ChiCTR2000036094 版本V1.4 版本创建时间2020/08/23 12:07:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000036094 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-23 11:47:20 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

独活寄生汤调控淋巴回流功能治疗类风湿关节炎临床随机、双盲、安慰剂对照试验

Public title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of Duhuo Jisheng Tang in The Treatment of Rheumatoid Arthritis by Regulating Lymphatic Drainage

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

独活寄生汤调控淋巴回流功能治疗类风湿关节炎临床随机、双盲、安慰剂对照试验

Scientific title：

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of Duhuo Jisheng Tang in The Treatment of Rheumatoid Arthritis by Regulating Lymphatic Drainage

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ChiMCTR2000003610

申请注册联系人：

阮铭 

研究负责人：

梁倩倩 

Applicant：

Ruan Ming 

Study leader：

Liang Qianqian 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18621079208

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18917763347

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

812510911@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liangqianqiantcm@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区宛平南路725号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区宛平南路725号

Applicant address：

725 Wanping Road South, Xuhui District, Shanghai, China

Study leader's address：

725 Wanping Road South, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200032

申请人所在单位：

上海中医药大学附属龙华医院

Applicant's institution：

Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

研究负责人所在单位：

上海中医药大学附属龙华医院

Affiliation of the Leader：

Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020LHSB033

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海中医药大学附属龙华医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Review Board Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-08-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘胜

Contact Name of the ethic committee：

Liu Sheng

伦理委员会联系地址：

中国上海市宛平南路725号

Contact Address of the ethic committee：

725 Wanping Road South, Xuhui District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海中医药大学附属龙华医院

Primary sponsor：

Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区宛平南路725号

Primary sponsor's address：

725 Wanping Road South, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

徐汇区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Xuhui District

单位(医院)：

上海中医药大学附属龙华医院

具体地址：

宛平南路725号

Institution
hospital：

Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Address：

725 Wanping Road South, Xuhui District

经费或物资来源：

暂无

Source(s) of funding：

not yet

Target disease：

Rheumatoid Arthritis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一类以关节疼痛、肿胀以及不可逆畸形为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病，该病发展快，病程长，致残率高。早期诊断和治疗对于防止RA患者的关节损伤至关重要。新的检测手段的发展，多角度测量疾病活动度和确定有无缓解，可促进新的治疗策略的发展，并进一步避免或者减缓关节畸形的发生。淋巴系统(lymphatic system, LS)是人体重要的循环系统,在生理情况下具有维持机体体液平衡,在免疫反应中具有免疫监视 激活和捕获等功能 近年来,越来越多的研究证实LS在RA的发生 发展过程中具有重要作用。目前临床上缺乏针对淋巴系统的治疗药物，本项目组前期研究发现《备急千金要方》中的独活寄生汤可以改善TNF-Tg小鼠的关节炎症和淋巴回流功能，并促进斑马鱼淋巴管生成，提示其可能通过促进淋巴回流功能减轻RA关节炎症。本研究希望目前临床上缺乏针对淋巴系统的治疗药物，本项目组前期研究发现《备急千金要方》中的独活寄生汤可以改善TNF-Tg小鼠的关节炎症和淋巴回流功能，并促进斑马鱼淋巴管生成，提示其可能通过促进淋巴回流功能减轻RA关节炎症。本研究计划通过临床多中心随机双盲安慰剂对照试验，评价独活寄生汤对肝肾亏虚型RA患者的疾病活动度和LS的影响，以期建立RA患者LS的药效评价体系。  

Objectives of Study：

Rheumatoid arthritis (Rheumatoid arthritis, RA) is a kind of joint pain, swelling and irreversible deformity as the main clinical manifestations of chronic autoimmune disease, the disease development fast, long duration and high morbidity in early diagnosis and treatment is very important to prevent joint damage of patients with RA new detection means, the development of multiple perspectives to measure disease activity and determine the presence of ease, and can promote the development of new treatment strategies, and further to avoid or slow down the joint malformation of the lymphatic system, lymphatic system,LS) is an important circulatory system of the human body, which can maintain body fluid balance under physiological conditions and have functions such as immune monitoring, activation and capture in immune response. In recent years, more and more studies have confirmed that LS plays an important role in the occurrence and development of RA In our previous study, it was found that Duhuo Jisheng Tang in The Beiji Qianjin Yao Fang can decrease the joint inflammation and improve lymphatic reflux function of TNF-TG mice, and promote the generation of lymphatic vessels in zebrafish, suggesting that it may reduce RA joint inflammation by promoting lymphatic reflux function.This study plans to evaluate the effect of Duhuo Parasitic Decoction on disease activity and LS in RA patients with liver and kidney deficiency through a clinical multi-center randomized double-blind placebo-controlled trial, in order to establish a efficacy evaluation system for LS in RA patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）符合1987年美国风湿病学会类风湿关节炎诊断标准；
（2）符合2018年中华中医药学会风湿病分会类风湿关节炎病证结合诊疗指南中符合肝肾亏虚型标准的患者；
（3）DAS评分在2.6以上，5.1以下；
（4）年龄在18岁及以上，70岁及以下；
（5）有能力与研究者进行有效沟通，理解并签署知情同意书，保证试验依从性；
（6）育龄期妇女经检验确定无妊娠，且整个试验期间无妊娠计划；
（7）胸片正常。

Inclusion criteria

1. Patients who met the 1987 American College of Rheumatology diagnostic criteria for rheumatoid arthritis;
2. Patients who meet the criteria of liver and kidney deficiency type in the guidelines for diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis of rheumatoid arthritis branch of Chinese society of traditional Chinese medicine in 2018;
3. Patients with DAS score above 2.6 and below 5.1;
4. Patients aged 18 and above, 70 and below;
5. Patients have the ability to communicate effectively with the researchers, understand and sign the informed consent, and ensure the compliance of the trial;
6. Women of childbearing age were confirmed to have no pregnancy and had no pregnancy plan during the whole trial period;
7. The chest X-ray of the patient was normal.

排除标准：

（1）合并其他类型自身免疫，如：强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等，或免疫缺陷病如HIV等；
（2）肿瘤及癌症患者；
（3）1年以内进行手术的患者，如关节矫形、肿瘤根治术等；
（4）过敏体质者或对本试验药物过敏者或使用本试验药物有严重不良反应患者，如对甲氨蝶呤有严重不良反应患者；
（5）哺乳期及妊娠期妇女；
（6）躁狂症、抑郁症等精神类疾患者；
（7）有胆囊炎、消化性溃疡、胃肠道炎症、急性或慢性肝炎等消化系统疾病；
（8）泌尿系统感染，如急性肾炎，膀胱炎；
（9）合并内科疾患如糖尿病、高血压及高脂血症等；
（10）具有传染病病史如结核、乙肝及HIV病毒携带等传染类疾病者；
（11）有阿片类镇痛药、镇静催眠药及酒精滥用史者；
（12）合并严重肝、肾疾病或肝肾功能损害严重（ALT或AST高于正常上限的1.5倍以上，血肌酐水平高于正常上限的1.5倍以上）；
（13）患有血液系统疾病患者，如1）血红蛋白<9g/dL，或红细胞压积<30%；2）白细胞计数<3.0×10^9/L；3）嗜中性粒细胞计数<1.2.0×10^9/L；4）血小板计数<100×10^9/L；
（14）依从性差，无法满足随访要求者。

Exclusion criteria：

1. Combined with other types of autoimmune, such as: Ankylosing spondylitissystemic lupus erythematosus, scleroderma, etc., or immune Epidemic diseases such as HIV, etc.;
2. Tumor and cancer patients;
3. Patients who underwent surgery within one year, such as joint orthopedic surgery, radical tumor surgery, etc;
4. Patients with allergic constitution or allergic to the test drug or patients with serious adverse reactions such as methotrexate;
5. Lactation and pregnancy women;
6. Patients with mania, depression and other mental disorders;
7. Patients with cholecystitis, peptic ulcer, gastrointestinal inflammation, acute or chronic hepatitis and other digestive system diseases;
8. Urinary system infection, such as acute nephritis, cystitis;
9. Combined with medical diseases such as diabetes, hypertension and hyperlipidemia;
10. Patients with infectious disease history, such as tuberculosis, hepatitis B and HIV carriers;
11. Patients who had a history of opioid analgesics, sedative hypnotics and alcohol abuse;
12. Combined with severe liver and kidney disease or severe damage of liver and kidney function (ALT or ast were 1.5 times higher than the normal upper limit) The serum creatinine level was more than 1.5 times higher than the normal upper limit;
13. Patients with hematological diseases, such as 1) hemoglobin < 9g / dl, or hematocrit < 30%; 2) leucopenia Cell count < 3.0 * 10^9 / L; 3) neutrophil count < 1.2 * 10^9 / L; 4) platelet count < 100 * 10^9 / L;
14. Patients with poor compliance and unable to meet the follow-up requirements.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2023-01-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2023-01-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

独活寄生汤组

样本量：

60

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

独活寄生汤颗粒加甲氨蝶呤

干预措施代码：

Intervention：

Duhuo Jisheng Tang, MTX as base treatment.

Intervention code：

组别：

独活寄生汤安慰剂组

样本量：

60

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

独活寄生汤安慰剂颗粒加甲氨蝶呤

干预措施代码：

Intervention：

Duhuo Jisheng Tang placebo, MTX as base treatment.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海中医药大学附属龙华医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学附属仁济医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

RenJi Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市光华中西医结合医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai Guanghua Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

手部关节滑膜炎症超声检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

Ultrasound

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病活动度量表：ACR20、ACR50、ACR70及DAS28

指标类型：

主要指标

Outcome：

Disease activity scale: ACR20, ACR50, ACR70 and DAS28

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

关节破坏情况：精确测量关节破坏情况，the van der Heijde modified Sharp score方法

指标类型：

主要指标

Outcome：

X-ray: Precise measurement of joint damage, the Van der Heijde Modified Sharp Score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血中炎症因子IL-1β、TNFα、IL-6、IL-8等含量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Inflammatory factors in peripheral blood

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

双侧上肢淋巴管NIR-ICG近红外检测

指标类型：

主要指标

Outcome：

NIR-ICG:Detection of bilateral lymphatic vessels of the upper limb

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

双侧滑车下和腋下淋巴结超声检测，并记录双侧滑车下和腋下淋巴结周径及最大直径数值，以及患侧关节炎症情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

Ultrasound：Examination of the underside trochlear lymph node and axillary lymph nodes

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

外周血中淋巴相关因子VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PDGF-BB等含量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Lymphoid related factors in peripheral blood

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

流式细胞仪检测外周血单核细胞及其各类亚型、T淋巴细胞和B淋巴细胞的含量及占比情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

Flow cytometry: peripheral blood

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血液样本的全转录组测序：mRNA，miRNA，lncRNA，circRNA

指标类型：

主要指标

Outcome：

Whole transcriptome resequencing:peripheral blood

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血清样本的代谢组学分析，包括炎症因子分析：白细胞介素、肿瘤坏死因子 TNF-α和干扰素INF-γ等

指标类型：

主要指标

Outcome：

Metabonomics analysis of blood serum

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

HAQ-DI(Health Assessment Questionnaire- Disability Index)

指标类型：

次要指标

Outcome：

HAQ-DI(Health Assessment Questionnaire- Disability Index)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者评估疼痛状况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Patient Assessment of Arthritis Pain

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AIS Sleep Scale

指标类型：

次要指标

Outcome：

AIS Sleep Scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

SF-36

指标类型：

次要指标

Outcome：

SF-36

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中医证型

指标类型：

次要指标

Outcome：

syndrome of TCM

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

用于治疗前基线测定及治疗后安全性及疗效评价分析

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

生成生物样本库

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

shit

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

安全性观察

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

安全性观察

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由江苏法迈生医学科技有限公司作为中央运用SPSS25.0，以3个临床试验中心，按照1:1的比例生成随机数字表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Jiangsu Famaisheng Medical Technology Co., Ltd. as the central application of SPSS25.0, 3 clinical trial centers, in accordance with the 1:1 ratio to generate a random number table.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文支持材料

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Paper supporting materials

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-21 09:47:42