ChiCTR2000035279 版本V1.1 版本创建时间2020/08/06 21:33:42 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000035279 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-06 21:20:28 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

审核中（三）卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼或mXELOX方案治疗IIb/IIIa期肝细胞癌的探索性临床转化研究

Public title：

An exploratory clinical translational study of carrelizumab combined with apatinib mesylate or mXELOX regimen in the treatment of stage IIb/IIIa hepatocellular carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼或mXELOX方案治疗IIb/IIIa期肝细胞癌的探索性临床转化研究

Scientific title：

An exploratory clinical translational study of carrelizumab combined with apatinib mesylate or mXELOX regimen in the treatment of stage IIb/IIIa hepatocellular carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

张玉宝 

研究负责人：

张玉宝 

Applicant：

Yubao Zhang 

Study leader：

Yubao Zhang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13936588077

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13936588077

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jiaojinfeng1993@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhyb88077@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

哈尔滨市南岗区哈平路150号

研究负责人通讯地址：

哈尔滨市南岗区哈平路150号

Applicant address：

150 Haping Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

Study leader's address：

150 Haping Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

研究负责人所在单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020-64-IIT

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-07-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

隋广嶷

Contact Name of the ethic committee：

Guangyi Sui

伦理委员会联系地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号

Contact Address of the ethic committee：

150 Haping Road, Nangang District, Harbin, Heilongjiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号

Primary sponsor's address：

150 Haping Road, Nan'gang District, Harbin, Heilongjiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

黑龙江

市(区县)：

哈尔滨

Country：

China

Province：

Heilongjiang

City：

Harbin

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

南岗区哈平路150号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University

Address：

150 Haping Road, Nan'gang District

经费或物资来源：

中国医疗手牵手工程委员会、北京医学奖励基金会

Source(s) of funding：

China Medical Hand in Hand Engineering Committee, Beijing Medical Award Foundation

Target disease：

Stage IIb/IIIa hepatocellular carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼或mXELOX方案治疗IIb/IIIa期肝细胞癌患者的手术转化成功率；评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼或mXELOX方案治疗IIb/IIIa期肝细胞癌患者的R0切除率  

Objectives of Study：

To evaluate the surgical transformation success rate and R0 resection rate of camrelizumab combined with apatinib mesylate or mXELOX regimen in the treatment of stage IIb/IIIa hepatocellular carcinoma;

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄：18岁～70岁，男女不限；
2. 临床分期为IIb/IIIa期；
3. 经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌，具有可测量的肿瘤病灶（螺旋CT或MR扫描 ≥10mm，满足RECIST 1.1标准）；
4. 无肝外转移；
5. 肝功能 Child- Pugh分级 A或B级；
6. 术前未接受过针对肝细胞癌的抗肿瘤治疗，包括化疗及局部治疗；
7. ECOG PS：0-1分；
8. 重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）：
①　中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白 ≥9g/dL；血清白蛋白≥2.8g/dL；
②　促甲状腺激素(TSH) ≤1倍ULN（如异常应同时考察T3、T4水平，如T3、T4水平正常，可以入组）；
③　胆红素≤1.5倍ULN；ALT 和AST ≤5倍ULN；
④　血清肌酐≤1.5倍ULN。
9. 预计生存期≥3个月；
10. 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72h天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后3个月内采用适当的方法避孕；
11. 患者自愿加入本研究，并且签署知情同意书(ICF)，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Age: 18 to 70 years old, regardless of gender;
2. The clinical stage is IIb/IIIa;
3. Hepatocellular carcinoma diagnosed by histology or cytology with measurable tumor lesions (spiral CT or MR scan ≥10mm, meeting RECIST 1.1 standard);
4. No extrahepatic metastasis;
5. Liver function of Child-Pugh grade is A or B;
6. Have not received anti-tumor treatment for hepatocellular carcinoma, including chemotherapy and local treatment before surgery;
7. ECOG PS: 0-1 ;
8. The functions of important organs meet the following requirements (excluding the use of any blood components and cell growth factors during the screening period):
①　Absolute neutrophil count ≥1.5×109/L; platelets ≥100×109/L; hemoglobin ≥9g/dL; serum albumin ≥2.8g/dL;
②　Thyroid Stimulating Hormone (TSH) ≤1 × ULN (if abnormal, T3 and T4 levels should be examined at the same time, if T3 and T4 levels are normal, they can be included in the group);
③　Bilirubin ≤1.5 ×ULN; ALT and AST ≤5 ×ULN;
④　 Serum creatinine ≤ 1.5 ×ULN.
9. The expected survival period is ≥3 months;
10. For non-surgical sterilization or female patients of childbearing age, it is necessary to use a medically approved contraceptive measure during the study treatment period and within 3 months after the end of the study treatment period; Serum or urine HCG tests within 72 hours must be negative; and must be non-lactating; for males, surgical sterilization should be performed, or agree to use appropriate methods of contraception during the trial period and within 3 months after the last trial drug administration;
11. The patient voluntarily joined the study and signed an informed consent (ICF), with good compliance and cooperation with follow-up.

排除标准：

1. 存在需治疗的并发症，如有临床症状的腹水或胸腔积液，即需要治疗性的穿刺或引流；或未切除的肿瘤存在活动出血；
2. 既往或者同时患有其他恶性肿瘤，除外经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌 ；
3. 活动性乙型或丙型肝炎（乙肝：HBsAg阳性且 HBV- DNA≥10?copies/ml；丙肝：HCV抗体及HCV-RNA阳性，需要同时抗病毒治疗）；
4. 有活动性肺结核感染。在用药前1年内有活动性肺结核感染的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者也要排除，除非证明以前接受过规范的抗结核治疗；
5. 患有活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病（包括但不限于：葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，血管炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退和需要支气管扩张剂治疗的哮喘等）。只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）的受试者可以入选；
6. 既往有间质性肺病，或有（非感染性）肺炎且需要口服或静脉类固醇激素治疗；
7. 未得到良好控制的心脏疾病，如：
（1）纽约心脏病协会（NYHA）2级以上心力衰竭
（2）不稳定型心绞痛
（3）1年内发生过心肌梗死
（4）有临床意义、需要治疗或干预的室上性或室性心律失常；
8. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）；
9. 凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
10. 首次前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
11. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或任何卡瑞利珠单抗组成成分过敏；
12. 需要全身性治疗的活动性感染；
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV，HIV 1/2抗体）阳性；
14. 在卡瑞利珠单抗给药前30天内接种过或即将接种活疫苗；
15. 有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
16. 经研究者判断可能影响受试者安全或试验依从性的其他因素。如需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室检查异常，或其他家庭或社会因素等。

Exclusion criteria：

1. There are complications that need to be treated, such as ascites or pleural effusion with clinical symptoms, that requires therapeutic puncture or drainage; or active bleeding from unresected tumors;
2. Past or simultaneous suffering from other malignant tumors, except for fully treated non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ and thyroid papillary carcinoma;
3. Active hepatitis B or C (hepatitis B: HBsAg positive and HBV-DNA≥10?copies/ml; hepatitis C: HCV antibody and HCV-RNA positive, requiring simultaneous antiviral therapy);
4. There is active tuberculosis infection. Patients with active pulmonary tuberculosis infection within 1 year before the medication should be excluded even if they have been treated; patients with a history of active pulmonary tuberculosis infection more than 1 year ago should also be excluded, unless it is proven that they have previously received standard anti-tuberculosis treatment;
5. Suffer from active, known or suspected autoimmune diseases (including but not limited to: uveitis, enteritis, hepatitis, pituitary inflammation, nephritis, vasculitis, hyperthyroidism, hypothyroidism and the need for bronchodilators Treatment of asthma, etc.). Subjects with hypothyroidism who only need hormone replacement therapy and skin diseases without systemic treatment (such as vitiligo, psoriasis or hair loss) can be selected;
6. Past interstitial lung disease, or (non-infectious) pneumonia that need oral or intravenous steroid therapy;
7. Heart diseases that are not well controlled, such as:
(1) New York Heart Association (NYHA) heart failure above grade 2
(2) Unstable angina pectoris
(3) Myocardial infarction occurred within 1 year
(4) Supraventricular or ventricular arrhythmias that have clinical significance and require treatment or intervention;
8. Suffer from hypertension and cannot be well controlled by antihypertensive medication (systolic blood pressure ≥140 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg);
9. Abnormal coagulation function (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), have bleeding tendency or are receiving thrombolytic or anticoagulant therapy;
10. Have significant clinically significant bleeding symptoms or have a clear bleeding tendency within 3 months before the first time, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, baseline fecal occult blood++ and above, or suffering from vasculitis, etc.;
11. The subject is known to have been allergic to macromolecular protein preparations or any components of karylizumab;
12. Active infections that require systemic treatment;
13. Human immunodeficiency virus (HIV, HIV 1/2 antibody) positive;
14. Live vaccines have been vaccinated or will be vaccinated within 30 days before the administration of Camrelizumab;
15. A history of psychotropic drug abuse, alcohol or drug abuse;
16. Other factors judged by the investigator that may affect the safety of the subject or the compliance of the trial. Such as serious diseases (including mental illness) that require combined treatment, serious laboratory abnormalities, or other family or social factors.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-13 00:00:00至 To 2022-08-13 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-08-13 00:00:00 至 To 2022-08-13 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

20

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗+甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab + Apatinib mesylate

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

20

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗+mXELOX

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab+mXELOX

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 黑龙江 

市(区县)：

 哈尔滨 

Country：

China 

Province：

Heilongjiang 

City：

Harbin 

单位(医院)：

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Univesity

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

手术转化成功率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Surgical conversion success rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 removal rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病例完全缓解率（pCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological complete response rate (pCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

术中组织

组织：

Sample Name：

Intraoperative tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2022年11月以文章形式发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Published as an article on November, 2022

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case record table

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-06 21:19:54