ChiCTR2000037758 版本V1.0 版本创建时间2020/11/01 08:28:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000037758 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-31 23:06:48 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-31 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸安罗替尼胶囊联合依托泊苷/卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的单中心单臂Ⅱ期临床研究

Public title：

Anlotinib plus etoposide and carboplatin as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer: A single arm phase II trial

注册题目简写：

安罗替尼联合EC一线治疗ES-SCLC的单中心单臂Ⅱ期临床研究

English Acronym：

Anlotinib plus EC as first-line treatment for ES-SCLC: A single arm phase II trial

研究课题的正式科学名称：

盐酸安罗替尼胶囊联合依托泊苷/卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的单中心单臂Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Anlotinib plus etoposide and carboplatin as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer: A single arm phase II trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 KS2039

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张伟 

研究负责人：

韩宝惠 

Applicant：

Wei Zhang 

Study leader：

Baohui Han 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18017321318

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

18930858216

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhweui2002@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

18930858216@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Applicant address：

241 West Huaihai Road, Shanghai, China

Study leader's address：

241 West Huaihai Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学附属胸科医院

Applicant's institution：

Shanghai Chest Hospital

研究负责人所在单位：

上海交通大学附属胸科医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Chest Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KS2039

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学附属胸科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Chest Hospital Ethic Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈仲林

Contact Name of the ethic committee：

Zhonglin Chen

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Contact Address of the ethic committee：

241 West Huaihai Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学附属胸科医院

Primary sponsor：

Shanghai Chest Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Primary sponsor's address：

241 West Huaihai Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学附属胸科医院

具体地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Institution
hospital：

Shanghai Chest Hospital

Address：

241 West Huaihai Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

正大天晴有限集团公司

Source(s) of funding：

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group.

Target disease：

Small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

治疗研究

Study type：

Treatment study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究旨在探索盐酸安罗替尼胶囊联合依托泊苷/卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。  

Objectives of Study：

The purpose of this study was to explore the efficacy and safety of aolotinib plus etoposide and carboplatin as first-line treatment for extensive-stage small cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）患者自愿参加本次研究，签署知情同意书，依从性良好；
2）经病理学确诊的、初治广泛期小细胞肺癌患者；
2）根据 RECIST 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶；
3）年龄：18-75岁；
4）ECOG PS 评分：0~1 分；
5）预计生存期超过3个月；
6）主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
血常规检查标准 （14 天内未输血状态下）：
a) 血红蛋白（HB）≥90g/L ；
b) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5×10 9/L ；
c) 血小板（PLT）≥ 80×10 9/L 。
生化检查需符合以下标准：
a) 总胆红素（TBIL）≤1. 5 倍正常值上限 (ULN) ；
b) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5 ULN，如伴肝转移，则 ALT 和 AST≤5ULN；
c) 血清肌酐（Cr）≤1.5 ULN 或肌酐清除率 (CCr) ≥60 ml/min ；
多普勒超声评估：
左室射血分数 (LVEF) ≥正常值低限 (50%)。
7）育龄女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者。

Inclusion criteria

1) Patients voluntarily participate in this study, sign informed consent, and have good compliance;
2) Treatment-na?ve patients with extensive stage small cell lung cancer diagnosed by pathology;
2) At least one measurable lesion was confirmed according to RECIST 1.1;
3) Age: 18-75;
4) ECOG PS score: 0~1;
5) The expected survival time is more than 3 months;
6) Within 7 days before treatment, the function of the major organs meets the following criteria:
Standard of blood routine examination (without blood transfusion within 14 days) :
A) Hemoglobin (HB) ≥90g/L;
B) Absolute value of neutrophils (ANC) ≥ 1.5×10 9/L;
C) Platelet (PLT) ≥ 80×10 9/L.
Biochemical examination shall meet the following standards:
A) Total bilirubin (TBIL) ≤ 1.5 times the upper limit of normal value (ULN);
B) Alanine transferase (ALT) and aspartate transferase (AST) ≤ 2.5ULn; if associated with liver metastasis, ALT and AST≤5ULN;
C) Serum creatinine (Cr) ≤1.5 ULN or creatinine clearance rate (CCr) ≥60 ml/min;
Doppler ultrasound evaluation: Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ lower normal limit (50%).
7) Women of childbearing age should agree to use contraceptives (such as iUDs, contraceptives or condoms) during the study period and for a period of six months after the study;Negative serum or urine pregnancy test within 7 days prior to study inclusion, and must be non-lactating;Men should agree to use contraception during the study period and for six months after the end of the study period.

排除标准：

1）既往使用过化疗或盐酸安罗替尼胶囊的患者；
2）既往使用过其他靶向药物(比如舒尼替尼、贝伐单抗、恩度等)、免疫靶向药物的患者；
3）具有出血倾向（如活动性消化道溃疡）或应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（≤1mg/d），小剂量肝素（≤1.2万U/d）或小剂量阿司匹林（≤100mg/d）；
4）已知对研究药物其活性成分和或任何辅料有的重度过敏反应（≥3级）；
5）5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌)和T1(肿瘤浸润基膜)]；
6）首剂试验药物治疗前4周内曾接受过化疗、放疗或其它试验用抗癌疗法；既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4 周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；抑或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。
7）具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
8）有癌性脑膜炎的受试者；
9）有已知中枢神经系统转移和/或脊髓压迫的受试者；除非无症状，或接受过治疗且稳定，在脑转移治疗后至少 2 周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天。
10）未控制的需反复引流的胸腔积液、心包积液和腹腔积液；
11）存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：
a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；
b) 患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTc ≥450ms(男）或QTc ≥470ms(女）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2 级感染)；
d) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需接受抗病毒治疗；
e) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
f) 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
g) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
h) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
i) 具有癫痫发作并需要治疗的患者；
12）分组前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；
13）影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管或肿瘤坏死明显而引起致命大出血的患者；
14）不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在分组前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3 级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折；
15）6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
16）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
17）四周内参加过其他临床试验；
18）根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。
19）受试者及其性伴侣不能或拒接在临床试验期间采取有效措施进行避孕(祥见下述)
20）妊娠及哺乳期女性
21）其他研究者认为不适合入组的情况

Exclusion criteria：

1) Patients who have previously used chemotherapy or anlotinib;
2) Patients who have previously used other targeted drugs (such as bevacizumab etc.) and immune-targeted drugs;
3) Patients with bleeding tendency (e.g., active gastrointestinal ulcers) or those treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin, or their analogues; Low-dose warfarin (≤1mg/d), low-dose heparin (≤ 12,000 U/d), or low-dose aspirin (≤100mg/d) are permitted for prophylactics on the condition that the international standard ratio of prothrombin time (INR) ≤1.5.
4) Severe allergic reactions (grade ≥3) to the active ingredients and/or any excipients of the drug in question are known;
5) Had or currently had other malignant tumors within 5 years, except cured cervical carcinoma in situ, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumor [Ta (non-invasive tumor), Tis (carcinoma in situ) and T1(tumor infiltrating basement membrane)];
6) Had received chemotherapy, radiotherapy or other experimental anticancer therapies within 4 weeks before the first dose of experimental drug treatment; Those who have received local radiotherapy in the past can be enrolled if they meet the following conditions: more than 4 weeks from the end of radiotherapy to the start of the treatment (more than 2 weeks for brain radiotherapy); Moreover, the target lesion selected in this study is not within the radiotherapy area. Or the target lesion is located in the radiotherapy area, but the progress has been confirmed.
7) Patients with multiple factors affecting oral medication (such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction);
8) Subjects with cancerous meningitis;
9) Subjects with known central nervous system metastasis and/or spinal cord compression; Unless asymptomatic, or treated and stable, no imaging evidence of new brain metastases or enlarged brain metastases was found at least 2 weeks after treatment of the brain metastases, and steroid or anticonvulsant therapy was discontinued for at least 14 days prior to study treatment initiation.
10) Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion and peritoneal effusion requiring repeated drainage;
11) Patients with any severe and/or uncontrolled disease, including:
A) Patients whose blood pressure control is not ideal (systolic pressure ≥150 mmHg, diastolic pressure ≥100 mmHg);
B) Having grade I or above myocardial ischemia or infarction, arrhythmia (including QTc ≥450ms(male) or QTc ≥470ms(female) and grade ≥2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification);
C) Active or uncontrolled severe infection (≥CTC AE level 2 infection);
D) Antiviral treatment for cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis or chronic hepatitis;
E) Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis;
F) A history of immunodeficiency, including HIV positive or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation;
G) poor control of diabetes mellitus (FBG) > 10mmol/L;
H) urine routine indicated urinary protein ≥++, and confirmed 24-hour quantitative urinary protein > 1.0g;
I) patients with epileptic seizures requiring treatment;
12) Received major surgical treatment, open biopsy or significant traumatic injury within 28 days before grouping;
13) Patients whose tumors have invaded around important blood vessels according to imaging findings or whose tumors are likely to invade important blood vessels or whose tumors are obviously necrotic and cause fatal massive hemorrhage according to the judgment of the researchers during the follow-up study;
14) Patients with any physical signs or history of bleeding, regardless of severity; Patients with unhealed wounds, ulcers or fractures who had any bleeding or bleeding event ≥CTCAE level 3 within 4 weeks prior to grouping;
(15) In 6 months, the patient has experienced A number of thrombosis events, such as cerebrovascular accident (including temporary ischemic attack), deep vein thrombosis and pulmonary embolism;
16) Persons who have a history of abuse of psychotropic substances and cannot be cured or have mental disorders;
17) Participated in other clinical trials within 4 weeks;
18) Concomitant diseases that, according to the judgment of the researcher, seriously endanger the safety of the patient or affect the completion of the study.
19) Subjects and their sexual partners cannot or refuse to use effective methods of contraception during the clinical trial period (see below)
20) Pregnant and lactating women
21) Other situation that researchers think it is not suitable to be included in the group.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-15 00:00:00至 To 2022-07-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-15 00:00:00 至 To 2021-07-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

29

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

安罗替尼联合标准化疗作为一线治疗

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib plus EC as first line treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学附属胸科医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Shanghai Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

中位进展时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中位生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

安全性

组织：

Sample Name：

Safety

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为单臂研究，无需随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is a single-arm study.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

该研究将于试验完成后6个月内以sas数据包形式于http://192.168.0.252:7001/defaultroot/login.jsp?errorType=overtime公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The study will be presented as a SAS packet within 6 months after completion of the trial.(http://192.168.0.252:7001/defaultroot/login.jsp?errorType=overtime)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

NA

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

NA

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-31 23:06:48