ChiCTR2000037771 版本V1.1 版本创建时间2020/09/01 00:03:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000037771 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-31 23:48:02 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

OSAHS诱导心脑血管疾病及内皮损伤的机制研究

Public title：

Study on the relationship and mechanism between OSAHS and vascular endothelial injury

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

琥珀酸累积导致内皮祖细胞代谢重编程：OSAHS所致血管内皮损伤后修复功能障碍的新机制

Scientific title：

Succinic acid accumulation leads to metabolic reprogramming of endothelial progenitor cells: a new mechanism for repairing dysfunction after vascular endothelial injury induced by OSAHS

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

董丽萍 

研究负责人：

宋冬梅 

Applicant：

Liping Dong 

Study leader：

Dongmei Song 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

15931123723

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

0311-85917268

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

dongliping2016@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dongmeisong2016@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河北省石家庄市裕华区东岗路89号

研究负责人通讯地址：

河北省石家庄市裕华区东岗路89号

Applicant address：

The First Hospital of Hebei Medical University, 89 Donggang Road, Shijiazhuang 050031, Hebei, China

Study leader's address：

The First Hospital of Hebei Medical University, 89 Donggang Road, Shijiazhuang 050031, Hebei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河北医科大学第一医院

Applicant's institution：

The First Hospital of Hebei Medical University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

20200304

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

河北医科大学第一医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of The First Hospital of Hebei Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-03-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

董梁

Contact Name of the ethic committee：

Liang Dong

伦理委员会联系地址：

河北省石家庄市裕华区东岗路89号河北医科大学第一医院

Contact Address of the ethic committee：

The First Hospital of Hebei Medical University, 89 Donggang Road, Shijiazhuang 050031, Hebei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河北医科大学第一医院

Primary sponsor：

The First Hospital of Hebei Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

河北省石家庄市裕华区东岗路89号河北医科大学第一医院

Primary sponsor's address：

The First Hospital of Hebei Medical University, 89 Donggang Road, Shijiazhuang 050031, Hebei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北省

市(区县)：

石家庄

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Shijiazhuang

单位(医院)：

河北医科大学第一医院

具体地址：

河北省石家庄市裕华区东岗路89号河北医科大学第一医院

Institution
hospital：

The First Hospital of Hebei Medical University

Address：

89 Donggang Road, Yuhua District, Shijiazhuang, Hebei, China

经费或物资来源：

河北省科学技术厅项目

Source(s) of funding：

Hebei Provincial Department of Science and Technology Grant

Target disease：

Obstructive sleep apnea syndrome

Target disease code：

研究类型：

病因学/相关因素研究

Study type：

Cause/Relative factors study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

本次研究的目的在于证实琥珀酸累积能够调控EPCs的代谢重编程，从而导致EPCs分化成熟障碍，针对琥珀酸累积的靶向治疗可以逆转OSAHS所致血管损伤后的修复功能障碍。因此，本研究拟通过临床试验、体外细胞学试验、体内动物模型实验，分以下几个层面深入探讨琥珀酸累积导致EPCs代谢重编程影响其分化成熟的分子机制： 1.明确OSAHS患者代谢组学特征性变化，初步明确琥珀酸累积与代谢重编程的关系 2.明确OSAHS及健康人群不同组别外周血的EPCs琥珀酸变化情况，明确琥珀酸与EPCs代谢表型改变的关系。 3.明确EPCs代谢表型改变与其分化成熟的关系与机制 4.验证抑制琥珀酸累积可以改变OSAHS小鼠的EPCs代谢表型，促进EPCs分化为成熟的内皮细胞  

Objectives of Study：

The purpose of this study is to prove that the accumulation of succinate can regulate the metabolic reprogramming of EPCs, which leads to the disorder of differentiation and maturation of EPCs. Targeted therapy for the accumulation of succinate can reverse the repair dysfunction after vascular injury caused by OSAHS. Therefore, this study intends to use clinical trials, vitro cytology experiments, and vivo animal model experiments to deeply explore the molecular mechanisms of EPCs' metabolic reprogramming, impacting its differentiation and maturity, caused by the accumulation of succinate in the following aspects: 1.Clarify the characteristic changes of metabolomics in patients with OSAHS,and initially clarify the relationship between succinate accumulation and metabolic reprogramming. 2.Clarify the changes of succinic acid in peripheral blood of different groups of OSAHS and healthy people, and clarify the relationship between succinic acid and the metabolic phenotype changes of EPCs. 3.Clarify the relationship and mechanism between the metabolic phenotype changes of EPCs and their differentiation and maturity. 4.Verify that inhibiting the accumulation of succinate can change the metabolic phenotype of EPCs in OSAHS mice and promote the differentiation of EPCs into mature endothelial cells.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

①对照组：于河北医科大学第一医院进行体检的人员中选择年龄匹配的、自愿接受免费的多导睡眠监测 (PSG) 检查后排除OSAHS者为对照组；②单纯OSAS组：于河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科门诊及住院并进行PSG监测的成年患者，按照OSAS国际标准并根据呼吸暂停低通气指数 (AHI) 和低氧血症程度 (SaO2) 分为三组：轻度组 (AHI:5~15; SaO2:85~90)；中度组(AHI＞15~30; SaO2:80~＜85)；重度组 (AHI＞30; SaO2:＜80)；组间性别比例经χ2检验，年龄经t检验，差别无统计学意义( P＞0.05)。

Inclusion criteria

①Control group: Choose age-matched persons who have undergone physical examination at the First Hospital of Hebei Medical University, who voluntarily accepted free polysomnography (PSG) and excluded OSAHS as the control group;
②Single OSAS group: adult patients undergoing PSG monitoring at the outpatient and inpatient department of ENT Department of the First Hospital of Hebei Medical University, according to OSAS international standards and according to the apnea-hypopnea index (AHI) and the degree of hypoxemia (SaO2), we divided them into three groups: mild group (AHI: 5-15; SaO2: 85-90); moderate group (AHI> 15-30; SaO2: 80-＜85); severe group (AHI> 30; SaO2: < 80); The sex ratio between groups was tested by χ2, and age was tested by t, and the difference was not statistically significant (P> 0.05).
③OSAS combined with cardiovascular complications group: OSAS diagnostic criteria are the same as above, all cardiovascular complications are diagnosed by the relevant departments of our hospital.

排除标准：

单纯OSAHS组排除标准：①已接受任何针对OSAHS 的医疗措施治疗者(包括器械和药物)；②合并以下疾病者：慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、心力衰竭、慢性肝病、慢性肾功能衰竭、肿瘤和精神病患者；③妊娠和哺乳期妇女；④具有心血管疾病危险因素。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria for the simple OSAS group:
① Those who have received any medical treatment for OSAHS (including devices and drugs);
②Patients with the following diseases: patients with chronic obstructive pulmonary disease, interstitial lung disease, heart failure, chronic liver disease, chronic renal failure, tumor and mental illness;
③Pregnant and lactating women;
④Have risk factors for cardiovascular disease.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-15 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-15 00:00:00 至 To 2023-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Three groups

样本量：

500

Group：

Three groups

Sample size：

干预措施：

Nil

干预措施代码：

Intervention：

Nil

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

 石家庄 

Country：

China 

Province：

Hebei 

City：

Shijiazhuang 

单位(医院)：

河北医科大学第一医院 

单位级别：

三级甲等医院 

Institution
hospital：

The First Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

能量代谢特征

指标类型：

主要指标

Outcome：

energy metabolic characteristics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

氧化应激状态

指标类型：

主要指标

Outcome：

oxidative stress status

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

炎症状态

指标类型：

主要指标

Outcome：

Inflammatory status

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

内皮功能障碍指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

endothelial dysfunction marks

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不涉及

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not involved

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within six months after the trial complete

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Use of Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-31 23:47:39