ChiCTR2000038552 版本V1.1 版本创建时间2020/09/23 23:30:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000038552 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-09-23 23:28:14 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

托法替布联合甲氨蝶呤减停糖皮质激素方案 治疗活动性类风湿关节炎有效性及安全性的临床研究

Public title：

Clinical study on efficacy and safety of Tofacitinib combined with Methotrexate Glucocorticoid reduction regimen in the treatment of active Rheumatoid arthritis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

托法替布联合甲氨蝶呤减停糖皮质激素方案 治疗活动性类风湿关节炎有效性及安全性的临床研究

Scientific title：

Clinical study on efficacy and safety of Tofacitinib combined with Methotrexate Glucocorticoid reduction regimen in the treatment of active Rheumatoid arthritis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王俐 

研究负责人：

王俐 

Applicant：

Wang Li 

Study leader：

Wang Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15055148790

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 15055148790

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wang_liy@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wang_liy@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

安徽省合肥市庐江路17号9号楼南楼5楼风湿免疫科

研究负责人通讯地址：

安徽省合肥市庐江路17号9号楼南楼5楼风湿免疫科

Applicant address：

17 Lujiang Road, Hefei, Anhui, China

Study leader's address：

17 Lujiang Road, Hefei, Anhui, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

安徽省立医院

Applicant's institution：

Anhui Provincial Hospital

研究负责人所在单位：

安徽省立医院

Affiliation of the Leader：

Department of Rheumatology and Immunology, Anhui Provincial Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020KY伦审第164号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Research Ethical committee of The first affiliated hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

胡海汐

Contact Name of the ethic committee：

Haixi Hu

伦理委员会联系地址：

安徽省合肥市庐江路17号行政楼5楼

Contact Address of the ethic committee：

fifth Floor, Administration Building, Anhui Provincial Hospital, 17 Lujiang Road, Hefei, Anhui, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

安徽省立医院 风湿免疫科

Primary sponsor：

Department of Rheumatology and Immunology, Anhui Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

安徽省合肥市庐江路17号

Primary sponsor's address：

17 Lujiang Road, Hefei, Anhui, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

安徽

市(区县)：

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

安徽省立医院

具体地址：

安徽省合肥市庐江路17号

Institution
hospital：

Anhui Provincial Hospital

Address：

17 Lujiang Road, Hefei, Anhui

经费或物资来源：

研究者自筹

Source(s) of funding：

researcher self-funding

Target disease：

Rheumatoid arthritis

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）撤停是类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）患者与风湿科医师共同目标，然而长期应用GC的RA患者撤停非常困难，可能会出现病情活动、垂体肾上腺轴抑制导致的GC撤停综合征。本研究探索类风湿关节炎患者治疗中托法替补协助激素快速减停的方案。  

Objectives of Study：

Glucocorticoid (GC) withdrawal is a common goal of rheumatoid arthritis (RA) patients and rheumatologists. However, it is very difficult to withdraw patients with RA who have been using GC for a long time, which may lead to GC withdrawal syndrome caused by disease activity and pituitary-adrenal axis depression. This study was to explore the therapeutic regimen of Tofacitinib to assist rapid hormone abatement in patients with rheumatoid arthritis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1) 18岁及以上，男女不限；
（2）依据美国风湿病学会（ACR）1987年类风湿关节炎诊断标准确
诊，且筛选时疾病处于中活动期（ESR≥28mm/h或CRP＞正常
值，≥4个关节肿胀，≥4个关节压痛）；
（3）GC持续应用≥12周；
（4）经过MTX 7.5-10mg qw联合GC≥10mg/d（泼尼松等效剂量），治疗＞12周，缺乏疗效（根据ACR2015年类风湿关节炎治疗指南定义为 “缺乏疗效，或未达到满意效果，或无法耐受药物不良反应停药” [4]）；
（5）入组随机前至少2周未使用非甾体类消炎药（NSAIDs）；或者如果正在使用NSAIDs，则剂量需稳定至少2周；
（6）育龄妇女妊娠试验阴性，且未处于哺乳期；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的6个月内采取有效的避孕措施；
（7）已签署知情同意书；
（8）受试者可以按期随访；
（9）受试者能够读懂并正确的完成评估表格。

Inclusion criteria

(1) Aged >=18 years male or female;
(2) According to the American College of Rheumatology (ACR) 1987 rheumatoid arthritis diagnostic criteriaAt the time of screening, the disease was in the middle active stage (ESR>=28mm/h or CRP > was normalValue, >=4 joint swelling, >=4 joint tenderness);
(3) CONTINUOUS application of GC >=12 weeks;
(4) after MTX 7.5-10mg qw combined with GC>=10mg/d (equivalent dose of prednisolone), > was treated for 12 weeks with lack of efficacy (defined as "lack of efficacy, or unsatisfactory effect, or inability to tolerate drug adr withdrawal" according to ACR2015 guidelines for the treatment of rheumatoid arthritis "[4]);
(5) No non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) were used at least 2 weeks before randomization; Or if you are using NSAIDs, the dose should be stable for at least 2 weeks.
(6) The pregnancy test of women of childbearing age is negative and they are not in lactation period; Both men and women agree to use effective contraception during the trial period and for a period of six months after its completion;
(7) Informed consent has been signed;
(8) Subjects can be followed up regularly;
(9) The subject can read and complete the evaluation form correctly.

排除标准：

（1）体重>75Kg；
（2）筛选前4周内接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗；
（3）筛选前3个月内曾使用治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂）；既往MTX不耐受；
（4）入组随机前2个月内曾有过较严重的感染（如急性肝炎、肺炎、急性肾盂肾炎），或曾因感染而住院，或曾因感染静脉使用过抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物，但轻度感染（如急性上呼吸道感染、单纯性尿路感染）不被视为排除标准，该患者是否入选由研究者决定
（5）筛选时正处于急性感染或复发性感染性疾病，如呼吸系统感染（流感、上呼吸道感染、支气管扩张等）、慢性肾盂肾炎急性发作、感染性皮肤伤口等；
（6）筛选前6个月内曾有过机会性感染（如带状疱疹、活动性巨细胞病毒、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分枝杆菌等感染）；
（7）有人工关节感染史，或有可疑人工关节感染已接受过抗生素治疗且该人工关节未去除；
（8）有严重肝脏疾病史者；或乙肝表面抗原阳性者；或乙肝两对半中仅乙肝核心抗体阳性，但乙肝DNA检查呈阳性者；或丙肝病毒感染者。
（9）艾滋病患者或HIV感染者；
（10）有下列与结核病有关的情况之一：
a. 现患或曾有过活动性结核史。筛选前3个月内必须进行胸部X线检查（建议使用胸部正侧位片），找到现患肺结核或既往感染肺结核的证据；
b. 近期与活动性结核病人有过密切接触；或属于高风险和/或免疫功能低下人群（如长期使用糖皮质激素、免疫抑制药物），并具有任何潜伏性结核感染迹象；
c. 筛选前3周内进行的PPD试验（5IU TB-PPD注射于前臂掌侧皮内，72小时测量皮肤硬结直径）：硬结直径≤15mm但有水泡或坏死；或者硬结直径>15mm。
d. 如果无法开展PPD试验，则开展T-SPOT试验：T-SPOT试验阳性，并且胸片和临床证据提示该受试者不适合参加。
（11）曾接受过器官移植手术（首次研究用药前3个月以上进行的角膜移植除外）；
（12）筛选前5年内曾有或现患恶性肿瘤（完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
（13）有淋巴瘤等淋巴系统恶性肿瘤或者淋巴增殖性疾病史；或在筛选时症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病 （如：位于颈部、锁骨上或腋下等淋巴结肿大）；或脾肿大（≥肋下2cm）；
（14）现患或曾有过多发性硬化症等中枢神经脱髓鞘疾病；
15）现患或曾患充血性心力衰竭；
（16）现患或曾患其他自身免疫性疾病，并预期会影响对试验药物的评价；
（17）患有严重的、进行性的、未控制的心脑血管、肝、肾、肺、胃肠道、造血系统、内分泌、神经系统等疾病，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况；
（18）有临床症状的严重药物滥用史或酗酒史；有不依从医嘱服药史；或存在其它可能干扰受试者依从方案的情况（如：患有精神疾病、经常旅行、缺乏参加意愿等）；
（19）实验室检查结果满足以下任意一项：白细胞计数<3.0×109/L；血小板<70×109/L；ALT/ AST>正常值上限的2倍；血清肌酐>正常值上限；
（20）筛选前30天或5个药物半衰期内（以较长时限为准）参加过其它药物的临床试验。

Exclusion criteria：

(1) weight >75Kg;
(2) Inoculate live (attenuated) virus/bacterial vaccine within 4 weeks before screening;
(3) Screening for JAK inhibitors used for rheumatoid arthritis in the previous 3 months); Previous MTX intolerance;
(4) into the set of random 2 months before had more serious infections, such as acute hepatitis, pneumonia, acute pyelonephritis), or caused by infection in the hospital, or have used intravenous antibiotics for infection and antifungal drugs or antiviral drugs, but mild infections, such as acute upper respiratory tract infection, urinary tract infection) simple not considered exclusion criteria, whether the patient was decided by the researchers
(5) Screening at the time of acute infection or recurrent infectious diseases, such as respiratory infections (influenza, upper respiratory infection, bronchiectasis, etc.), acute episodes of chronic pyelonephritis, infectious skin wounds, etc.;
(6) Screening for opportunistic infections (such as herpes zoster, active cytomegalovirus, mycoplasma, Pneumocystis carinii, histoplasms, aspergillus, mycobacterium except tuberculosis, etc.) in the previous 6 months;
(7) A history of artificial joint infection, or suspected artificial joint infection has been treated with antibiotics and the artificial joint has not been removed;
(8) With a history of severe liver disease; Or hepatitis B surface antigen positive; Or only hepatitis B core antibody positive, but hepatitis B DNA test positive; Or people with hepatitis C.
(9) People living with AIDS or HIV;
(10) There is one of the following conditions related to tuberculosis:
A. Has or has a history of active tuberculosis. A chest X-ray (positive and lateral chest radiograph is recommended) must be performed within 3 months prior to screening to find evidence of present or prior tuberculosis infection;
B. Recent close contact with an active TB patient; Or are at high risk and/or immunocompromised (e.g. long-term use of glucocorticoids, immunosuppressive drugs) and have any signs of latent TB infection;
C. PPD test conducted within 3 weeks before screening (5IU tb-ppd was injected into the forearm palmar dermis, and skin induration diameter was measured within 72 hours) : the diameter of induration ≤15mm but with blisters or necrosis; Or induration diameter >15mm.
D. If the PPD trial cannot be conducted, conduct the T-SPOT test: the T-SPOT test is positive, and chest radiograph and clinical evidence suggest that the subject is unfit to participate.
(11) has had an organ transplant operation (except for corneal transplants performed at least 3 months before the first study);
(12) Screening for previous or present malignancies (except completely resected squamous cell carcinoma of the skin, basal cell carcinoma or carcinoma in situ of the cervix) within 5 years prior to screening;
(13) A history of lymphoma or other lymphatic system malignancies or lymphatic proliferative diseases; Or at the time of screening, signs and symptoms suggest the possibility of lymphatic proliferative disease (e.g., lymph node enlargement in the neck, supravicular or axilla); Splenomegaly (≥ 2cm subcostal);
(14) has or has a history of central nervous demyelinating disease such as multiple sclerosis;
15) Has or has had congestive heart failure;
(16) is or has been suffering from other autoimmune diseases and is expected to affect the evaluation of the experimental drug;
(17) Patients with severe, progressive, uncontrolled cardiovascular, cerebrovascular, liver, kidney, lung, gastrointestinal, hematopoietic, endocrine, nervous system and other diseases, or other conditions in which researchers deem the patients unfit to participate in this study;
(18) a history of severe substance abuse or alcohol abuse with clinical symptoms; Have a history of not taking medication as prescribed by a doctor; Or other conditions that may interfere with subject compliance (e.g. mental illness, frequent travel, lack of willingness to participate, etc.);
(19) The results of laboratory tests met any of the following conditions: white blood cell count <3.0×109/L; Platelet <70×109/L; ALT/ AST> twice the upper limit of normal value; The upper limit of normal value of serum creatinine >;
(20) Have participated in clinical trials of other drugs for 30 days prior to screening or within 5 drug half-lives, whichever is longer.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-01 00:00:00至 To 2021-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-07-01 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Case series

样本量：

24

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

托法替布

干预措施代码：

Intervention：

Case series

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

 

单位(医院)：

安徽省立医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Anhui Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

ACR20

指标类型：

主要指标

Outcome：

ACR20

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ACR50、70

指标类型：

次要指标

Outcome：

ACR50, 70

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

VAS评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

VAS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HAQ评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAQ

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

晨僵持续时间的改善

指标类型：

次要指标

Outcome：

Improvement of the duration of morning stiffness

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ESR、CRP、RF、抗CCP

指标类型：

次要指标

Outcome：

ESR, CRP, RF, anti-CCP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机码

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Random code

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床研究报告

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Clinical study report

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case record form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-09-23 23:26:20