ChiCTR2000036309 版本V1.0 版本创建时间2020/08/22 04:52:33 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000036309 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-22 04:52:21 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

KLT-1101 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效评价的 Ib/II 期临床研究

Public title：

Phase Ib/II clinical study on safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy evaluation of KLT-1101 in patients with advanced solid tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

KLT-1101 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效评价的 Ib/II 期临床研究

Scientific title：

Phase Ib/II clinical study on safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy evaluation of KLT-1101 in patients with advanced solid tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王建刚 

研究负责人：

周焕 

Applicant：

Jianggang Wang 

Study leader：

Huan Zhou 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13521020408

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13665527160

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

0552 3086943

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wangjiangang@kltpharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhouhuanbest@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省青岛市高新区河东路368号蓝色生物医药产业园6#楼4层

研究负责人通讯地址：

蚌埠市龙子湖区长淮路287号

Applicant address：

4Th Floor,Build.6,No.368,Hedong Road,Qingdao Hi-Tech Development Zone,Qingdao,P.R.China

Study leader's address：

No. 287, Changhuai Road, Longzihu District, Bengbu City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

233000

申请人所在单位：

康立泰药业有限公司

Applicant's institution：

Kang Litai Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

蚌埠医学院第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

蚌医一附院临床医学研究伦理审【2020】056号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Medical Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-06-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

段丽莎

Contact Name of the ethic committee：

Lisha Duan

伦理委员会联系地址：

蚌埠市龙子湖区长淮路287号蚌医一附属行政楼9楼

Contact Address of the ethic committee：

9th Floor, Administrative Building, The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, No. 287, Changhuai Road, Longzihu District, Bengbu City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

0552-3086046

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

byfykyk@126.com

研究实施负责（组长）单位：

蚌埠医学院第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

蚌埠市龙子湖区长淮路287号

Primary sponsor's address：

No. 287, Changhuai Road, Longzihu District, Bengbu City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

青岛

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Qingdao

单位(医院)：

康立泰药业有限公司

具体地址：

青岛市高新区河东路368号 蓝色生物医药产业园6#楼4层

Institution
hospital：

Kang Litai Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

4th Floor, Building 6, 368 Hedong Road, Qingdao Hi-Tech Development Zone

经费或物资来源：

康立泰药业有限公司

Source(s) of funding：

Kanglitai Pharmaceutical Co. LTD

Target disease：

Advanced solid tumor

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1.主要目的：评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。 2.次要目的： 1)评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2)评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的药效学特征； 3)评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中对化疗引起的血细胞减少的疗效； 4)评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的免疫原性。 3.探索性目的 1)评价KLT-1101在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效； 2）探索KLT-1101的临床推荐剂量。  

Objectives of Study：

1. Main purpose: to evaluate the safety and tolerability of KLT-1101 in patients with advanced solid tumors. 2. Secondary purpose: 1) To evaluate the pharmacokinetic characteristics of KLT-1101 in patients with advanced solid tumors; 2) To evaluate the pharmacodynamic characteristics of KLT-1101 in patients with advanced solid tumors; 3) To evaluate the effect of KLT-1101 on chemotherapy-induced cytopenia in patients with advanced solid tumors; 4) To evaluate the immunogenicity of KLT-1101 in patients with advanced solid tumors. 3. Exploratory purpose 1) To evaluate the anti-tumor efficacy of KLT-1101 in patients with advanced solid tumors; 2) Explore the clinical recommended dosage of KLT-1101.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入选标准：
受试者必须满足所有入选标准才能入组：
(1)剂量递增阶段
1)自愿参加本次临床试验，有能力理解研究要求，并签署书面知情同意书；
2)18～75岁，男性或女性（包含18周岁和75周岁）；
3)KPS评分＞70分；
4)经影像学和组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤；
5)具有根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量病灶；
6)需要进行化学药物治疗；
7)预计生存期≥12周；
8)良好的器官功能水平（筛查前7天内未输血、未使用G-CSF、未使用其他升血象药物；7天内未输ALB）
ANC≥1.5×109/L；WBC≥3×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90g/L；
国际标准化比值（INR）≤1.5；凝血酶原时间（PT）和活性部分凝血激酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
ALT和AST≤5×ULN；ALB≥29g/L；TBIL≤1.5×ULN；Cr≤1.5×ULN；
尿常规显示尿蛋白＜2+；
9)同意在整个研究期间采取有效的避孕措施（包括并不限于：工具避孕、手术、禁欲等），直至末次研究给药后至少6个月；
(2)剂量扩展阶段
1)自愿参加本次临床试验，有能力理解研究要求，并签署书面知情同意书；
2)18～75岁，男性或女性（包含18周岁和75周岁）；
3)KPS评分＞70分；
4)经影像学和组织学或细胞学确诊为晚期三阴性乳腺癌；
5)免疫组化确诊为PR-、ER-、HER-2-，如PR-、ER-但Her-2（+）或（++）者可选择行FISH检测Her-2基因扩增为阴性；
6)具有根据RECIST 1.1版标准至少有一个可测量病灶；
7)晚期初治或复治、或需要进行辅助化疗或新辅助化疗，且适合采用多西他塞 + 阿霉素 + 环磷酰胺( TAC) 方案化疗的三阴性乳腺癌患者；
8)预计生存期≥12周；
9)良好的器官功能水平（筛查前7天内未输血、未使用G-CSF、未使用其他升血象药物；7天内未输ALB）
ANC≥1.5×109/L；WBC≥3×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90g/L；
国际标准化比值（INR）≤1.5；凝血酶原时间（PT）和活性部分凝血激酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
ALT和AST≤5×ULN；ALB≥29g/L；TBIL≤1.5×ULN；Cr≤1.5×ULN；
尿常规显示尿蛋白＜2+；
10)同意在整个研究期间采取有效的避孕措施（包括并不限于：工具避孕、手术、禁欲等），直至末次研究给药后至少6个月；
(3)临床推荐剂量试验阶段
1)根据剂量递增和剂量扩展阶段试验结果和其他资料以及调研结果，选择确定瘤种和入排标准，入组24例受试者。

Inclusion criteria

standard constrain:
Participants must meet all the selection criteria to enter the group:
(1) Dose escalation stage
1) Volunteer to participate in this clinical trial, have the ability to understand the research requirements, and sign a written informed consent;
2) 18 to 75 years old, male or female (including 18 years old and 75 years old);
3) KPS score> 70 points;
4) It is diagnosed as advanced solid tumor by imaging and histology or cytology;
5) Have at least one measurable lesion according to the RECIST 1.1 standard;
6) Chemotherapy is needed;
7) Estimated survival time ≥ 12 weeks;
8) Good organ function level (no blood transfusion, no use of G-CSF, no other blood-boosting drugs within 7 days before screening; no ALB transfusion within 7 days)
ANC≥1.5×109/L; WBC≥3×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L;
International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.5; Prothrombin Time (PT) and Active Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1.5×ULN;
ALT and AST≤5×ULN; ALB≥29g/L; TBIL≤1.5×ULN; Cr≤1.5×ULN;
Urine routine shows urine protein <2+;
9) Agree to take effective contraceptive measures during the entire study period (including but not limited to: contraceptive tools, surgery, abstinence, etc.), until at least 6 months after the last study administration;
(2) Dose expansion stage
1) Volunteer to participate in this clinical trial, have the ability to understand the research requirements, and sign a written informed consent;
2) 18 to 75 years old, male or female (including 18 years old and 75 years old);
3) KPS score> 70 points;
4) It is diagnosed as advanced triple-negative breast cancer by imaging and histology or cytology;
5) Immunohistochemical diagnosis of PR-, ER-, HER-2-, such as PR-, ER- but Her-2 (+) or (++) can choose FISH to detect Her-2 gene amplification negative
6) Have at least one measurable lesion according to the RECIST 1.1 standard;
7) Advanced triple-negative breast cancer patients who are newly treated or retreated, or need adjuvant chemotherapy or neoadjuvant chemotherapy, and are suitable for chemotherapy with docetaxel + adriamycin + cyclophosphamide (TAC) regimen;
8) Estimated survival time ≥ 12 weeks;
9) Good organ function level (no blood transfusion, no use of G-CSF, no other blood raising drugs within 7 days before screening; no ALB transfusion within 7 days)
ANC≥1.5×109/L; WBC≥3×109/L; PLT≥90×109/L; Hb≥90g/L;
International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.5; Prothrombin Time (PT) and Active Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1.5×ULN;
ALT and AST≤5×ULN; ALB≥29g/L; TBIL≤1.5×ULN; Cr≤1.5×ULN;
Urine routine shows urine protein <2+;
10) Agree to take effective contraceptive measures (including but not limited to: contraception with tools, surgery, abstinence, etc.) during the entire study period, until at least 6 months after the last study administration;
(3) Clinical recommended dose test phase
1) According to the test results of the dose escalation and dose expansion phases and other data and research results, select and determine the tumor type and the criteria for inclusion and discharge, and enroll 24 subjects.

排除标准：

排除标准：
符合以下任何一条标准的受试者均不得入组：
1)入组前既往治疗方案毒性尚未恢复，仍有2级以上的毒性反应（脱发除外）；
2)已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）；
3)需要全身治疗的活动性感染；
4)未经治疗的活动性乙型肝炎。（注：符合下列标准的乙肝受试者除外，①首次给药前乙型肝炎病毒（HBV）载量必须＜1000拷贝/ml（200IU/ml）或低于检测下限；②对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活）；
5)活动性的丙型肝炎病毒（HCV）感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
6)已知有免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV1/2抗体阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
7)已知有严重心血管疾病，过去的6个月曾发生心肌梗塞，或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或已知的心衰；
8)已知有严重的高血压、糖尿病（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）；
9)有严重静脉血栓或肺栓塞疾病史（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）；
10)存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
11)严重的凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
12)在入组前4周内接受过大手术（如需要全身麻醉），开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者。；
13)治疗开始前两周内使用了CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物；
14)治疗开始前6个月内接受过CD137激动剂、抗PD-1或抗PD-L1治疗性抗体（以及其他免疫治疗）或免疫检查点靶向药物治疗；
15)筛选前1个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者；
16)近1年内有酗酒、吸毒或药物滥用史；
17)既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
18)妊娠期或哺乳期妇女或育龄女性血妊娠试验结果阳性（且B超不能排除妊娠）的患者；
19)已知对试验药物或其所含成分过敏者；有紫杉醇或与其所用溶剂相同的其它药物超敏反应史（聚氧乙烯蓖麻油）
20)筛选前4周内或计划在研究期间接种疫苗的患者；
21)研究者认为可使研究药物用药产生危害或在判定不良事件时导致毒性难以判断的基础疾病；
研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者。

Exclusion criteria：

Exclusion criteria:
Subjects who meet any of the following criteria shall not be included in the group:
1) The toxicity of the previous treatment plan has not recovered before enrollment, and there are still toxic reactions above grade 2 (except for hair loss);
2) Patients with known or suspected brain metastases, including central nervous system and spinal cord compression or meningeal metastases (except for those with stable disease who can be included in the group as judged by the investigator);
3) Active infections requiring systemic treatment;
4) Untreated active hepatitis B. (Note: Except for hepatitis B subjects who meet the following criteria, ①The hepatitis B virus (HBV) load must be less than 1000 copies/ml (200IU/ml) or lower than the lower limit of detection before the first administration; ②For anti-HBc (+ ), HBsAg (-), anti-HBs (-) and HBV viral load (-) subjects do not need to receive preventive anti-HBV treatment, but need to closely monitor virus reactivation);
5) Subjects with active hepatitis C virus (HCV) infection (HCV antibody positive and HCV-RNA level higher than the lower limit of detection);
6) A known history of immunodeficiency virus (HIV) infection (ie HIV1/2 antibody positive), or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation;
7) Known severe cardiovascular disease, myocardial infarction, or arterial thrombosis, or unstable angina, or known heart failure in the past 6 months;
8) Severe hypertension and diabetes are known (except for those patients who are stable and can be included in the group as judged by the investigator);
9) There is a history of severe venous thrombosis or pulmonary embolism (except for patients who are stable and can be included in the group as judged by the investigator);
10) There is a third space effusion that cannot be controlled by drainage or other methods (such as a large amount of pleural fluid and ascites);
11) Severe coagulation abnormality, bleeding tendency or receiving thrombolysis or anticoagulation therapy;
12) Patients who have undergone major surgery (if general anesthesia is required), open biopsy, severe traumatic injury, unhealed wound or have not recovered from major surgery within 4 weeks before enrollment. ；
13) CYP3A4 strong inducers, strong inhibitors and sensitive substrates of CYP3A4/2D6 were used within two weeks before the start of treatment;
14) Received CD137 agonist, anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapeutic antibody (and other immunotherapy) or immune checkpoint targeted drug therapy within 6 months before the start of treatment;
15) Those who have participated in clinical trials of other drugs or medical devices within 1 month before screening, or plan to participate in any other clinical trials during the study period;
16) A history of alcohol, drug or drug abuse within the past year;
17) Those who have a clear history of neurological or mental disorders, such as epilepsy, dementia, and poor compliance;
18) Patients who have a positive blood pregnancy test result during pregnancy or lactation or women of childbearing age (and the pregnancy cannot be ruled out by ultrasound);
19) Those who are known to be allergic to the test drug or its components; have a history of hypersensitivity to paclitaxel or other drugs that are the same as the solvent used (polyoxyethylene castor oil)
20) Patients who were vaccinated within 4 weeks before screening or planned to be vaccinated during the study period;
21) The investigator believes that it can cause harm to the study drug or cause basic diseases whose toxicity is difficult to judge when judging adverse events;
22) The investigator believes that the patients are not suitable for participating in the trial for other reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-03-12 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-08-31 00:00:00 至 To 2021-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

第一阶段（剂量递增阶段）:试验组

样本量：

24

Group：

The first stage (dose escalation stage): experimental group

Sample size：

干预措施：

KLT-1101

干预措施代码：

Intervention：

KLT-1101

Intervention code：

组别：

第二阶段（剂量扩展阶段）：试验组

样本量：

12

Group：

The second stage (dose expansion stage): experimental group

Sample size：

干预措施：

KLT-1101

干预措施代码：

Intervention：

KLT-1101

Intervention code：

组别：

第二阶段（剂量扩展阶段）：对照组

样本量：

12

Group：

The second stage (dose expansion stage): control group

Sample size：

干预措施：

PEG-rhG-CSF

干预措施代码：

Intervention：

PEG-rhG-CSF

Intervention code：

组别：

第二阶段（剂量扩展阶段）：对照组

样本量：

12

Group：

The second stage (dose expansion stage): control group

Sample size：

干预措施：

KLT-1101+PEG-rhG-CSF

干预措施代码：

Intervention：

KLT-1101+PEG-rhG-CSF

Intervention code：

组别：

第三阶段（临床推荐剂量试验阶段）：试验组

样本量：

12

Group：

The third stage (the clinical recommended dose test stage): experimental group

Sample size：

干预措施：

KLT-1101

干预措施代码：

Intervention：

KLT-1101

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 蚌埠 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Bengbu 

单位(医院)：

蚌埠医学院第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性与耐受性指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety and tolerability index

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血象指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Blood indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Biomarkers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

静脉血

Sample Name：

blood

Tissue：

Venous blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

膀胱

Sample Name：

Urine

Tissue：

bladder

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

咽液

组织：

咽喉

Sample Name：

Pharyngeal fluid

Tissue：

The throat

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

使用成都赛美斯（CIMS）提供的中央随机系统进行随机，随机方法为排列区块随机化分组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The central random system provided by Chengdu Syme (CIMS) was used for randomization, and the random method was permuted block randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

暂不进行原始数据公示

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No original data publicity

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

该试验数据收集采用电子数据采集系统CIMS V5.0.1（或升级版本）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The test data collection uses the electronic data collection system CIMS V5.0.1 (or upgraded version)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-22 04:52:21