ChiCTR2000037530 版本V1.0 版本创建时间2020/10/26 00:16:05 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000037530 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-28 22:58:21 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝癌合并微血管癌栓患者辅助性PD-1单克隆抗体提高手术疗效的研究

Public title：

The safety and efficacy of single agent monoclonal anti-PD-1 antibody as a post surgery setting in patients with HCC combined with microvascular tumor thrombus

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝癌合并微血管癌栓患者辅助性PD-1单克隆抗体提高手术疗效的研究

Scientific title：

The safety and efficacy of single agent monoclonal anti-PD-1 antibody as a post surgery setting in patients with HCC combined with microvascular tumor thrombus

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王伟军 

研究负责人：

王康、程树群 

Applicant：

Wang Weijun 

Study leader：

WangKang ChengShunqun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

021-81875253

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

021-81875251

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

407267672@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangkang_md@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号

Applicant address：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

Study leader's address：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

第二军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）

Applicant's institution：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University（Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital ）

研究负责人所在单位：

第二军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）

Affiliation of the Leader：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University（Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital ）

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

EHBHKY2020-01-012

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

第二军医大学第三附属医院伦理学委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-05-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

王红阳

Contact Name of the ethic committee：

WangHongyang

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

第二军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）

Primary sponsor：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University（Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital ）

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

No. 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

第二军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）

具体地址：

上海市杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University（Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital ）

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

HCC combined with microvascular tumor thrombus

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

通过随机对照研究，根据无瘤生存期、总体生存期、肿瘤标志物及影像学指标来评价原发性肝癌伴MVI术后辅助性PD-1单克隆抗体的临床疗效。  

Objectives of Study：

Evaluate clinical efficacy of adjuvant PD-1 monoclonal antibody treatment after surgery for patients with HCC and MVI based on tumor-free survival, overall survival, tumor markers and imaging indicators.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄在20岁至70岁,肝癌合并MiVi（I期）可接受手术治疗患者；
2. 两位高年资肝外科医师认为：肿瘤具备可切除性，术前无肝外其他部位转移及邻近脏器侵犯者；
3. EHBH-MVI评分＞4分
4. ECOG评分0-1分，筛选期肝脏功能 Child A级或B级7分；
5. 病理确诊为肝细胞癌,且合并微血管癌栓
6.无显著的心、肺、肾功能，无HCV、HIV或梅毒 感染
7.术后1月TACE证实未复发
8.所有病人入选时应签署知情同意书

Inclusion criteria

1. Age 20~70; Pathologically diagnosis:liver cancer combined with MiVi(Stage I), which is deemed resectable and resected by two senior professional liver surgeons
2. No other metastasis
3. EHBH-MVI >4
4. ECOG 0-1; Child A or B 7;
5. Pathologically diagnosis HCC with mvi
6. heart, lung and kidney functional, no HCV, HIV or syphilis infection
7.TACE confirmed no recurrence 1 month after surgery
8. All patients should sign ICF

排除标准：

1. 术前肝功能为Child C级，估计不能耐受手术治疗；合并肝外转移者；
2. 术后1个月内有肝内复发或肝外复发者；筛选期肝功能为为Child B级8~9分Child C级，不能耐受信迪利单抗治疗者；
3. 第一次接受信迪利单抗治疗发生不可耐受的副反应或临床意外者；
4. 有不稳定性心绞痛、症状性充血性心衰、严重的心律失常、过去6个月有心梗、QT间期延长（＞450ms）；
5. 最近5年之内出现其他部 位的恶性肿瘤；
6. 患者不能接受随访或正参加其它临床试验
7. 妊娠女性

Exclusion criteria：

1. Child C before surgery, estimated to be intolerant to surgery, extrahepatic metastasis
2. intrahepatic recurrence or extrahepatic recurrence within 1 month post surgery; Child B grade 8-9, Child C, intolerance with Sintilimab treatment;
3. intolerable side effect or clinical accident when receiving Sintilimab treatment for the first time;
4. Unstable angina, symptomatic congestive heart failure, severe arrhythmia, myocardial infarction in the past 6 months, prolonged QT interval (>450ms);
5. Malignant tumors in other areas appeared in last 5 years;
6. The patient cannot be followed up or is participating in other clinical trials.For women of gestational age, no pregnancy plan and continued full contraception.
7. Pregnant women

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-01 00:00:00至 To 2023-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-01 00:00:00 至 To 2023-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

99

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

输注PD-1单克隆抗体200mg Q3W,共6月

干预措施代码：

Intervention：

anti-PD-1 200mg Q3W, 6mongths

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

99

Group：

observation group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

observe

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

第二军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无瘤存活时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

RFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体存活时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

tumor marker

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

副反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

side reaction

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

外周静脉

Sample Name：

serum

Tissue：

peripheral vein

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝癌组织

组织：

肝脏

Sample Name：

HCC tissue

Tissue：

liver

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

正常组织

组织：

肝脏

Sample Name：

normal tissue

Tissue：

liver

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

计算机程序产生随机数字后按大小随机数规则分为两组，每组各99名参试者，由此随机数字确定了每个序列号的分组，将代表不同治疗方案的代码（A/B）分别放入相应的编有序列号的不透光信封，按参试者入组顺序拿取信封，由医生开启信封，按代码所代表的方法进行治疗。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Computer generates random numbers and divides into two groups. Each group has 99 participants. random number determines the group(A/B). Treat patients according to the code in the envelope taken by the patients and opened by the doctors.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan临床试验公共管理平台

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Clinical Trial Management Public Platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.CRF的设计必须保证收集试验方案里要求的所有临床数据。CRF的设计、制作、批准和版本控制过程必须进行完整记录。临床研究者必须根据原始资料信息准确、及时、完整、规范地填写CRF。CRF数据的修改必须遵照标准操作程序，保留修改痕迹。 2.数据可以通过多种方式进行接收，接收过程应有相应文件记录，以确认数据来源和是否接收，录入流程为带手工复查的单人录入。 3.在进行数据核查之前，应列出详细的数据核查计划，内容包括：确定原始数据被正确、完整地录入到数据库中；随机化核查；违背方案核查；时间窗核查；逻辑核查；范围核查等。数据管理人员应对方案中规定的主要和次要有效性指标 、关键的安全性指标进行充分的核查以确保这些数据的正确性和完整性。 4.数据核查程序应当是多元的，每个临床研究人员有责任采用不同的工具从不同的角度参与数据库的疑问清理工作。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. The design of CRF must ensure the collection of all clinical data required in the trial protocol. The CRF design, production, approval and version control process must be fully recorded. Clinical investigators must fill in the CRF accurately, timely, complete, and standardizedly based on the original information. The modification of CRF data must comply with standard operating procedures and retain traces of modification. 2. Data can be received in a variety of ways. The receiving process should be documented to confirm the source of the data and whether it is received. The entry process is a single entry with manual review. 3. Before the data verification, a detailed data verification plan should be listed, which includes: confirm that the original data is correctly and completely entered into the database; randomized verification; violation of the plan verification; time window verification; logical verification; scope verification Wait. The data management personnel shall fully verify the primary and secondary effectiveness indicators and key safety indicators specified in the plan to ensure the correctness and completeness of these data. 4. The data verification process should be diverse, and each clinical researcher has the responsibility to use different tools to participate in the database questioning cleanup from different angles.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-28 22:58:21