ChiCTR2000036563 版本V1.2 版本创建时间2020/09/13 23:37:42 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000036563 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-09-13 23:36:42 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评估免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌中耐药性的临床研究

Public title：

A clinical study evaluating resistance of ICIs in patients with advanced non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估抗PD-1/PD-L1抗体在晚期非小细胞肺癌患者中原发性和获得性耐药的临床研究

Scientific title：

A clinical study evaluating primary and acquired resistance of anti-PD-1/PD-L1 antibodies in patients with advanced non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

牛晓敏 

研究负责人：

牛晓敏 

Applicant：

Niu Xiaomin 

Study leader：

Niu Xiaomin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13917040510

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13917040510

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

ar_tey@hotmail.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ar_tey@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Applicant address：

241 Huaihai Road West, Xuhui District, Shanghai, China

Study leader's address：

241 Huaihai Road West, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200030

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200030

申请人所在单位：

上海市胸科医院

Applicant's institution：

Shanghai Chest Hospital

研究负责人所在单位：

上海市胸科医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Chest Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KS(Y)20229

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市胸科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Chest Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈仲林

Contact Name of the ethic committee：

Chen Zhonglin

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Contact Address of the ethic committee：

241 Huaihai Road West, Xuhui District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 021-22200000-3115

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市胸科医院

Primary sponsor：

Shanghai Chest Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区淮海西路241号

Primary sponsor's address：

241 Huaihai Road West, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

ShangHai

City：

单位(医院)：

上海市胸科医院

具体地址：

徐汇区淮海西路241号

Institution
hospital：

Shanghai Chest Hospital

Address：

241 Huaihai Road West, Xuhui District

经费或物资来源：

上海申康医院发展中心第二轮《促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划（2020-2022年）》重大临床研究项目（临床研究青年项目）资助

Source(s) of funding：

Supported by the Three-year Action Plan to Promote Clinical Skills and Clinical Innovation in Municipal Hospitals (2020-2022)

Target disease：

non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

抗PD-1/PD-L1单抗免疫治疗中国晚期NSCLC患者原发性耐药和获得性耐药的探索性临床研究，探究原发性耐药和获得性耐药的不同遗传学机制，明确能够预测原发性耐药的分子因素，导致获得性耐药的分子变异等因素。  

Objectives of Study：

Exploring primary and acquired resistance of anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody immunotherapy in patients with advanced NSCLC in China, exploring the different genetic mechanisms of primary and acquired resistance, and clarifying the predictors of primary drug resistance, and biomarkers such as SNV/Indel that lead to acquired drug resistance.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）能提供书面的知情同意书，并理解且同意遵循研究要求；
（2）在签署ICF时年龄大于18岁的男性或女性；
（3）组织病理诊断为除外神经内分泌癌的晚期（IV 期）不可手术切除非小细胞肺癌；
（4）接受以抗PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂治疗的患者；
（5）标本类型：患者必须能够提供免疫治疗前/后的新鲜肿瘤组织（肿瘤组织标本50mg/穿刺18G粗针2针）或一年内存档的肿瘤组织（FFPE组织块或大约15张[10-15张]新切、未染色的FFPE玻片）及其病理学报告（除外神经内分泌癌的晚期非小细胞肺癌）；同期提供配对10mL外周全血样本；
（6）ECOG 体能状态≤1；
（7）患者必须有至少一个可测量的病灶（按RECIST v1.1评估）；
（8）预期寿命≥12周；患者必须器官功能充分，在治疗前7天内要求达到以下的实验室检查值：
（a）绝对中性细胞计数(ANC)≥1.5x10^9/L，血小板≥100x10^9/L，血红蛋白≥90g/L；备注：患者在采集血样之前14天内不得接受过输血或生长因子支持；
（b）国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间≤1.5x ULN；
（c）活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5x ULN；
（d）血清总胆红素≤1.5x ULN（Gilbert综合征患者若总胆红素<3x ULN 则可以入组）；
（e）谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)≤2.5x ULN，如果患者存在肝转移，则这一标准为AST和ALT≤5x ULN。

Inclusion criteria

(1) Able to provide written informed consent, and understand and agree to follow the research requirements;
(2) Males or females who are older than 18 years old when signing the ICF;
(3) The histopathological diagnosis is advanced stage (stage IV) non-small cell lung cancer except for neuroendocrine cancer;
(4) Patients receiving immune checkpoint inhibitor treatment represented by anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody;
(5) Specimen type: The patient must be able to provide fresh tumor tissue before/after immunotherapy (50mg of tumor tissue sample/ 2 needles of 18G thick needle) or tumor tissue archived within one year (FFPE tissue block or about 15 pieces [10- 15 sheets] Freshly cut, unstained FFPE glass slides) and pathology reports (except advanced neuroendocrine NSCLC); provide matched 10mL peripheral whole blood samples at the same time;
(6) ECOG physical status <= 1;
(7) The patient must have at least one measurable lesion (evaluated by RECIST v1.1);
(8) Life expectancy >= 12 weeks; the patient must have adequate organ function, and the following laboratory test values must be achieved within 7 days before treatment:
(A) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5x10^9/L, platelets >= 100x10^9/L, hemoglobin >= 90g/L; Remarks: The patient must not receive blood transfusion or growth factor support within 14 days before blood sample collection;
(B) International normalized ratio (INR) or prothrombin time <= 1.5x ULN;
(C) Activated partial thromboplastin time (aPTT)<= 1.5x ULN;
(D) Serum total bilirubin <= 1.5x ULN (Patients with Gilbert syndrome can be included if total bilirubin < 3x ULN);
(E) Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5x ULN. If the patient has liver metastases, this standard is AST and ALT <= 5x ULN.

排除标准：

（1）合并其他肿瘤患者。皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外，已接受了潜在根治性治疗，并在治疗开始前5年内未复发的受试者可入组研究；
（2）在启用研究治疗之前曾接受任何已批准的全身性抗肿瘤的免疫治疗；
（3）有间质性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等；
（4）需要给予全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括肺结核感染等；
（5）已知人类免疫缺陷病毒感染；既往曾进行同种异体干细胞移植或者器官移植；
（6）研究者判断该患者在研究期间的依从性不够。

Exclusion criteria：

(1) Patients with other tumors. NOTE: Subjects except for basal cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, squamous cell carcinoma of the skin, or cervical cancer in situ who have received potential radical treatment and have not relapsed within 5 years before the start of treatment can be included in the study;
(2) Have received any approved systemic anti-tumor immunotherapy before starting the research treatment;
(3) A history of interstitial lung disease, non-infectious pneumonia or uncontrolled systemic diseases, including diabetes, hypertension, pulmonary fibrosis, acute lung disease, etc.;
(4) Severe chronic or active infections that require systemic antibacterial, antifungal or antiviral therapy, including tuberculosis infection;
(5) Known human immunodeficiency virus infection; previous allogeneic stem cell transplantation or organ transplantation;
(6) The investigator judged that the patient's compliance during the study period was insufficient.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-01 00:00:00至 To 2022-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-10-01 00:00:00 至 To 2020-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

原发性耐药组V获得性耐药组

样本量：

72

Group：

primary resistance group vs.acquired resistance group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

ShangHai 

City：

 

单位(医院)：

上海市胸科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

临床客观响应率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

DCR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无疾病进展生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

肺/淋巴结

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

lung

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为观察性研究，根据临床疗效进行分组，非随机试验

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is an observational study, grouped according to the clinical efficacy, non-randomized trial

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据于试验完成内6个月公开，公开方式可能采取论文发表的形式

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will be published within 6 months of the completion of the experiment, and the method of publication may take the form of paper publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-24 03:20:33