ChiCTR2000036366 版本V1.0 版本创建时间2020/09/07 08:30:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000036366 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-22 20:23:02 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

杨源医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 激光和眼内注药治疗早产儿视网膜病变对视觉发育影响的多中心随机对照研究

Public title：

A multicenter randomized controlled trial on the effects of laser and intraocular injection treatment on the visual development of retinopathy of prematurity

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

激光和眼内注药治疗早产儿视网膜病变对视觉发育影响的多中心随机对照研究

Scientific title：

A multicenter randomized controlled trial on the effects of laser and intraocular injection treatment on the visual development of retinopathy of prematurity

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨源 

研究负责人：

赵培泉 

Applicant：

Yuan Yang 

Study leader：

Peiquan Zhao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

17317818946

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13311620396

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yangyuan1297@outlook.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhaopeiquan@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区控江路1665号

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区控江路1665号

Applicant address：

No.1665, Kongjiang Road, Yangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

No.1665, Kongjiang Road, Yangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属新华医院

Applicant's institution：

Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属新华医院

Affiliation of the Leader：

Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属新华医院

Primary sponsor：

Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区控江路1665号

Primary sponsor's address：

No.1665, Kongjiang Road, Yangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属新华医院

具体地址：

上海市杨浦区控江路1665号

Institution
hospital：

Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Address：

1665, Kongjiang Road, Yangpu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

raise funds independently

Target disease：

Retinopathy of prematurity

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

以上海交通大学医学院附属新华医院眼科为中心，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院及复旦大学附属儿科医院为分站点，开展全上海早产儿视网膜病变的多中心诊治及治疗后评估，通过前瞻性多中心随机对照研究评估眼内注药及激光对II区2/3期+ ROP治疗疗效，及对眼球发育、屈光状态、视网膜结构及功能的影响，为ROP的治疗提供指导性方案，为早产儿近视的发生发展提供理论依据，推动上海市乃至全国的早产儿视网膜病变的治疗，为ROP治疗指南的推进提供依据。建立早产儿视网膜病变临床资料数据库及队列，构建临床研究平台，并在此基础上，掌握上海市早产儿视网膜病变流行病学情况；建立早产儿视网膜病变的生物样本库，为进一步开展早产儿视网膜病变的机制研究治疗做好前期工作，促进近视防控及防盲工作的开展。  

Objectives of Study：

With the Department of Ophthalmology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine as the center, with Eye&ENT Hospital of Fudan University and Childrens Hospital of Fudan University as sub-sites, a multi-center diagnosis, treatment and post-treatment evaluation of retinopathy of premature infants in Shanghai are carried out. A multi-center randomized controlled study to evaluate the efficacy of intraocular injection and laser treatment for zone II phase 2/3 + ROP, as well as the effects on eye development, refractive status, retinal structure and function, and provide a guiding plan for the treatment of ROP. It provides a theoretical basis for the occurrence and development of myopia in premature infants, promotes the treatment of retinopathy of premature infants in Shanghai and the whole country, and provides a basis for the advancement of ROP treatment guidelines. Establish a database and cohort of clinical data of retinopathy of premature infants, construct a clinical research platform, and master the epidemiology of retinopathy of premature infants in Shanghai on this basis; establish a biological sample bank of retinopathy of premature infants to further develop the retina of premature infants The mechanism research and treatment of pathological changes should do a good job in the preliminary work, and promote the development of myopia prevention and control and blindness prevention.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）根据国际分类法，患者临床诊断明确为位于II区的阈值前1型ROP（包括II区2+/ 3+）、阈值期ROP；
（2）患者入组之前未接受过任何眼部病变治疗；
（3）患者全身情况良好，能耐受眼科治疗；
（4）患者监护人自愿参加本临床试验并签署知情同意书；
（5）患者监护人有随访意愿，并且能按照规定的时间进行随访。

Inclusion criteria

(1) According to the international classification, the clinical diagnosis of the patient is clearly pre-threshold type 1 ROP (including 2+/3+ in area II) and threshold ROP in zone II;
(2) The patient has not received any eye disease treatment before enrollment;
(3) The patient's general condition is good and can tolerate ophthalmic treatment;
(4) The patients guardian voluntarily participates in this clinical trial and signs an informed consent form;
(5) The patient's guardian has the willingness to follow-up and can follow-up at the prescribed time.

排除标准：

（1）患者临床诊断不明确；
（2）筛选或基线访视时患者存在的可能会干扰研究结果解释的眼部疾病：临床表现类似的各类视网膜病变，如家族性渗出性视网膜病变、色素失禁症相关视网膜病变等；屈光间质混浊影响眼底病变观察，如角膜病变、白内障、永存原始玻璃体增生症等；筛选或基线时存在的任何活动期眼周或眼部感染或炎症（例如，睑缘炎，结膜炎，角膜炎，巩膜炎，葡萄膜炎，眼内炎）
（3）筛选或基线时存在的未控制的青光眼（接受药物治疗时的眼内压 [IOP] ≥ 30 mmHg，或者根据研究者的判断）；
（4）患者患有其他系统性疾病，如严重心，肺、肝，肾功能不全者，或其他全身基础疾病严重经评估不适合参与研究者；
（5）患者入组前曾参与其他临床试验或接受视网膜病变药物治疗，如：既往曾接受以下治疗：a）抗血管生成药物（哌加他尼pegaptanib（Macugen?），贝伐单抗（Avastin?），VEGF-Trap，KH902；b）醋酸阿奈可他（anecortave acetate），皮质类固醇；c）蛋白激酶C抑制剂，小干扰核酸（siRNA）
（6）当前或计划全身性使用已知对晶状体、视网膜或视神经有毒性的药物，包括去铁胺、氯喹/羟氯喹（Plaquenil?）、它莫西芬、吩噻嗪类和乙胺丁醇。
（7）既往曾接受激光光凝术，玻璃体切除术、或其他任何眼内手术；
（8）患者家属拒绝参与临床试验。

Exclusion criteria：

(1) The patient's clinical diagnosis is unclear;
(2) Ocular diseases that may interfere with the interpretation of the study results during the screening or baseline visits: various types of retinopathy with similar clinical manifestations, such as familial exudative retinopathy, pigment incontinence-related retinopathy, etc.; Optical interstitial opacity affects the observation of fundus lesions, such as corneal lesions, cataracts, permanent primordial vitreous hyperplasia, etc.; any active eye or eye infections or inflammations (for example, blepharitis, conjunctivitis, cornea) that exist at screening or at baseline Inflammation, scleritis, uveitis, endophthalmitis)
(3) Uncontrolled glaucoma at screening or at baseline (intraocular pressure [IOP] ≥ 30 mmHg when receiving drug treatment, or according to the judgment of the investigator);
(4) The patient suffers from other systemic diseases, such as severe heart, lung, liver, and renal insufficiency, or other systemic basic diseases that are severely assessed as not suitable for participating in the research;
(5) The patient has participated in other clinical trials or received retinopathy drug treatment before enrollment, such as: previously received the following treatments: a) anti-angiogenesis drugs (pegaptanib (Macugen?), bevacizumab (Avastin) ?), VEGF-Trap, KH902; b) anecortave acetate, corticosteroids; c) protein kinase C inhibitor, small interfering nucleic acid (siRNA)
(6) The current or planned systemic use of drugs known to be toxic to the lens, retina or optic nerve, including deferoxamine, chloroquine/hydroxychloroquine (Plaquenil?), tamoxifen, phenothiazines and ethambutol.
(7) Patient has previously received laser photocoagulation, vitrectomy, or any other intraocular surgery;
(8) The family members of the patient refuse to participate in the clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-01 00:00:00至 To 2023-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-01 00:00:00 至 To 2022-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

激光治疗组

样本量：

35

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

激光治疗

干预措施代码：

Intervention：

laser treatment

Intervention code：

组别：

眼内药物注射组

样本量：

35

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

眼内注射雷珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

intraocular injection Lucentis

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属新华医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Eye & ENT Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属儿科医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

Children's Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

视力

指标类型：

主要指标

Outcome：

visual acuity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Efficacy evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早产儿及婴儿眼球生物学参数测量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Measurement of eyeball biological parameters of premature infants and infants

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

黄斑发育评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Macular development assessment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

视网膜功能评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Evaluation of retinal function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

视网膜血管发育评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Evaluation of retinal vascular development

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

视功能评估

指标类型：

次要指标

Outcome：

Visual function assessment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

眼内压检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intraocular pressure evaluation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术中及术后并发症的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of intraoperative and postoperative complications

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

以参加临床试验的中心，治疗方案选择为分层因素。根据每家中心的ROP病人量确定各层分配的病例数。当受试者入组时，各参研中心向随机中心，即上海交通大学医学院附属新华医院索取随机号或入组编码。上海交通大学医学院附属新华医院按照区组随机安排受试者，各中心按拼音首字母排序，对应SAS统计软件包产生的“中心编码分配随机数字”顺序，得到各中心的随机编码。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The centers participating in clinical trials and the choice of treatment plan are stratification factors. According to the number of ROP patients in each center, the number of cases allocated to each layer is determined. When patients are enrolled in the group, each participating center will ask the randomi

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

与研究相关的数据会作为文献发表或者补充信息上传，本研究中收集的相关原始数据可通过合理要求从通讯作者处获得。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

All data relevant to the study wil included in the article or uploaded as supplementary information. The raw data will be available from the corresponding author on reasonable request.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

上海交通大学医学院附属新华医院为总中心，总体负责与两个分站点的联络、统筹工作，所有资料必须及时由分站点汇入总中心。项目开展前期由总中心指派专家至分中心进行培训，并每季度一次进行临床诊疗抽查及指导工作。同时实验进行过程中由指定的合同研究组织(CRO)负责监督管理工作。 1.数据采集和数据库管理 1.1 数据采集 指定的研究中心工作人员将按照方案要求将数据输入eCRF中。此eCRF采用经完全验证的、安全的、可网络访问并符合21CFR第11部分的要求的软件建成,研究中心的工作人员只有完成培训后才能访问电子数据采集(EDC)系统。该系统有自动检查程序,能检查eCRF中的数据不符,且允许研究人员修改和/或核对已输入的数据。 由研究者/指定人员负责确保输入到eCRF中的数据是完整、正确的,并且输入和更新都及时进行。研究者必须证明所输入的数据是完整且准确的. 在最终数据库锁定后,研究者会收到患者数据的拷贝件,用于在研究中心存档。 1.2 数据库管理和质量控制 指定的合同研究组织(CRO)将审查由研究工作人员输入的数据,检查其完整性和准确性,对于数据不符和缺失数据,会创建电子数据质疑表,说明问题的性质并要求澄清问题,并通过EDC系统发送给研究中心。指定的研究中心工作人员需尽快对质疑作出回应,并对数据作必要的修订。 根据世界卫生组织(WHO)药物参考名录对输入数据库的合并治疗和既往用药进行编码,该名录采用解剖学、治疗学及化学(ATC)分类系统,病史当前的医学情况以及不良事件将按国际医学用语词典(MedDRA)进行编码。 2. 质量控制 2.1 数据质量管理 指定的CRO将确保数据库质量管控的流程的实施,包括依据数据验证计划,审查由研究员(研究者)输入到eCRF中的数据的完整性和准确性。 2.2 数据记录和文件保留 在任何情况下,研究者都必须保留研究中每名患者的源文件,包括记录人口学和医疗信息的病例和访视笔记(医院或诊所医疗记录)以及任何其他测试或评估结果。输入于eCRF中的信息必须能追溯到患者档案中的源文件。 研究者必须提供指定人员所有相关源文件的访问权限,以确认其与CRF的一致性。源文件中患者身份的信息将不被披露。 2.3 研究中心监查 正式的研究中心监查将按照监查计划的描述进行。 指定的CRO将确保合规性的监查。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine is the main center, which is responsible for the liaison and overall planning of the two sub-sites. All information must be transferred from the sub-sites to the main center in time. In the early stage of the project, the main center assigns experts to the sub-centers for training, and conducts clinical diagnosis and treatment spot checks and guidance every quarter. At the same time, the designated contract research organization (CRO) is responsible for the supervision and management of the experiment. 1. Data collection and database management 1.1 Data collection The designated research center staff will enter the data into the eCRF in accordance with the requirements of the plan. This eCRF is built using fully verified, secure, network-accessible software that meets the requirements of 21CFR Part 11. The staff of the research center can only access the electronic data collection (EDC) system after completing the training. The system has an automatic checking program that can check the data in eCRF for discrepancies, and allows researchers to modify and/or check the entered data. The researcher/designated person is responsible for ensuring that the data entered into the eCRF is complete and correct, and that the input and update are carried out in a timely manner. The researcher must prove that the data entered is complete and accurate. After the final database is locked, the researcher will receive a copy of the patient data for archiving in the research center. 1.2 Database management and quality control The designated contract research organization (CRO) will review the data entered by the research staff to check its completeness and accuracy. For data inconsistencies and missing data, an electronic data query form will be created to explain the nature of the problem and request clarification, and send to the research center through the EDC system. The staff of the designated research center need to respond to queries as soon as possible and make necessary revisions to the data. The combined treatment and past medications entered into the database are encoded according to the World Health Organization (WHO) Drug Reference List. The list adopts an anatomical, therapeutic and chemical (ATC) classification system. The current medical history and adverse events of the medical history will be based on international medicine Use a dictionary of words (MedDRA) for coding. 2. Quality Control 2.1 Data quality management The designated CRO will ensure the implementation of the database quality control process, including reviewing the completeness and accuracy of the data entered by the researcher into the eCRF according to the data verification plan. 2.2 Data recording and file retention In any case, the researcher must keep the source documents of each patient in the study, including case and visit notes (hospital or clinic medical records) that record demographic and medical information, and any other test or evaluation results. The information entered in the eCRF must be traceable to the source document in the patient file. Researchers must provide designated personnel with access rights to all relevant source files to confirm their consistency with CRF. The patient’s identity information in the source file will not be disclosed. 2.3 Research Center Inspection The formal research center audit will be conducted as described in the audit plan. The designated CRO will ensure compliance monitoring.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-22 20:23:03