ChiCTR2000038015 版本V1.2 版本创建时间2020/11/16 14:26:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000038015 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-11-16 14:25:18 

注册时间：

Date of Registration：

2020-09-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

NKG2D CAR-T治疗复发/难治NKG2DL+肿瘤的安全性和有效性的单中心、开放、单臂临床研究

Public title：

One-Center, Open-Label, Single-Arm Clinical Study of the Safety and Effectiveness of NKG2D CAR-T Cells Infusion in the Treatment of Relapsed or Refractory NKG2DL+ Tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

NKG2D CAR-T治疗复发/难治NKG2DL+肿瘤的安全性和有效性的单中心、开放、单臂临床研究

Scientific title：

One-Center, Open-Label, Single-Arm Clinical Study of the Safety and Effectiveness of NKG2D CAR-T Cells Infusion in the Treatment of Relapsed or Refractory NKG2DL+ Tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

沈洁 

研究负责人：

刘宝瑞 

Applicant：

Jie Shen 

Study leader：

Baorui Liu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13675101127

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86025-83106666-61331

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

shenjie2008nju@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

baoruiliu@nju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼医中山路321号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市鼓楼医中山路321号

Applicant address：

321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

Applicant's institution：

The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

研究负责人所在单位：

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

Affiliation of the Leader：

The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020-172-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-07-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

何忠正

Contact Name of the ethic committee：

Zhongzheng He

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市鼓楼医中山路321号

Contact Address of the ethic committee：

321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

Primary sponsor：

The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市鼓楼医中山路321号

Primary sponsor's address：

321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

南京大学医学院附属鼓楼医院

具体地址：

鼓楼区中山路321号

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Address：

321 Zhongshan Road, Nanjing, Jiangsu, China

经费或物资来源：

重大新药创制科技重大专项、南京凯地生物科技有限公司

Source(s) of funding：

Major scientific and technological projects for the creation of major new drugs、Nanjing KAEDI Biotech Inc

Target disease：

NKG2DL+ tumor

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究以复发/难治NKG2DL+肿瘤患者为研究对象，评价NKG2D CAR-T的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and effectiveness of NKG2D CAR-T in patients with recurrent/refractory NKG2DL+ tumor.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1) 年龄：≥18岁，男女不限；
2) 经组织学或细胞学证实（均通过免疫组化方式检测）的复发/难治NKG2DL+肿瘤患者, 侧重入组肝细胞癌NKG2DL阳性患者（如果入组肝癌患者，则为局部晚期或转移性肝细胞癌患者，巴塞罗那临床肝癌分期系统[BCLC]分级为B或C，如果是B级，受试者必须是不适合手术和/或局部治疗，或手术和/或局部治疗后出现疾病进展，或受试者拒绝手术和/或局部治疗）。
3) 一线治疗失败后，或者不愿接受一线治疗的患者；
4）在入选之前14天内出现疾病进展（必须使用RECIST标准作为疾病进展的评估依据）。根据RECIST v1.1, 受试者至少存在一个可测量病灶。位于既往疗效照射视野内或局部治疗（介入或消融治疗）区域内的靶病灶，如果证实发生进展，则认为其可测量。
5) 主要脏器功能正常，符合下列要求：
血常规检查, 需符合（14天内未输血）：
a) HB≥90g/L；
b) ANC ≥1.5×10^9/L；
c) PLT ≥75×10^9/L；
生化检查需符合以下标准：
a) BIL <1.5倍正常值上限(ULN)
b) ALT和AST<2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST<5×ULN；
c) 血清Cr≤1×ULN，内生肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）
6) ECOG PS：0-1分；
7) 预计生存期≥3个月；
8) 入组前心功能良好，半年内无心肌梗死发作，高血压、其他冠心病目前在可控制范围内;
9) 入组前不伴有其他不可控制的良性疾病如肺部、肾脏、肝脏感染等;
10) 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给药后8周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在观察期间和末次给药后8周内采用适当的方法避孕；
11) 受试者自愿加入本研究，并且签署知情同意书(ICF)；
12) 预计依从性好者，能按方案要求随访疗效及不良反应。
13) 受试者CAR-T细胞顺利扩增，达到预期数量

Inclusion criteria

1. Aged >= 18 years, male & female;
2. Patients with recurrent/refractory NKG2DL+ tumors diagnosis by pathological histology or cytology, focus on the inclusion of patients with hepatocellular carcinoma positive. (If recruit liver cancer patients, patients should with locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC), Barcelona clinic liver cancer (BCLC) staging system classification for B or C, for B, patients are not suitable for local treatment and/or surgery, or disease progression occurs after surgery and/or local treatment of, or declined to surgery and/or local treatment);
3. Patients who have failed first-line treatment or are unwilling to receive first-line treatment;
4. Disease progression occurred within 14 days before inclusion (RECIST criteria must be used as a basis for assessment of disease progression). According to RECIST V1.1, patients have at least one measurable lesion. Target lesions located within the field of previous therapeutic irradiation or within the area of local treatment (interventional or ablative treatment) are considered measurable if progress is confirmed;
5. The main organs function normally and meet the following requirements;
Blood routine examination shall be in accordance with (no blood transfusion within 14 days) :
a) HB >= 90g/L
b) ANC >= 1.5 x 10^9/L
c) PLT >= 75 x 10^9/L
serum biochemicals examination shall be in accordance with:
a) BIL < 1.5 upper normal limit (ULN)
b) ALT and AST < 2.5 x ULN; In the case of liver metastasis, ALT and AST < 5 x ULN;
c) Serum Cr <= 1 x ULN, endogenous creatinine clearance>= 50ml/min(Cockcroft-Gault formula)
6. ECOG physical condition score: 0-1;
7. Expected survival time >= 3 months;
8. Cardiac function well before inclusion, no myocardial infarction attack occurred within half a year, and hypertension and other coronary heart disease were under control at present;
9. No other uncontrollable benign diseases such as lung, kidney, liver infection before enrollment;
10. Women of childbearing age must undergo a negative pregnancy test (serum or urine) within 7 days of enrollment and voluntarily use an appropriate method of contraception during observation and within 8 weeks after the last administration; For men, they should be surgically sterilized or agree to use an appropriate method of contraception during the observation period and within 8 weeks after the last administration;
11. Patients voluntarily participated in this trial and sign the informed consent form;
12. Patients with compliance and expected to follow up the efficacy and adverse reactions as required by the protocol.
13. CAR-T cells amplify successfully to the expected number.

排除标准：

1) 怀孕或哺乳期女性。在免疫细胞移植前48小时女性受试者血检尿检妊娠试验呈阳性。
2) 因治疗需要，需同时使用全身性类固醇药物的患者。
3) 目前正处于以下治疗情况：
(a) 单采前14日内处于其他的抗肿瘤临床观察期；
(b) 受试者仍未从之前治疗的急性副作用中恢复过来；
4) 从招募入组时间起前4周内接受过放射线疗法。
5) 前期接受过其它任何细胞修饰治疗。
6) 可行性评估筛选阶段显示患者淋巴细胞转染效率＜5%，或者T细胞培养无法扩增的患者（＜5倍）。
7) 不受控制的症状或其他疾病包括但不限于感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神病或者限制符合要求的社会环境或者主治医生认为会带来不可预测风险的。
8) 具有严重的急性过敏反应的患者。
9) 正参加其它临床试验的患者。
10) 研究人员认为其他原因不适合临床试验者。

Exclusion criteria：

1. Pregnant or lactating women, pregnancy test positive by blood or urine within 48 hours before immune cell transplantation;
2. Patients who need to be treated with systemic steroid;
3. Under following treatment conditions currently:
a) during the other anti-tumor clinical observation period within 14 days before blood collection;
b) patient has not recovered from acute side effects of the previous treatment;
4. Receive radiotherapy within 4 weeks before enrollment;
5. Patients who received any other cell therapy before;
6. Transfection efficiency of lymphocytes of patients < 5% in feasibility assessment screening stage, or T cell amplification efficiency < 5 times.
7. Uncontrolled symptoms or other illnesses, including but not limited to infection, congestive heart failure, unstable angina, arrhythmia, psychosis;
8. Patients with severe acute allergic reactions, or the attending doctor believes there is an unpredictable risk;
9. Patients who have received other cell therapies;
10. Other serious conditions that may limit patient's participation in the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-10 00:00:00至 To 2023-03-10 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-10 00:00:00 至 To 2022-09-02 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

10

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

CART治疗

干预措施代码：

Intervention：

CART infusion

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

南京大学医学院附属鼓楼医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

AEs和SAEs的发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The occurrence of AEs and SAEs during the study treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

最大耐受剂量

指标类型：

主要指标

Outcome：

MTD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

OS

指标类型：

次要指标

Outcome：

总生存率

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不采用随机分组，以患者意愿为导向进行分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random grouping was not adopted, and patients were grouped according to their wishes

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

投稿时附件上传

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Uploading attachments when submitting a piece of writing for publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本课题设计有临床专用CRF表，专人进行纸质记录，保存于研究者处

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This project is designed with a special clinical CRF table, and a dedicated person will make a paper record and save it at the researcher

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-08 10:10:10