ChiCTR2000035574 版本V1.4 版本创建时间2020/08/14 01:39:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000035574 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-14 01:37:34 

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

陈荣新医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 一项补充维生素D对比安慰剂用于消融后高危复发肝细胞癌患者辅助治疗的III期、随机对照、双盲、单中心研究

Public title：

Vitamin D supplementation versus placebo in adjuvant therapy for patients with high-risk recurrent hepatocellular carcinoma after ablation: a phase III, randomized, double-blind, controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项补充维生素D对比安慰剂用于消融后高危复发肝细胞癌患者辅助治疗的III期、随机对照、双盲、单中心研究

Scientific title：

Vitamin D supplementation versus placebo in adjuvant therapy for patients with high-risk recurrent hepatocellular carcinoma after ablation: a phase III, randomized, double-blind, controlled trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈荣新 

研究负责人：

陈荣新 

Applicant：

Chen Rongxin 

Study leader：

Chen Rongxin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13916988702

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13916988702

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

rongxinchen99@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

rongxinchen99@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市枫林路180号

研究负责人通讯地址：

上海市枫林路180号

Applicant address：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai, China

Study leader's address：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Applicant's institution：

Zhongshan Hospital of Fudan University

研究负责人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Affiliation of the Leader：

Zhongshan Hospital of Fudan University

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属中山医院

Primary sponsor：

Zhongshan Hospital of Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市枫林路180号

Primary sponsor's address：

180 Fenglin Road, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

上海

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院

具体地址：

上海市枫林路180号

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital of Fudan University

Address：

180 Fenglin Road, Xuhui District

经费或物资来源：

上海申康医院发展中心

Source(s) of funding：

Shanghai Shenkang Hospital Development Center

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

补充维生素D对比安慰剂用于消融后高危复发肝细胞癌患者辅助治疗的III期、随机对照、双盲、单中心研究，评价补充维生素D疗法降低高复发风险肝癌消融后复发的疗效和安全性  

Objectives of Study：

A phase III, randomized, double-blind, single center study of vitamin D supplementation versus placebo in adjuvant treatment of patients with high-risk recurrent hepatocellular carcinoma after ablation was conducted to evaluate the efficacy and safety of vitamin D supplementation in reducing the recurrence of high-risk hepatocellular carcinoma after ablation

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

① 临床诊断或病理诊断为肝细胞癌；
② 接受了根治性消融治疗（射频或微波），术后一个月影像学检查显示病灶完全消融；患者必须在根治性消融术后12周内接受随机分组。
③ 高危复发：单个病灶 >2cm， ≤ 5cm；或者2-4个病灶，每个≤ 5cm
④ 无大血管侵犯、无淋巴结和远处转移
⑤ ECOG 评分0-1分；
⑥ 肝功能状态为Child-Pugh A;
⑦ 未接受过其他抗肿瘤治疗
⑧ 年满? 18岁，性别不限。
⑨ 患有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的受试者， HBV-DNA＜500 IU/mL，且乙肝表面抗原阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒；丙型肝炎（HCV -RNA阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒且肝功能在CTCAE 1 级
⑩ 育龄妇女患者和男性患者须同意自签署知情同意书之时起采用节育措施
? 患者的良好器官和骨髓功能：
1. 血红蛋白浓度 ≥ 90 g/L
2. 中性粒细胞计数 ? 1.5?109/L
3. 血小板计数 ≥ 75?109/L
4. 总胆红素浓度 ≤ 1.5 mg/dl
5. 血清白蛋白 ≥ 29 g/L
6. 谷丙转氨酶 (ALT) 和谷草转氨酶 (AST) ≤ 正常上限值 (ULN) 5 倍
7. 凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) ≤ 2.3 或凝血酶原时间（ PT）超过正常对照的范围≤ 6秒。
8. 血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍或Cr清除率> 50 mL/min
9. 尿蛋白 < 2+（若尿蛋白≥ 2+，24 小时尿蛋白< 1.0 g）
10. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Hepatocellular carcinoma was diagnosed clinically or pathologically;
2. After radical ablation (radiofrequency or microwave), imaging examination showed that the lesions were completely ablated one month after operation; patients were randomly divided into two groups within 12 weeks after radical ablation.
3. High risk recurrence: single lesion >2cm, <=5cm; or 2-4 lesions, each <=5cm;
4. without vascular invasion, lymph node and distant metastasis;
5. ECOG score 0-1;
6. The liver function of child-Pugh A;
7. No other anti-tumor treatment;
8. Aged >=18 years;
9. Patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection, whose HBV-DNA is less than 500 IU / ml, and whose hepatitis B surface antigen is positive, must receive antiviral treatment according to the treatment guidelines; patients with hepatitis C (HCV-RNA positive) must receive antiviral treatment according to the treatment guidelines, and their liver function is at CTCAE level 1;
10. Women and men of childbearing age should agree to take birth control measures from the time of signing informed consent.
11. Good organ and bone marrow function of the patients:
(1) Hemoglobin concentration >=90 g/L;
(2) Neutrophil count > 1.5 x 10*9/L;
(3) Platelet count >=75 x 10*9/L;
(4) Total bilirubin concentration <=1.5 mg/dl;
(5) Serum albumin >=29 g/L;
(6) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=5 ULN;
(7) Prothrombin time international normalized ratio (PT-INR) <=2.3 or prothrombin time (PT) exceeding normal control range <=6 seconds;
(8) Serum creatinine <=1.5 ULN or Cr clearance rate >50 ml/min;
(9) Urinary protein < 2 + (if urinary protein >=2 +, 24-hour urinary protein < 1.0 g);
(10) The subjects volunteered to participate in the study, signed the informed consent form, had good compliance and cooperated with the follow-up.

排除标准：

① 存在5个或5个以上病灶的患者；
② 存在高维生素D血症、高钙血症或高磷血症；
③ 胆管细胞癌或混合细胞癌，或合并其他肿瘤；
④ 不能控制的感染；
⑤ 肾功能衰竭；
⑥ 甲状旁腺功能亢进；
⑦ 治疗药物过敏史；
⑧ HIV感染；
⑨ 怀孕或哺乳期；
⑩ 前30日内，临床中出现严重出血症状或者具有明确胃肠道出血倾向（大便潜血++及以上者不可入组）。
? 患有Ⅱ级以上心肌缺血或梗塞、控制不良的律失常（包括QTc间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）
? 按照 NYHA 标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或脏彩超检查左室射血分数＜ 50%；
? 有肝性脑病史；
? 未经治疗的活动性肝炎（HBsAg 阳性且HBV-DNA ≥ 500 IU/mL ；丙肝：HCV-RNA 阳性且肝功能明显异常；合并乙肝及丙肝共同感染；
? 肝移植术后；
? 既往接受过抗癌治疗；
? 门静脉血栓的证据。

Exclusion criteria：

① Five or more tumor lesions;
② There were high vitamin D, hypercalcemia or hyperphosphatemia;
③ Cholangiocarcinoma or mixed cell carcinoma, or combined with other tumors;
④ Uncontrollable infection;
⑤ Renal failure;
⑥ Hyperparathyroidism;
⑦ History of drug allergy;
⑧ HIV infection;
⑨ Pregnancy or lactation;
⑩ Within the first 30 days, patients with severe bleeding symptoms or with clear gastrointestinal bleeding tendency (fecal occult blood + + and above are not allowed to be included).

? Arrhythmias with grade II or above myocardial ischemia or infarction and poor control (including QTc interval ≥ 450 ms in male and ≥ 470 ms in female)
? The left ventricular ejection fraction (LVEF) was less than 50% according to NYHA grade Ⅲ - Ⅳ cardiac insufficiency or visceral color Doppler ultrasound;
? He had a history of hepatic encephalopathy;
? Active hepatitis without treatment (HBsAg positive and HBV-DNA ≥ 500 IU / ml; hepatitis C: HCV-RNA positive and liver function abnormal; combined with hepatitis B and hepatitis C co-infection;
? After liver transplantation;
? He has received cancer treatment in the past;
? Evidence of portal vein thrombosis.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-10-01 00:00:00至 To 2022-09-23 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-10-01 00:00:00 至 To 2021-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

111

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

维生素D

干预措施代码：

Intervention：

Vitamin D

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

111

Group：

Control

Sample size：

干预措施：

安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Placebo

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

 上海 

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital of Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

recurrence-free survival, RFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至疾病复发时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

TTR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change of liver function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

健康相关生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物分析

指标类型：

次要指标

Outcome：

Biomarker

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

Plasma

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 85 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

通过IVRS/IWRS系统获得唯一的随机化编号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The unique randomization number was obtained by IVRS/IWRS system.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

发表临床研究总结报告

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Publish clinical trial summary report

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

所有入组患者均填写知情同意书及CRF表。电子采集和数据管理采用ResMan系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All enrolled patients have to fill in the written informed consent and CRF. Digital collection and data management will be tackled with ResMan system.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-14 01:25:25