ChiCTR2000036064 版本V1.1 版本创建时间2020/08/31 09:04:49 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000036064 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-21 06:29:46 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

李浩诣医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 PD-L1抑制剂联合依维莫司治疗难治复发性非典型和恶性脑膜瘤的临床研究

Public title：

Clinical study of PD-L1 inhibitor combined with everolimus in the treatment of refractory recurrent atypical and malignant meningiomas

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-L1抑制剂联合依维莫司治疗难治复发性非典型和恶性脑膜瘤的临床研究

Scientific title：

Clinical study of PD-L1 inhibitor combined with everolimus in the treatment of refractory recurrent atypical and malignant meningiomas

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李浩诣 

研究负责人：

张国滨 

Applicant：

haoyi-li 

Study leader：

guobin-zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13032379279

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86-13705955517

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lee_627269051@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

guobin_0912@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路119号

研究负责人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Applicant address：

South 4th Ring West Road 119, Fengtai District, Beijing, 100070, P.R. China

Study leader's address：

South 4th Ring West Road 119, Fengtai District, Beijing, 100070, P.R. China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Applicant's institution：

Department of neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Primary sponsor：

Department of neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Primary sponsor's address：

South 4th Ring West Road 119, Fengtai District, Beijing, 100070, P.R. China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院

具体地址：

北京市丰台区南四环西路119号

Institution
hospital：

Department of neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Address：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

none

Target disease：

refractory recurrent atypical and malignant meningiomas

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

本研究将该药物应用于对放疗无效的难治复发性非典型和恶性脑膜瘤患者，检测肿瘤分子靶点，按照结果评估分入适合用依维莫司(Everolimus) 或者PD-L1抑制剂，以及同时联合两个药物的三个亚组，评估三个亚组的临床安全性和有效性，是否能达到部分或完全缓解来延长患者生存率和生活质量。  

Objectives of Study：

In this study the drug application to radiotherapy invalid recurrent or refractory atypical or malignant meningiomas patients, the detection of tumor molecular targets, according to the results of evaluation divided into afinitor (everolimus) or PD-1 inhibitors suitable for use, and combined with the three subgroups of two drugs, three subgroups the clinical safety and effectiveness evaluation, whether can achieve partial or complete remission to prolong survival and quality of life of patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1)≥18岁患者，男女不限，患者及家属有意愿参加本研究。
2)病史、病理诊断、临床表现和影像学诊断为复发非典型或恶性高级别脑膜瘤且肿瘤抵抗术后放疗。
3)病史、病理诊断、临床表现和影像学诊断为难治性非典型或恶性脑膜瘤初诊或复发，临床评估患者有手术切除部分肿瘤，或者立体定向活检机会能够取得肿瘤样本进行分子诊断。
4)能提供进行分子诊断的组织样本或能够进行立体定向下病灶活检的患者。
5)根据本次切除的肿瘤组织进行分子诊断，依维莫司敏感：PIK3CA基因突变、KRAS基因无突变、TSC1基因突变、PTEN表达降低，满足以上2条及以上。根据本次切除的肿瘤组织进行分子诊断，肿瘤组织内PD-L1高表达，以及有肿瘤内浸润淋巴细胞。
6) KPS评分大于等于60。
7) 无使用类固醇激素类药物，或仅使用小于相当于地塞米松2mg/每天，症状稳定5天以上。
8）无血液系统疾病，无骨髓抑制3-4度。
9）心、肺、肝、肾脏功能良好，淋巴细胞计数及分类正常水平，无自身免疫性疾病。
10）女性患者排除怀孕。

Inclusion criteria

1. Both sexual, be willing and able to provide written informed consent/assent for the trial. Be >/= 18 years of age on day of signing informed consent, 5 to 18 years of age signing informed consent by parents;
2. Have histologically confirmed World Health Organization Grade II or III meningiomas (atypical or anaplasia meningiomas). Participants will be eligible if the original histology was low-grade meningioma and a subsequent histological diagnosis of atypical or anaplasia meningiomas is made;
3. Patients must be at first or second relapse and clinically require reoperation for tumor progression within 4 to 6 weeks. Note: Relapse is defined as progression following initial therapy (i.e., radiation). If the participant had a surgical resection for relapsed disease and no antitumor therapy instituted for up to 12 weeks, this is considered one relapse;
4. Have provided tissue from an archival tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion;
5. Molecular diagnosis of tumor tissue: the mutation of PIK3CA gene, KRAS gene mutation, TSC1 gene mutation, PTEN expression decreased, meet the above 2 and above. High expression of PD-L1 in tumor tissue, and tumor infiltrating lymphocytes consider as drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways;
6. Have a performance status of >/= 60 on the Karnofsky Performance Scale (KPS);
7. Stable dose of steroids for 5 days, no more than 2 mg dexamethasone (or equivalent) total per day;
8. Demonstrate adequate organ function as defined in additional table 1, all screening labs should be performed within 14 days prior to registration:
1) Hematological: Absolute neutrophil count (ANC) >/=1,500 /mcL; Platelets >/=100,000/mcL; Hemoglobin >/= 9 g/dL or >/= 5.6 mmol/L;
2) Renal: Serum creatinine /= 60 mL/min for subject with creatinine levels > 1.5 * institutional ULN;
3) Coagulation: International Normalized Ratio (INR) or Prothrombin Time (PT) 1.5 ULN; AST (SGOT) and ALT (SGPT)

排除标准：

1）患者曾经用过贝伐单抗。
2）肿瘤位置主要位于脑干和脊柱。
3）患者做过近距离间质放疗，或植入有局部增强作用的化疗物。
4）近期参加过其他实验性治疗方案，最后一次用药时间还在在4周内。
5）有免疫缺陷疾病，或用过类固醇激素大于2mg每天，或任何形式的免疫抑制治疗，最后一次治疗还在7天内的。
6）无肺炎或肺间质性炎症。
7）全身各部位没有正在发作的炎症性疾病。
8）怀孕或哺乳期，或有备孕准备的女性。
9）正在接受其他抗PD-1，抗PD-L1/2等激活T细胞的治疗。
10）无HIV，HBV、HCV等感染。
11）近期30天内未接种过活性疫苗。

Exclusion criteria：

1. Has been treated previously with bevacizumab;
2. Has tumor localized primarily to the brainstem or spinal cord;
3. Has received prior interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, or therapeutics delivered by local injection or convection enhanced delivery;
4. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or using an investigational device 4 weeks since last dose of agent administration;
5. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving systemic steroid therapy > 2 mg of dexamethasone total per day or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of trial;
6. Has evidence of interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis;
7. Has an active infection requiring systemic therapy;
8. Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment;
9. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways);
10. Has a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antibodies). Testing not required. Has known history of Hepatitis B (e.g., HBsAg reactive) or Hepatitis C (e.g., HCV RNA [qualitative] is detected). Testing not required;
11. Has received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of trial treatment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-01 00:00:00至 To 2023-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-01 00:00:00 至 To 2021-09-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

依维莫司组

样本量：

20

Group：

EVE group

Sample size：

干预措施：

每日口服依维莫司10mg

干预措施代码：

Intervention：

Everolimus 10mg PO QD

Intervention code：

组别：

PD-L1抑制剂组

样本量：

20

Group：

PD-L1 inhibitor group

Sample size：

干预措施：

每三周静脉输注PD-L1 抑制剂1200mg

干预措施代码：

Intervention：

PD-L1 inhibitor 1200mg ivgtt Q3W

Intervention code：

组别：

依维莫司+PD-L1抑制剂组

样本量：

20

Group：

EVE+PD-L1 inhitor group

Sample size：

干预措施：

每日口服依维莫司+每三周静脉输注PD-1抑制剂

干预措施代码：

Intervention：

Everolimus 10mg PO QD+PD-L1 inhibitor 1200mg ivgtt Q3W

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肿瘤体积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tumor size

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗前，治疗期间每月复查头颅MRI，直至随访满48个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure time point of outcome： Before treatment, the MRI assessment is undertaken every month, until 48 months.

Measure method：

指标中文名：

2年生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Mortality in 2 years

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机对照，按照患者的分子诊断结果入组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No randomized control， according to the results of molecular diagnosis of patients into groups.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

实验完成后6个月内公开。公开网址为：chictr.org.cn

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within 6 months after the completion of the experiment. Website: chictr.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

患者的医疗记录（研究病历/CRF、化验单等）将完整地保存在北京天坛医院。化验检查结果记录在病历上。所有数据有专人管理，数据收集和统计以双盲原则进行。研究者、伦理委员会和药品监督管理部门将被允许查患者的医疗记录。任何有关本项研究结果的公开报告将不会披露患者的个人身份。我们将在法律允许的范围内，尽一切努力保护患者个人医疗资料的隐私。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Using SPSS 26.0

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-21 06:28:35