ChiCTR2000037139 版本V1.0 版本创建时间2020/08/27 02:36:38 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000037139 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-27 02:36:28 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

肝癌合并门静脉癌栓术前新辅助治疗：放疗联合PD-1单克隆抗体对比放疗的多中心、前瞻性、随机对照研究

Public title：

Preoperative neoadjuvant therapy for hepatocellular carcinoma with portal venous thromboembolism: a multicenter, prospective, randomized controlled study of radiotherapy combined with PD-1 monoclonal antibody versus radiotherapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

肝癌合并门静脉癌栓术前新辅助治疗：放疗联合PD-1单克隆抗体对比放疗的多中心、前瞻性、随机对照研究

Scientific title：

Preoperative neoadjuvant therapy for hepatocellular carcinoma with portal venous thromboembolism: a multicenter, prospective, randomized controlled study of radiotherapy combined with PD-1 monoclonal antibody versus radiotherapy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王康 

研究负责人：

程树群 

Applicant：

WangKang 

Study leader：

ChengShuQun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18817302388

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

021-81875251

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangkang_md@aliyun.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangkang_md@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号东方肝胆外科医院

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号东方肝胆外科医院

Applicant address：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital Second Military Medical University 225 Changhai Road Shanghai, 200433 China

Study leader's address：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital Second Military Medical University 225 Changhai Road Shanghai, 200433 China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海东方肝胆外科医院

Applicant's institution：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

EHBHKY2020-K-012

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

第二军医大学第三附属医院伦理学委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Ethics Committee(IEC) and Institution review board(IRB) of the The Third Affiliated Hospital of the Second Military Medical University.

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

王红阳

Contact Name of the ethic committee：

Wang Hong Yang

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号东方肝胆外科医院

Contact Address of the ethic committee：

225 Changhai Road Shanghai, 200433 China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海东方肝胆外科医院

Primary sponsor：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号东方肝胆外科医院

Primary sponsor's address：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital Second Military Medical University 225 Changhai Road Shanghai, 200433 China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海东方肝胆外科医院

具体地址：

杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District

经费或物资来源：

自筹资金

Source(s) of funding：

self-funding

Target disease：

HCC with PVTT

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

通过随机对照研究，根据总体生存期来评价新辅助放疗联合或不联合PD-1抑制剂治疗可切除肝癌伴门静脉癌栓患者的效果  

Objectives of Study：

A randomized controlled study was conducted to evaluate the efficacy of neoadjuvant radiotherapy combined with or without PD-1 inhibitors in patients with resectable hepatocellular carcinoma with portal venous thromboembolism based on overall survival

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1). 患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
2). 年龄在18岁至70岁之间，性别不限；
3). 肝脏原发灶肿瘤能切除；
4). 肝脏功能Child A级
5). ECOG评分：0-1分
6). 预期生存期≥12周
7). 重要器官功能复合下列要求：
?血红蛋白≥90g/L
?中性粒细胞计数≥1.5×109/L
?血小板计数≥60×109/L
?血清白蛋白数≥30g/l
?总胆红素≤1.5*ULN (首次用药7天前)
?ALT和AST≤3*ULN (首次用药7天前)
?AKP≤2.5*ULN
?血清肌酐≤1.5*ULN
8). 乙肝感染状态：HBV-DNA<1000 copies/ml；或患者 HBV-DNA>1000 copies/ml，则化疗开始前至少提前1周开始口服抗病毒药物；
9). 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和治疗结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72小时内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。

Inclusion criteria

1) Patients voluntarily participate in this study and sign informed consent;
2). Between the ages of 18 and 70, regardless of gender;
3) The primary liver tumor can be resected;
4). Liver function Child A
5). ECOG score: 0-1
6). Expected survival ≥12 weeks
7) The functions of vital organs are combined with the following requirements:
?Hemoglobin ≥90g/L
?Neutrophils count ≥1.5×109/L
?Platelet count ≥60×109/L
?Serum albumin number ≥30g/ L
?Total bilirubin ≤1.5*ULN (7 days before first administration)
?ALT and AST≤3*ULN (7 days before first administration)
?AKP acuities were 2.5 x ULN
?Serum creatinine ≤1.5*ULN
8) Hepatitis B infection status: HBV-DNA<1000 copies/ml;For patients with HBV-DNA>1000 copies/ml, oral antiviral drugs should be taken at least 1 week in advance before chemotherapy.
9). Use of a medically approved contraceptive method (such as iUDS, contraceptives or condoms) during the study period and within 3 months after completion of treatment for women of non-surgical sterilization or childbearing age;Non-surgically sterilized women of childbearing age must be negative for serum or urine HCG within 72 hours prior to study enrollment;And it must be non-lactation.

排除标准：

1). 对PD-1单抗过敏者；
2). 先前接受过放射治疗、TACE、激素治疗，在治疗完成后（末次用药），研究用药前不足4周的患者；
3). 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）2级以上的心力衰竭，不稳定型心绞痛；（2）1年内发生过心肌梗死；（3）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
4). 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、有出血危险的食管胃底静脉曲张、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便隐血阳性需复查，若仍未转阴需要进行胃镜和肠镜检查，若胃镜提示重度食管胃底静脉曲张伴红色征则不能入组；
5). 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病患者、凝血机能障碍、血小板减少等）；
6). 尿常规提示尿蛋白≥++并经证实24小时尿蛋白量>1.0g；
7).患者有活动性感染，用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数≥15*10^9/l；
8). HCV、HIV或梅毒感染；
9). 患者既往3年内或同时患者其它恶性肿瘤；
10). 长期患有头痛或偏头痛，服药不能缓解的患者；
11). 研究者认为其他原因不宜参加本试验者如合并严重精神疾病、药物滥用、家庭或社会因素不宜入组等。

Exclusion criteria：

1) Allergic to PD-1 monoclonal antibody;
2). Patients who had received radiation therapy, TACE and hormone therapy before and after the completion of treatment (the last medication) were studied less than 4 weeks before the medication;
3) there are not well controlled cardiac clinical symptoms or diseases, such as :(1) heart failure of grade 2 or above, unstable angina pectoris;(2) Myocardial infarction occurred within 1 year;(3) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias require treatment or intervention;
4). Random before 3 months there have been significant clinical significance of bleeding symptoms or have a definite bleeding tendency, such as gastrointestinal bleeding, there is a risk of bleeding of esophageal gastric varices, hemorrhagic peptic ulcers, or patients with vasculitis, baseline period if defecate occult blood positive need to review, if still not turn to gastroscope and enteroscope examination, if the gastroscope prompt severe esophageal gastric varices with red sign is not into the group;
5) Genetic or acquired bleeding and thrombotic tendencies known to exist (e.g., hemophilia, coagulation disorders, thrombocytopenia, etc.);
6) urine routine suggested urinary protein ≥++ and confirmed 24-hour urinary protein amount >1.0g;
7). The patient had active infection, fever ≥38.5℃ for unknown reasons within 7 days before medication, or white blood cell count ≥15*10^9/ L at baseline;
8) INFECTION with HCV, HIV or syphilis;
9) Patients with other malignant tumors within 3 years or at the same time;
10). Patients suffering from chronic headaches or migraines, which cannot be relieved by taking medication;
11). The researchers believe that the participants should not be enrolled for other reasons, such as severe mental illness, substance abuse, family or social factors, etc.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-01 00:00:00至 To 2023-08-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-01 00:00:00 至 To 2023-08-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

154

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

PD-1单克隆抗体联合新辅助放疗联合手术

干预措施代码：

Intervention：

neoadjuvant radiotherapy combined with anti-PD-1 and operation

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

154

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

新辅助放疗联合手术

干预措施代码：

Intervention：

neoadjuvant radiotherapy combined with operation

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海东方肝胆外科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市公共临床中心 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Public Health Clinical Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海长海医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Changhai Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学附属新华医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xinhua Hospital, affiliated with Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Liaoning 

City：

 

单位(医院)：

沈阳市第六人民医院 

单位级别：

三家甲等 

Institution
hospital：

Shengyang Sixth Peoples Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

 

单位(医院)：

徐州市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xuzhou First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Yueyang Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

嘉兴市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jiaxing First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

太原市人民医院 

单位级别：

二级甲等 

Institution
hospital：

Taiyuan People's Hospital

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无瘤生存时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

RFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甲胎蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

AFP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

tumor marker

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

HCC tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

正常肝组织

组织：

Sample Name：

normal liver tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

聘请专业医学统计公司设计中央随机系统

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Hire a professional medical statistics company to design a central random system

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文章发表后一并公开数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data were released together with the publication of the article

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-27 02:36:28