ChiCTR2000037184 版本V1.2 版本创建时间2020/10/04 08:39:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000037184 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-10-04 08:38:04 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于免疫表型分类的自分泌PD-1纳米抗体meso-CAR-T联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床研究

Public title：

Clinical study on the immunophenotypic classification of autocrine PD-1 nano antibody MesO-CAR T combined with apatinib in the treatment of advanced gastric cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于免疫表型分类的自分泌PD-1纳米抗体meso-CAR-T联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床研究

Scientific title：

Clinical study on the immunophenotypic classification of autocrine PD-1 nano antibody MesO-CAR T combined with apatinib in the treatment of advanced gastric cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王思橦 

研究负责人：

许青 

Applicant：

Sitong Wang 

Study leader：

Qing Xu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 19921870501

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13761325567

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

514866889@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xuqingmd@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市静安区延长中路301号

研究负责人通讯地址：

上海市静安区延长中路301号

Applicant address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai

Study leader's address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市第十人民医院

Applicant's institution：

Shanghai Tenth People's Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第十人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Tenth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020KT111

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第十人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai 10th People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

1990-01-01 00:00:00

伦理委员会联系人：

傅近

Contact Name of the ethic committee：

Jin Fu

伦理委员会联系地址：

上海市静安区延长中路301号

Contact Address of the ethic committee：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第十人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Tenth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市静安区延长中路301号

Primary sponsor's address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第十人民医院

具体地址：

静安区延长中路301号

Institution
hospital：

Shanghai Tenth People's Hospital

Address：

301 Middle Yanchang Road, Jing'an District

经费或物资来源：

上海市科委；同济大学附属上海市人民医院

Source(s) of funding：

Shanghai Science and Technology Commission；Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University School of Medicine.

Target disease：

gastric cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要终点指标 （1）临床疗效评价：客观缓解率ORR（CR和PR）； （2）不良事件发生率。 次要终点指标 （1）受试者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）； （2）治疗前后的生活质量变化； （3）治疗后CAR T细胞和PD-1抗体的追踪监测。  

Objectives of Study：

Primary end point index (1) Clinical efficacy evaluation: objective response rate ORR (CR and PR); (2) Incidence of adverse events. Secondary end point (1) Progression-free survival time (PFS) and total survival time (OS); (2) Changes in quality of life before and after treatment; (3) Follow-up monitoring of CAR T cells and PD-1 antibodies after treatment.

药物成份或治疗方案详述：

入组患者，每日服用阿帕替尼250mg，第-18天采血，进行细胞培养。第-5天至-3天给予氟达拉滨和环磷酰胺预处理。第1个疗程，第1天和第3天分别回输表达PD-1抗体的mesoCAR T细胞，24天为第一个疗程；第2个疗程，第25天和第26天回输细胞。共2个疗程。1个月后进行疗效评价。随访观察3个月一次，随访期1年。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Enrolled patients will be given 250mg of apatinib daily, and blood samples will be collected on day 18-18 for cell culture. Fludarabine and cyclophosphamide will be pretreated on days -5 to -3.In the first course of treatment, mesoCAR T cells expressing PD-1 antibody will be injected back on day 1 and day 3 respectively, and the first course is 24 days.In the second course, cells will be returned on day 25 and day 26.There are two courses of treatment in total.The curative effect will be evaluated 1 month later. Follow-up observation is conducted once every 3 months and the follow-up period is 1 year. 

纳入标准：

必须满足以下所有标准才能进入研究组：
（1）复发或难治性的晚期胃恶性肿瘤患者（经组织学或细胞学确诊），
（2）二线治疗失败患者，或者一线治疗失败而不愿接受二线治疗患者；
（3）年龄18~80岁，男女不限；
（4）预计生存时间≥ 3个月；
（5）ECOG评分0-1分；
（6）足够的静脉通道，外周血单个核细胞采集术没有禁忌证；
（7）间皮素在肿瘤组织阳性表达（≥+）；
（8）实验室检查指标要求：中性粒细胞≥1.0×109/L、血小板≥50×109/L、血红蛋白≥90g/L；总胆红素≤2倍正常值上限，转氨酶（AST、ALT）≤2.5倍正常值上限（如果肝转移为5倍正常值上限），血清肌酐≤1.5倍正常值上限；
（9）至少有一个可测量的客观肿瘤病灶；且根据RECIST 1.1 标准适合评估肿瘤的治疗反应和进展；
（10）有足够的理解能力，自愿签署知情同意书参加临床研究；
（11）育龄期女性妊娠试验阴性或者男性患者，研究过程中直到治疗结束后30天都必须采取有效可靠的方法避孕。

Inclusion criteria

To enter the study group, you must meet all the following criteria:
(1) Patients with recurrent or refractory advanced gastric malignancy (confirmed histologically or cytologically),
(2) Patients who fail in second-line treatment or fail in first-line treatment and are unwilling to receive second-line treatment;
(3) Age 18-80, male or female;
(4) Expected survival time ≥ 3 months;
(5) ECOG score 0-1;
(6) Adequate venous access and no contraindications for peripheral blood mononuclear cell collection;

排除标准：

符合以下任何一条排除标准均不得入组：
（1）有活动性病毒或细菌感染，且未能通过抗感染治疗控制；
（2）艾滋病毒、梅毒血清学反应为阳性、没有得到控制的乙肝病毒或丙肝病毒感染者；
（3）患有正在接受治疗的自身免疫性疾病、器官移植等免疫相关疾病，或者长期使用糖皮质激素等免疫抑制药物患者；
（4）严重的心肺功能不全患者，有高血压且血压无法用药物控制正常，不稳定冠状动脉疾病（不可控的心律失常，不稳定心绞痛），不可代偿的充血性心衰，6个月内有心肌梗塞；
（5）患有其他任何严重疾病，研究者认为可能影响患者的治疗、随访或评估。包括任何未被控制的有临床意义的神经、精神疾病、免疫调节性疾病、代谢性疾病及传染病等；
（6）入组前在下述时间内接受过抗癌治疗（包括临床药物试验）
? 受试者入组前的化疗停药时间小于化疗方案治疗周期；
? 研究治疗开始前4周内或在小于药物的5个半衰期内进行过抗肿瘤治疗（包括放疗，化疗、生物治疗或免疫治疗），以短的时间为准（但最短时间不得小于21天）；
（7）妊娠期或哺乳期女性。

Exclusion criteria：

If you meet any of the following exclusion criteria, you shall not be enrolled into the group:
(1) There is an active viral or bacterial infection that cannot be controlled by anti-infective treatment;
(2) persons infected with hepatitis B or Hepatitis C virus who are serologically positive for HIV or syphilis and are not under control;
(3) patients with immune-related diseases such as autoimmune diseases and organ transplants under treatment, or long-term use of immunosuppressive drugs such as glucocorticoids;
(4) Patients with severe cardiopulmonary insufficiency, high blood pressure that cannot be controlled by drugs, unstable coronary artery disease (uncontrolled arrhythmia, unstable angina), uncompensable congestive heart failure, myocardial infarction within 6 months;
(5) has any other serious medical condition that the investigator believes may affect the patient's treatment, follow-up, or evaluation.Including any uncontrolled neurological, psychiatric, immune-regulatory, metabolic and infectious diseases of clinical significance;
(6) Prior to enrollment, received anticancer therapy (including clinical drug trials) at the following times:
? subjects into groups before the chemotherapy drug withdrawal time is less than the chemotherapy treatment cycle;
? research four weeks before the start of treatment or within less than the five half-life of drugs for anti-tumor therapy (including radiation therapy, chemotherapy, biological therapy or immunotherapy), with short time accurate (but the shortest time should not be less than 21 days);
(7) Pregnant or lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-01 00:00:00至 To 2022-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-10-01 00:00:00 至 To 2022-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

50

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

自分泌PD-1纳米抗体meso-CAR-T联合阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

autocrine PD-1 nano antibody MesO-CAR T combined with apatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第十人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Tenth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照研究

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomized controlled study

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

日期：2022.09；方式：项目结题汇报

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Date：2022.09；Method：Project conclusion report

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-27 03:48:05