒症及AMES的定义，诊断为新生儿脓毒症合并/不合并AMES，包括败血症合并/不合并细菌性脑膜炎的新生儿。

例数:

Sample size:

531

Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):

Newborns diagnosed with sepsis with or without AMES according to the definition of neonatal sepsis and AMES.

容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：

例数:

Sample size:

0

Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 沈阳 

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

Shenyang 

单位(医院)：

中国医科大学附属盛京医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shengjing Hospital of China Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China 

Province：

Heilongjiang 

City：

Harbin 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Clinical Hospital affiliated to Harbin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

 长春 

Country：

China 

Province：

Jilin 

City：

Changchun 

单位(医院)：

吉林大学第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

First Hospital of Jilin University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

 大连 

Country：

China 

Province：

Liaoninig 

City：

Dalian 

单位(医院)：

大连市妇女儿童医疗中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Dalian Municipal Women and Children's Medical Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 北京 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Beijing 

单位(医院)：

北京大学第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Peking University First Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

 石家庄 

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

Shijiazhuang 

单位(医院)：

河北省儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Hebei Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Ji'nan 

单位(医院)：

山东大学齐鲁儿童医院（济南市儿童医院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Children's Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 青岛 

Country：

china 

Province：

Shandong 

City：

Qingdao 

单位(医院)：

青岛大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

the Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学附属儿童医院（上海市儿童医院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University (Shanghai Children's Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

china 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京医科大学附属儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Nanjing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京医科大学附属妇产医院（南京市妇幼保健院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Nanjing Maternity and Child Helth Care Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

Wuhan 

单位(医院)：

湖北省妇幼保健院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Maternity and Child Helth Care Hospital of Hubei

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

Wuhan 

单位(医院)：

华中科技大学附属同济医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Hospical of Huabei University of Science and Technology Tongji Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北 

市(区县)：

 武汉 

Country：

China 

Province：

Hubei 

City：

Wuhan 

单位(医院)：

华中科技大学同济医学院附属儿童医院（武汉市儿童医院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Huabei University of Science and Technology Tongji Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

郑州大学附属儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children's Hospital affiliated of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

Zhenzhou 

单位(医院)：

郑州大学第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

Henan 

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

郑州大学第三医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

广州市妇女儿童医疗中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Guangzhou Women and Children's Medical Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学第六医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Sixth affiliated hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

深圳市妇幼保健院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

中国科学院大学深圳医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

University of Chinese Academy of Sciences Shenzhen Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

深圳大学总医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen University General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 东莞 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Dongguan 

单位(医院)：

东莞市儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Dongguan Children’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xi'an 

单位(医院)：

西北妇女儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Northwest Women's and Children's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xi'an 

单位(医院)：

西安交通大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xi'an 

单位(医院)：

西安市儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xi‘an Children's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

 西安 

Country：

China 

Province：

Shaanxi 

City：

Xi'an 

单位(医院)：

陕西省人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shaanxi Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州 

市(区县)：

 贵阳 

Country：

China 

Province：

Guizhou 

City：

Guiyang 

单位(医院)：

贵阳市妇幼保健院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Maternal and Child Health Hospital of Guiyang Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

 重庆 

Country：

China 

Province：

Chongqing 

City：

Chongqing 

单位(医院)：

重庆医科大学附属儿童医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Children’s Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China 

Province：

Yunnan 

City：

Kunming 

单位(医院)：

昆明医科大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital Kunming Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血液病原宏基因组学

指标类型：

主要指标

Outcome：

Metagenomics Next Generation Sequencing for blood

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液病原宏基因组学

指标类型：

主要指标

Outcome：

Metagenomics Next Generation Sequencing for erebrospinal fluid

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血培养

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood culture

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood routine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C反应蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

C-reactive protein

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

降钙素原

指标类型：

主要指标

Outcome：

Procalcitonin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液培养

指标类型：

主要指标

Outcome：

CSF culture

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

CSF routine

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液生化

指标类型：

主要指标

Outcome：

biochemical analysis of CSF

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液细胞形态学分析

指标类型：

主要指标

Outcome：

Morphological analysis of CSF cell

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

头颅B超

指标类型：

主要指标

Outcome：

cranial sonography

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

头颅核磁共振

指标类型：

主要指标

Outcome：

cranial MRI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

0～6岁儿童智能发育筛查测验

指标类型：

附加指标

Outcome：

Developmental Screening Test for child under six (DST)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

神经行为发育评分量表

指标类型：

附加指标

Outcome：

Neonatal BehaviralNeurological Assessment, NBNA

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

贝利婴幼儿发展量表(中国城市修订版)

指标类型：

附加指标

Outcome：

Bayley scales of infant development, BSID

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

计算精神发展指数

指标类型：

附加指标

Outcome：

mental development index, MDI

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

运动发展指数

指标类型：

附加指标

Outcome：

psychomotor development index, PDI

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

白细胞介素-6

指标类型：

主要指标

Outcome：

interleukin-6, IL-6

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

钙卫蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

calprotectin, CP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肾上腺髓质素前体物质

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pro-Adrenomedulin, Pro-ADM

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝素结合蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

Heparin-binding protein, HBP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

正五聚蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

pentraxin-3, PTX-3

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本项目拟在我国东北、华北、华东、华中、华南、西北、西南地区等7个不同地区选取具有NICU 建制的三级甲等综合性医院、儿童医院和妇幼保健院的新生儿科组成研究协作组，选择2021年1月1日至12月31日内各协作医院新生儿科收治的新生儿脓毒症合并、不合并脓毒症休克或AMES患儿为研究对象。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

We are aimed at cooperate with the NICU of 3a general hospitals,children's hospitals and maternal and child health care hospitals from each areas of China ,selecting newborns with sepsis combined with AMES and sepsis shock or not ,from January 1 to December 31,2021，as study subjects .

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文章发布时共享数据，采用中国临床试验注册中心的临床试验原始数据共享平台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Sharing data with the artical publication， Chinese Clinical Trial Registry

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用项目组自行设计的网站平台收集并管理数据.

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data will be collected and managed using the website platform designed by the project team.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-22 02:24:53