ChiCTR2000038249 版本V1.1 版本创建时间2020/12/07 01:06:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000038249 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-11-30 20:00:22 

注册时间：

Date of Registration：

2020-09-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

【辑】请于伦理委员会批准后才开始征募参试者，并与我们联系上传伦理批件。 特瑞普利单抗联合TKI类药物在中晚期肾癌患者术前治疗中的应用研究

Public title：

Application of Toripalimab combined with TKI in preoperative treatment of patients with advanced renal carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

特瑞普利单抗联合TKI类药物在中晚期肾癌患者术前治疗中的应用研究

Scientific title：

Application of Toripalimab combined with TKI in preoperative treatment of patients with advanced renal carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈艺成 

研究负责人：

陈艺成 

Applicant：

Chen Yicheng 

Study leader：

Chen Yicheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18605817639

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18605817639

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1303585704@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

1303585704@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市江干区庆春东路3号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市江干区庆春东路3号

Applicant address：

3 Qingchun Road East, Jianggan District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

3 Qingchun Road East, Jianggan District, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

Applicant's institution：

SIR RUN RUN SHAW Hospital affiliated to Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

Affiliation of the Leader：

SIR RUN RUN SHAW Hospital affiliated to Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

Primary sponsor：

SIR RUN RUN SHAW Hospital affiliated to Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市江干区庆春东路3号

Primary sponsor's address：

3 Qingchun Road East, Jianggan District, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

具体地址：

江干区庆春东路3号

Institution
hospital：

SIR RUN RUN SHAW Hospital affiliated to Zhejiang University School of Medicine

Address：

3 Qingchun Road East, Jianggan District

经费或物资来源：

上海君实生物医药科技股份有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Junshi Biomedical Technology Co., LTD

Target disease：

Renal cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要研究目的：特瑞普利单抗联合TKI类药物在中晚期肾癌术前治疗中的疗效（客观缓解率ORR、总生存期OS）。 次要研究目的：特瑞普利单抗联合TKI类药物在中晚期肾癌术前治疗中的手术安全性、转移病灶直径变化、切除病灶肿瘤活性指标、不良反应（早期、晚期）、术后无进展生存期PFS等。  

Objectives of Study：

Objective: To investigate the efficacy of Toripalimab combined with TKI in preoperative treatment of advanced renal carcinoma (objective remission rate ORR, overall survival OS). Secondary objectives: The safety of Toripalimab combined with TKI in the preoperative treatment of middle and advanced renal carcinoma, the changes in the diameter of metastatic lesions, the indexes of tumor activity in resectable lesions, adverse reactions (early and late), and postoperative progression-free survival PFS, etc.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.已充分了解并自愿签署知情同意书；年龄≥18岁；
2.组织学或细胞学证实的肾癌患者；根据2017 年第 8 版 AJCC 肾癌 TNM 分期，临床分期III～IV期；
3.临床诊疗判断患者需要使用TKI类药物（包括培唑帕尼、阿西替尼、舒尼替尼）；
4.预计生存期≥3个月；
5.愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗、实验室检查和其他研究程序；
6.有足够的器官功能；
7.既往未接受过免疫治疗；
8.如果受试者为有生育能力的女性必须满足以下条件：采取避孕措施，或者将禁止异性性交作为首选的日常生活方式（长期持续禁欲）。研究干预第一次给药前72小时内进行高灵敏度的妊娠试验（根据当地法规要求选择尿液或血清试验），并且结果应为阴性。

Inclusion criteria

1. Patients who have fully understood and voluntarily signed the informed consent; age ≥ 18 years old; 2;
2. Patients with renal cell carcinoma confirmed by histology or cytology; according to AJCC TNM stage (8th Edition, 2017), the clinical stage was III-IV;
3. According to clinical diagnosis and treatment, patients need to use TKI drugs (including pezopanib, acetinib, sunitinib);
4. Patients with an estimated survival time of more than 3 months;
5. Patients who are willing and able to comply with the visit, treatment, laboratory tests and other research procedures of the study plan;
6. Patients with adequate organ function;
7. Patients who have not received immunotherapy before;
8. If the subject is a fertile woman, the following conditions must be met: contraceptive measures should be taken, or the prohibition of heterosexual intercourse should be the preferred way of daily life (long-term continuous abstinence). A highly sensitive pregnancy test (urine or serum test according to local regulations) was conducted 72 hours before the first administration of the study intervention, and the results should be negative.

排除标准：

伴有严重的活动性感染或严重的心肝肾和造血系统疾病；及其他躯体状况不适宜进行相关试验者（由研究者判断）；
2.病人无可测量或可评价的病灶；
3.依从性差；易失访者；
4.既往接受过免疫治疗；既往接受过新辅助治疗或者肾癌手术后复发者；
5.入组后停用其他TKI、化疗药物；其它临床试用药物停药时间小于4周；
6.在研究期间，即从筛选访视开始直到术后120天内，怀孕或处于哺乳期，或计划怀孕或成为父亲；
7.器官移植史或需要长期肾上腺皮质激素治疗；仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上腺或垂体功能减退、Ⅰ型糖尿病、无需系统治疗的银屑病或白癜风等，可以参加本研究；
8.存在需要系统性治疗的活动性感染，存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性），存在活动性HBV或HCV感染（HBsAg阳性者，或HBcAb阳性但HBsAg阴性者，需加测DNA定量，结果不超过研究中心实验室正常值上限的可参加本研究；既往HCV感染者筛选期HCV?RNA检测结果阴性，可以参加本研究）；
9.前30天内接种过活疫苗，包括但不限于腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗，不包括灭活病毒疫苗；
10.存在严重药物过敏史；对试验用药过敏或者存在药物禁忌症者；
11.前7天内服用或预计入组后会服用已知作为强CYP3A4/5抑制剂和CYP3A4/5诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和贯叶金丝桃等）或可能致心律失常的药物（包括但不限于特非那定、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考和贝普利等）；
12.根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据；
13.弱势群体包括但不仅限于精神疾病者、危重患者、孕妇、未成年人、认知障碍者、研究人员的学生等。

Exclusion criteria：

1. Patients with severe active infection or severe diseases of heart, liver, kidney and hematopoietic system; and those whose physical conditions are not suitable for relevant tests (judged by the researchers);
2. The patient had no measurable or evaluable lesions;
3. Patients with poor compliance; patients who are easy to lose follow-up;
4. Patients who have received immunotherapy in the past; patients who have received neoadjuvant therapy or relapsed after renal cell carcinoma surgery;
5. Patients who stopped using other TKI and chemotherapy drugs after enrollment; other clinical trial drugs were stopped for less than 4 weeks;
6. Patients during the study period, i.e. from the start of screening visit to 120 days after surgery, were pregnant or in lactation, or planned to become pregnant or become a father;
7. Patients with a history of organ transplantation or requiring long-term corticosteroid therapy; hypothyroidism, adrenal gland or hypophysis, type I diabetes, psoriasis or vitiligo that can be controlled only with hormone replacement therapy can participate in this study;
8. Patients with active infection requiring systematic treatment, human immunodeficiency virus (HIV) infection (known HIV antibody positive), active HBV or HCV infection (HBsAg positive, or HBcAb positive but HBsAg negative) need to be tested for DNA quantification, and those whose results do not exceed the upper limit of the laboratory normal value in the research center can participate in this study; HCV? RNA in the screening period of previous HCV infected patients should be included If the test results are negative, they can participate in this study);
9. Patients vaccinated with live vaccines within the first 30 days, including but not limited to mumps, rubella, measles, varicella / zoster (varicella), yellow fever, rabies, BCG and typhoid vaccines, excluding inactivated virus vaccines;
10. Patients with severe drug allergy history; those who are allergic to the experimental drug or have drug contraindications;
11. Within the first 7 days, or expected to take after enrollment, known as strong CYP3A4 / 5 inhibitors and CYP3A4 / 5 inducers (including but not limited to carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin and Hypericum perforatum, etc.) or drugs that may cause arrhythmia (including but not limited to terfenadine, quinidine, procainamide, propylamine, sotalol, probucol, etc.) And bepril, etc.);
12. According to the investigator's judgment, the subject has a history or current evidence of any disease, treatment or laboratory abnormality that may confuse the test results, interfere with the subject's participation in the whole trial, or is not in the best interest of the subject to participate in the trial;
13. Vulnerable groups include, but are not limited to, mental patients, critically ill patients, pregnant women, minors, cognitive impairment, students of researchers, etc.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-11-01 00:00:00至 To 2023-03-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-11-01 00:00:00 至 To 2022-11-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

25

Group：

Trial group

Sample size：

干预措施：

特瑞普利单抗联合TKI类药物

干预措施代码：

Intervention：

Toripalimab combined with TKI

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

SIR RUN RUN SHAW Hospital affiliated to Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术后持续随访

测量方法：

随访直至患者死亡

Measure time point of outcome：

Continuous follow-up after operation

Measure method：

Patients were followed until death

指标中文名：

客观反映率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术后

测量方法：

病理组织切片对比

Measure time point of outcome：

postoperative

Measure method：

Comparison of histopathological sections

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

肾细胞癌肿瘤组织与癌旁组织

Sample Name：

Blood

Tissue：

Tumor tissue and paracancer tissue of renal cell carcinoma

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机，单臂试验。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non randomized, single arm test.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2023年3月1日；电子稿形式

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

March 1, 2023;Electronic form

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-15 01:58:37