ChiCTR2000034888 版本V1.2 版本创建时间2020/07/24 09:43:12 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000034888 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-07-24 09:37:10 

注册时间：

Date of Registration：

2020-07-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

西达本胺联合信迪利单抗治疗晚期耐药性非小细胞肺癌的II期临床研究

Public title：

Chidamide combined with sintilimab for refactory non-small cell lung cancer: a phase II clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

西达本胺联合信迪利单抗治疗晚期耐药性非小细胞肺癌的开放性、单中心、单臂、多队列II期临床研究

Scientific title：

Chidamide combined with sintilimab for refactory non-small cell lung cancer: an open-label, single-center, single-arm, multi-cohort, phase II study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨广建 

研究负责人：

王燕 

Applicant：

Yang Guangjian 

Study leader：

Wang Yan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 10-87787471

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 10-87787471

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yekong0806@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wangyanyifu@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

17 Panjiayuan Street South, Chaoyang District, Beijing, China

Study leader's address：

17 Panjiayuan Street South, Chaoyang District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Applicant's institution：

National Cancer Center / National Cancer Clinical Medicine Research Center / Cancer Hospital of Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences

研究负责人所在单位：

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

National Cancer Center / National Cancer Clinical Medicine Research Center / Cancer Hospital of Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

20/160-2356

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

国家抗肿瘤药GCP中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of national anti tumor drug GCP Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-06-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大维

Contact Name of the ethic committee：

Wu Dawei

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号国家抗肿瘤药GCP中心伦理委员会

Contact Address of the ethic committee：

Ethics Committee of national anti tumor drug GCP Center, 17 Panjiayuan Street South, Chaoyang District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

Primary sponsor：

National Cancer Center / National Cancer Clinical Medicine Research Center / Cancer Hospital of Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

17 Panjiayuan Street South, Chaoyang District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

北京

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Beijing

单位(医院)：

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

具体地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Institution
hospital：

National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Address：

17 Panjiayuan Street South, Chaoyang District

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Non-small Cell Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

评价西达本胺联合信迪利单抗治疗既往标准治疗失败后疾病进展的晚期NSCLC的疗效和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of chidamide combined with sintilimab for refactory non-small cell lung cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄18-75岁；
2. 组织学或细胞学证实的NSCLC；
3. IIIB-IV期；
4. 至少有一个可测量病灶（按照RECIST v1.1评估标准）；
5. ECOG评分0-2分；
6. 符合以下任一情况：Cohort 1：EGFR经典敏感突变（19Del/21 L858R）或ALK阳性，在既往靶向药物（第1-3代EGFR/ALK-TKI）治疗进展无后续靶向治疗机会，既往未经化疗且无意向化疗；Cohort 2：存在EGFR 20外显子插入突变或HER-2 20外显子插入突变（EGFR exon20ins 或HER2 exon20ins突变），既往经一/二线化疗或一线靶向药物治疗进展；Cohort 3：驱动基因野生型，一线化疗进展；
7. 无脑转移或无症状的脑转移；
8. 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
9. 预期生存时间≥3个月；
10. 筛选期提供肿瘤组织白片（石蜡包埋，5μm/片，≥5片）及全血标本10ml；
11. 自愿参加本次临床试验，签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients aged 18-75 years;
2. Patients with NSCLC confirmed by histology or cytology;
3. Patients with stage IIIB-IV;
4. Patients with at least one measurable lesion (according to RECIST v1.1 evaluation criteria);
5. Patients with ECoG score of 0-2;
6. Any of the following conditions is met:
Cohort 1: EGFR classical sensitive mutation (19del / 21 L858R) or ALK was positive. There was no opportunity for follow-up targeted therapy in the treatment of previous targeted drugs (generation 1-3 EGFR / alk-tki), and there was no previous chemotherapy and no intention of chemotherapy;
Cohort 2: there was EGFR 20 exon insertion mutation or her-220 exon insertion mutation (EGFR exon20ins or HER2 exon20ins mutation), and had been treated with first-line / second-line chemotherapy or first-line targeted drug therapy;
Cohort 3: driving gene wild type, progression of first-line chemotherapy;
7. Patients without brain metastasis or asymptomatic brain metastasis;
8. Neutrophil absolute value ≥ 1.5 × 109 / L, platelet ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin ≥ 90 g / L;
9. Patients with expected survival time ≥ 3 months;
10. Patients (paraffin embedded, 5 μ M / piece, ≥ 5 pieces) and whole blood samples were provided in screening period;
11. Patients who voluntarily participated in the clinical trial and signed written informed consent.

排除标准：

1. 无可测量病灶，如胸膜或心包渗出液、腹水等；
2. 在入组前4周内接受过重大手术操作或明显的创伤，或预计患者将要接受重大手术治疗；
3. 既往使用过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括伊匹利单抗或任何其他抗体或专门针对T细胞共刺激或检查点途径的药物）
4. 既往使用过HDAC抑制剂（包括西达本胺、罗米地辛、伏立诺他、贝利司他、帕比司他）治疗；
5. 存在脑膜转移或有症状的脑转移；
6. 存在间质性肺病或需要口服或静脉注射类固醇的肺炎病史；
7. 在首次研究治疗前30天内已接种或将要接种活疫苗（允许使用不含活疫苗的季节性流感疫苗）；
8. 有活动性感染【筛选期前4周内有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染），或需要静脉抗生素治疗，或针对性抗病毒治疗，或住院的任何重大感染事件】，或筛选前14天内持续发热；
9. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
10. 无法控制的重要的心血管疾病；有临床意义的QT间期延长病史，或筛选期QTc间期>450 ms；
11. 肝功能异常(总胆红素>正常值上限的1.5倍；无肝转移患者的ALT/AST >正常值上限的2.5倍，肝转移患者的ALT/AST >正常值上限的5倍)、肾功能异常（血清肌酐>正常值上限的1.5倍）；
12. 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性; 或在参加研究期间及最后一次给药后至少8周内不愿意采取有效避孕措施的育龄期受试者；
13. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(如：严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病、活动性感染等)；
14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
15. 研究者判定不适合参加本研究者。

Exclusion criteria：

1. Patients without measurable lesions, such as pleural or pericardial effusion, ascites, etc;
2. Patients who have undergone major surgery or obvious trauma within 4 weeks before enrollment, or are expected to receive major surgical treatment;
3. Patients who have previously used anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 or anti cytotoxic T-lymphocyte associated antigen-4 (CTLA-4) antibodies (including antipyrimizumab or any other antibody or drugs specifically targeted at T-cell co stimulation or checkpoint pathway)
4. The patients who have used HDAC inhibitors (including cedabamine, romicin, vorinostat, bailestat, and barbistat) in the past;
5. Patients with meningeal metastasis or symptomatic brain metastasis;
6. Patients with a history of interstitial lung disease or pneumonia requiring oral or intravenous steroids;
7. Patients who have received or will be vaccinated with live vaccine within 30 days before the first study treatment (seasonal influenza vaccine without live vaccine is allowed);
8. Patients with active infection have active bacterial, viral, fungal, Mycobacterium, parasitic infection or other infections (excluding nail bed fungal infection) within 4 weeks before screening period, or need intravenous antibiotic treatment or targeted antiviral treatment, or any major infection event in hospital, or persistent fever within 14 days before screening;
9. Patients with a history of immunodeficiency, including HIV positive, other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or history of organ transplantation;
10. Patients with uncontrollable important cardiovascular diseases, history of clinically significant QT interval prolongation, or QTc interval > 450 ms in screening period;
11. Abnormal liver function (total bilirubin > 1.5 times of upper limit of normal value; ALT / AST of patients without liver metastasis > 2.5 times of upper limit of normal value; ALT / AST of patients with liver metastasis > 5 times of upper limit of normal value), abnormal renal function (serum creatinine > 1.5 times of upper limit of normal value);
12. Patients of pregnant and lactating women or fertile women with positive baseline pregnancy test; or subjects of childbearing age who are not willing to take effective contraceptive measures during the study period and at least 8 weeks after the last administration;
13. According to the judgment of the researcher, there are some concomitant diseases (such as severe hypertension, diabetes, thyroid disease, active infection, etc.) that seriously endanger the safety of patients or affect patients to complete the study;
14. Patients with a clear history of neurological or mental disorders, including epilepsy or dementia;
15. Patients who were not suitable for the study were determined by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-09-01 00:00:00至 To 2023-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-01 00:00:00 至 To 2023-08-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

EGFR敏感突变/ALK融合

样本量：

20

Group：

EGFR sensitive mutation/ALK fusion cohort

Sample size：

干预措施：

西达本胺联合信迪利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Chidamide combined with sintilimab

Intervention code：

组别：

EGFR/HER2 20号外显子插入突变

样本量：

20

Group：

EGFR/HER2 exon 20 insertion mutation cohort

Sample size：

干预措施：

西达本胺联合信迪利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Chidamide combined with sintilimab

Intervention code：

组别：

驱动基因野生型

样本量：

20

Group：

Driver gene wild-type cohort

Sample size：

干预措施：

西达本胺联合信迪利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Chidamide combined with sintilimab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 北京 

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

Beijing 

单位(医院)：

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

西达本胺最大耐受剂量(Ib期）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximum Tolerated Dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

西达本胺剂量限制性毒性（Ib期））

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose Limited Toxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

西达本胺II期推荐剂量（Ib期）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recommended Phase II Dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

肺穿刺组织白片

Sample Name：

Blood

Tissue：

Lung tumor tissue

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non randomized

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-23 21:27:37