ChiCTR2000035166 版本V1.0 版本创建时间2020/08/02 17:27:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000035166 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-02 17:27:42 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

审核中（六）卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗复发的铂耐药上皮性卵巢癌的单臂、 前瞻性临床研究

Public title：

A Single-arm, Prospective Clinical Study of Camrelizumab Combined With Apatinib Mesylate in the Treatment of Relapsed Platinum-resistant Epithelial Ovarian Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗复发的铂耐药上皮性卵 巢癌的单臂、 前瞻性临床研究

Scientific title：

A Single-arm, Prospective Clinical Study of Camrelizumab Combined With Apatinib Mesylate in the Treatment of Relapsed Platinum-resistant Epithelial Ovarian Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

韩光喜 

研究负责人：

梁婧 

Applicant：

Han Guangxi 

Study leader：

Liang Jing 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+8615665861106

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

18663761275

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

darcyhan@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liangjing0531@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

江苏恒瑞医药

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市历下区泺源大街102号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市经十路16766号

Applicant address：

102 Luoyuan Street, Lixia District, Jinan, Shandong, China

Study leader's address：

No.16766, Jingshi Road, Jinan, Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

山东省千佛山医院

Affiliation of the Leader：

Shandong Provincial Qianfoshan Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

XYLL-KY-2020-(028)

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东省千佛山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The ethics committee of Shandong Provincial Qianfoshan Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-07-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

李岩

Contact Name of the ethic committee：

Li Yan

伦理委员会联系地址：

山东省济南市经十路16766号

Contact Address of the ethic committee：

No.16766, Jingshi Road, Jinan, Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东省千佛山医院

Primary sponsor：

Shandong Provincial Qianfoshan Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市经十路16766号

Primary sponsor's address：

No.16766, Jingshi Road, Jinan, Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东省千佛山医院

具体地址：

经十路16766号

Institution
hospital：

Shandong Provincial Qianfoshan Hospital

Address：

16766 Jingshi Road

经费或物资来源：

部分自费

Source(s) of funding：

Part at own expense

Target disease：

Epithelial Ovarian Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗复发的铂耐药上皮性卵巢癌的有效性和安全性  

Objectives of Study：

The aim of this study is to explore the effectiveness and safety of camrelizumab combined with apatinib mesylate in the treatment of relapsed platinum-resistant epithelial ovarian cancer

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄： 18 岁~80 岁；
2. 经组织学诊断为上皮性卵巢癌、 输卵管癌、 原发性腹膜癌；
3. 接受过至少两线系统性化疗；
4. 铂耐药（最后一次含铂方案化疗结束后 6 个月内发生疾病进展） 或铂难治（含铂方案化疗期间发生疾病进展） 的卵巢癌、输卵管癌、 原发性腹膜癌；
5. 有可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准肿瘤病灶 CT 扫描长径≥10mm， 淋巴结病灶 CT 扫描短径≥10mm） ；
6. ECOG 评分： 0-1 分；
7. 预计生存期 ≥ 3 月；
8. 主要器官功能良好， 检查指标满足以下要求：
血常规检查： 血红蛋白≥90 g/L（14 天内未输血） ； 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； 血小板计数≥80×109/L； 生化检查： 总
胆红素≤1.5×ULN（正常值上限） ； 血谷丙转氨酶（ALT）或血谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5×ULN； 如有肝转移， 则 ALT或 AST ≤ 5×ULN； 内生肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式） ；
9. 主要器官功能正常， 14 天内未输血及血制品；
10. 育龄期受试者必须同意在试验期间采取有效的避孕措施； 育龄妇女血清或尿液妊娠试验必须为阴性； 非哺乳期患者；
11. 受试者自愿加入本研究， 并签署知情同意书， 依从性好， 配合随访。

Inclusion criteria

1. Age: 18 to 80 years old;

2. Histologically diagnosed as epithelial ovarian cancer, fallopian tube cancer, and primary peritoneal cancer;

3. Have received at least two lines of systemic chemotherapy;

4. Platinum resistance (disease progression occurs within 6 months after the last platinum-containing chemotherapy Development) or platinum refractory (disease progression during platinum-containing chemotherapy), ovarian cancer,Fallopian tube cancer, primary peritoneal cancer;

5. There are measurable lesions (according to RECIST 1.1 standard tumor lesion CT scan long diameter≥10mm, CT scan of lymph node lesions (short diameter≥ 10mm);

6. ECOG score: 0-1 points;

7. Estimated survival period ≥ 3 months;

8. The main organs function well, and the inspection indicators meet the following requirements:Routine blood examination: hemoglobin ≥90 g/L (no blood transfusion within 14 days); neutrophil count ≥1.5×109/L; platelet count ≥80×109/L; biochemical examination: total bilirubin ≤1.5×ULN ( Upper limit of normal); alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5×ULN; if there is liver metastasis, ALT or AST ≤ 5×ULN; endogenous creatinine clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft -Gault formula);

9. The main organs are functioning normally, no blood transfusion or blood products within 14 days;

10. Subjects of childbearing age must agree to take effective contraceptive measures during the trial;Age women's serum or urine pregnancy test must be negative; non-lactating patients;

11. Subjects voluntarily join the study and sign an informed consent form, with good compliance and matchingClose follow-up.

排除标准：

1. 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；
2. 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
3. 同时患有其他恶性肿瘤， 但是已治愈或疾病稳定的恶性肿瘤除外；
4. 受试者既往曾接受过抗 PD-1， 抗 PD-L1， 抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4（ CTLA-4） 抗体（ 包括ipilimumab 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物） 治疗；
5. 怀孕或哺乳期女性；
6. 既往使用过抗血管新生治疗的病人， 包括贝伐珠单抗， 阿帕替尼或安罗替尼等；
7. 三个月内参加过其他药物临床试验；
8. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、 慢性腹泻、溃疡性结肠炎和肠梗阻等） ；
9. 筛选前 4 周内发生任何严重分级达到 CTCAE4.0 中 3 度或以上的出血事件；
10. 筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者；
11. 患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg， 舒张压 > 90 mmHg） ； 具有不稳定型心绞痛病史者； 筛选前 3 个月内新诊断为心绞痛者或筛选前 6个月内发生心肌梗塞事件； 心律失常（包括 QTcF） 需长期使用抗心律失常药物及纽约心脏病协会分级≥II 级心功能不全；
12. 长期未愈合的伤口或愈合不全的骨折；
13. 既往有器官移植史；
14. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
15. 凝血功能异常（PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L） ， 具有出血倾向者（随机化前 14 天必须满足： 在不使用抗凝剂的情况下 INR 在正常值范围内）； 应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、 肝素或其类似物治疗的患者； 在凝血酶原时间国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 的前提下， 允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg 口服， 每日一次） 或小剂量阿司匹林（每日用量不超过 100 mg） ；
16. 筛选前一年内发生过动/静脉血栓事件， 如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作） 、 深静脉血栓（因前期化疗行静脉置管引发静脉血栓经研究者判断已痊愈者除外） 及肺栓塞等；
17. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
18. 根据研究者的判断， 有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
19. 研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；
20. 其他研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1. The subject has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease;

2. Severe allergic reaction to other monoclonal antibodies;

3. Suffer from other malignant tumors at the same time, except for malignant tumors that have been cured or have stable disease;

4. The subject has previously received anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 or anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibodies (including ipilimumab or any other specific targeting T cell Co-stimulation or checkpoint pathway antibodies or drugs) treatment;

5. Pregnant or breastfeeding women;

6. Patients who have used anti-angiogenesis therapy in the past, including bevacizumab, apatinib, or anlotinib;

7. Participated in other drug clinical trials within three months;

8. There are many factors that affect oral medications (such as inability to swallow, chronic diarrhea, ulcerative colitis and intestinal obstruction, etc.);

9. Any bleeding event with a severity level of CTCAE4.0 or higher in the 4 weeks before screening;

10. Patients with known central nervous system metastasis or a history of central nervous system metastasis before screening;

11. Patients with hypertension who cannot be well controlled by a single antihypertensive drug treatment (systolic blood pressure> 140 mmHg, diastolic blood pressure> 90 mmHg); people with a history of unstable angina; a new diagnosis of angina within 3 months before screening Patients or myocardial infarction events occurred within 6 months before screening; Arrhythmia (including QTcF) requires long-term use of antiarrhythmic drugs and New York Heart Association grade ≥ Grade II cardiac insufficiency;

12. Long-term unhealed wounds or fractures with incomplete healing;

13. Have a history of organ transplantation;

14. Imaging shows that the tumor has invaded important blood vessels or the researcher has judged that the patient's tumor is highly likely to invade important blood vessels and cause fatal bleeding during treatment;

15. Abnormal coagulation function (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), those with bleeding tendency (14 days before randomization must meet: INR is normal without using anticoagulants Within the range of values); patients treated with anticoagulants or vitamin K antagonists such as warfarin, heparin or their analogs; on the premise of prothrombin time international normalized ratio (INR) ≤ 1.5, use for preventive purposes is permitted Low-dose warfarin (1 mg orally, once a day) or low-dose aspirin (do not exceed 100 mg per day);

16. Arterial/venous thrombosis events occurred in the year before screening, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attacks), deep vein thrombosis (venous thrombosis caused by intravenous catheterization due to pre-chemotherapy, except those who have been cured by the investigator ) And pulmonary embolism;

17. People with a history of psychotropic drug abuse and unable to quit or have mental disorders;

18. According to the judgment of the investigator, there are concomitant diseases that seriously endanger the safety of the patient or affect the completion of the study.

19. Live vaccines may be vaccinated during the study period less than 4 weeks before the study medication;

20. Other researchers believe that it is not suitable for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-08-10 00:00:00至 To 2022-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-08-10 00:00:00 至 To 2021-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

40

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

camrelizumab plus apatinib mesylate

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 济南 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Ji'nan 

单位(医院)：

山东省千佛山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Provincial Qianfoshan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月或12个月OS率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6 months and 12 months overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

drug safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共平台管理

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

http://www.medresman.org.cn

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture,EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-08-02 17:27:42