ChiCTR2000034192 版本V1.2 版本创建时间2020/06/28 10:52:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000034192 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-06-28 10:52:17 

注册时间：

Date of Registration：

2020-06-28 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

II-IV期新发卵巢/输卵管上皮性癌初次减瘤手术中（PDS）中增加腹腔热灌注化疗（HIPEC）与传统治疗的疗效对比的随机对照研究

Public title：

A randomized controlled trial for comparing the efficacy of intraperitoneal hyperthermic chemotherapy (HIPEC) with conventional treatment during primary subtractive surgery (PDS) for newly diagnosed ovarian/fallopian tube epithelial cancer in stage II-IV

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

II-IV期新发卵巢/输卵管上皮性癌初次减瘤手术中（PDS）中增加腹腔热灌注化疗（HIPEC）与传统治疗的疗效对比的随机对照研究

Scientific title：

A randomized controlled trial for comparing the efficacy of intraperitoneal hyperthermic chemotherapy (HIPEC) with conventional treatment during primary subtractive surgery (PDS) for newly diagnosed ovarian/fallopian tube epithelial cancer in stage II-IV

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王群 

研究负责人：

冯炜炜 

Applicant：

Wang Qun 

Study leader：

Feng Weiwei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15821441431

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18917763870

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wq11909@rjh.com.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wfeng7347@aliyun.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号，上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科

研究负责人通讯地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号，上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科

Applicant address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科

Applicant's institution：

Department of Obstetrics and Gynecology, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科

Affiliation of the Leader：

Department of Obstetrics and Gynecology, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

[2020]临伦审第[95]号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ruijin hospital ethics committee, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-04-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐懿萍

Contact Name of the ethic committee：

Xu Yiping

伦理委员会联系地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属ui啊进医院

具体地址：

上海市黄浦区瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

Primary epithelial ovarian/fallopian tube carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要终点：无进展生存期（PFS） 次要终点 1：5 年的总生存率 次要终点 2： 2 年总生存率 次要终点 3：两组之间无铂间期。（铂耐药/铂敏感复发） 次要终点 4：比较两组之间 3-4 级副反应发生率和生活质量。  

Objectives of Study：

Primary endpoint: Progression-free survival (PFS) Secondary end point 1:5-year overall survival Secondary end point 2:2-year overall survival Secondary end point 3: There was no platinum interval between the two groups. (Platinum resistance/platinum sensitive recurrence) Secondary end point 4: The incidence of grade 3-4 side effects and quality of life were compared between the two groups.

药物成份或治疗方案详述：

本研究主要目的为探究初次减瘤手术（PDS）中添加腹腔热灌注化疗（HIPEC）对比传统治疗，是否可提高II-IV期新发卵巢/输卵管上皮性癌患者的无进展生存期。研究对象为 18~75 岁患者，新发上皮类卵巢/输卵管癌女性，临床分期 II－IV 期，并且在初次手术时可完成满意的（残留病灶<1cm）的肿瘤细胞减灭术（PDS）的患者。研究将的患者分为对照组（传统治疗）及实验组（添加 HIPEC 治疗）；对照组患者在初次满意的肿瘤细胞减灭术（残留病灶<1cm）后仅进行静脉化疗（ TC 方案*6~8次：肿瘤指标正常后2次化疗）（紫杉醇 175mg/㎡+卡铂 AUC=5，间隔每3周一次）；实验组在初次满意的肿瘤细胞减灭术（残留病灶<1cm）时术中即进行腹腔热灌注化疗（ HIPEC），采用的HIPEC方案为（紫杉醇 75mg/㎡，43℃，60min，400-500ml/min），术后进行静脉化疗（TC方案*6~8次，间隔每3周一次，于第一次静脉化疗时扣除HIPEC中紫杉醇剂量T 100mg/㎡+C AUC=5），后按照常规化疗剂量（T 175mg/㎡+C AUC=5）*5~7次：肿瘤指标下降至正常后再行2次化疗）。治疗结束后，根据患者个人意愿及经济能力使用或不使用维持治疗药物（抗血管生成药物或PARP抑制剂）。后进行定期随访，治疗结束 2 年内每 3 月随访一次、2 年后每半年随访一次，随访主要内容为妇科查体、肿瘤指标、全身CT/PET-CT、副反应及生活质量，直至至5 年或患者死亡。 通过对比两组患者的无进展生存期（PFS） 、及总生存期（OS） 及治疗后的无铂间期（铂耐药/铂敏感复发）、副反应、生活质量等，以证明添加 HIPEC 治疗可改善相关患者的预后，并且无明显增加副作用及影响患者生活质量。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

The purpose of this study was to investigate whether the addition of intraperitoneal hyperperfusion chemotherapy (HIPEC) in primary tumor reduction surgery (PDS) compared with conventional treatment could improve progression-free survival in patients with stage II-IV newly diagnosed ovarian/oviduct epithelial cancer. The subjects were 18 to 75 years of age, women with newly developed epithelial ovarian/fallopian tube carcinoma, who had stage II-IV clinical stages and were able to complete satisfactory tumor cell reduction (PDS) with residual lesion <1cm at the time of initial surgery. The patients were divided into control group (traditional treatment) and experimental group (HIPEC treatment). Patients in the control group received only intravenous chemotherapy after the first satisfactory tumor cell reduction (residual lesion <1cm) (TC regimen * 6-8 times: 2 chemotherapy after normal tumor indicators) (Paclitaxel 175mg/ m2 + Carboplatin AUC=5, once every 3 weeks); Experimental group in the first satisfactory tumor cells to destroy the loss (residual lesions < 1 cm) in the abdominal cavity perfusion chemotherapy (HIPEC) heat, use of HIPEC scheme for (75 mg / ㎡, taxol 43 ℃, 60 min, 400-500 ml/min), postoperative with intravenous chemotherapy (TC solution * 6 ~ 8 times, interval of every three weeks, the intravenous chemotherapy for the first time in the deduction of HIPEC paclitaxel dose of 100 mg / ㎡ + T C AUC = 5), according to the standard chemotherapy after dose (175 mg / ㎡ T + C AUC = 5) * 5 ~ 7 times: Two rounds of chemotherapy followed by a reduction in tumor markers to normal. At the end of treatment, maintenance medications (antiangiogenic drugs or PARP inhibitors) were used or not used, depending on the patient's personal wishes and financial ability. Regular follow-up was carried out after the treatment, and the patients were followed up every 3 months within 2 years after the treatment and every 6 months after the treatment. The main contents of the follow-up were physical examination of gynecology, tumor indicators, systemic CT/PET-CT, side effects and quality of life, up to 5 years or death of the patient. The progression-free survival (PFS), total survival (OS), and post-treatment platinum-free interphase (platinum-resistant/platinum-sensitive recurrence), side effects, and quality of life were compared between the two groups to prove that HIPEC treatment can improve the prognosis of the patients concerned, without significantly increasing side effects or affecting the quality of life of the patients. 

纳入标准：

1.年龄为 18－75 岁；
2.病理确诊为原发性上皮/输卵管癌、术前经影像学估计为 II~IV 期；
3.未行治疗的初发患者；
4.ECOG 评分 0-2 分；
5.初始探查 FOGOTTI 评分≤6 分，可以行满意的 PDS；
6. 白细胞≥4.0×10^9/L，血红蛋白≥80g/L，血小板≥80.0×10^9/L（纠正后）;血清胆红素≤正常值上限，谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)≤正常值上限；尿素氮(BUN) ≤正常值上限，肌酐(Cr)≤正常值上限 ；
7. 获得书面知情同意.

Inclusion criteria

1. Aged 18-75 years old;
2. Primary epithelial/fallopian tube carcinoma was pathologically confirmed and stage II~IV was estimated by preoperative imaging;
3. First-time patients who have not received treatment;
4.ECOG score 0-2;
5. The initial probe FOGOTTI score <=6 points can achieve satisfactory PDS;
6. White blood cells >=4.0x10^9/L, hemoglobin >=80g/L, platelet >=80.0x10^9/L (after correction); Serum bilirubin <= ULN, ALT and AST <=ULN; Urea nitrogen (BUN) <=ULN, creatinine (Cr)<=ULN;
7. Obtain written informed consent.

排除标准：

1.有其他恶性肿瘤疾病史（甲状腺癌除外）或已行抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、手术）；
2.有严重未控制的内外科疾病或急性感染者；
3.处于怀孕期或哺乳期的女性患者；
4.胃肠道出血、穿孔、肠梗阻或有相关疾病史；
5.盆腹腔内广泛粘连；
6.血象及肝肾功能不符合化疗要求；
7.无法于我院完成所有治疗及随访的。

Exclusion criteria：

1. Have a history of other malignant tumor diseases (except thyroid cancer) or have received anti-tumor therapy (including chemotherapy, radiotherapy and surgery);

2. Severe uncontrolled internal and surgical disease or acute infection;

3. Female patients during pregnancy or lactation;

4. Gastrointestinal bleeding, perforation, intestinal obstruction or a history of related diseases;

5. Extensive adhesions in the pelvic cavity and abdomen;

6. Blood images and liver and kidney functions do not meet the requirements of chemotherapy;

7. Failure to complete all treatments and follow-up in our hospital.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-01 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-07-01 00:00:00 至 To 2022-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

200

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

PDS术中添加腹腔热灌注化疗

干预措施代码：

Intervention：

Intraperitoneal perfusion chemotherapy was added during PDS

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

100

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

传统治疗（PDS+术后辅助化疗）

干预措施代码：

Intervention：

Traditional therapy (PDS+ postoperative adjuvant chemotherapy)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Ruijin hospital affiliated to Shanghai jiaotong university school of medicine

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

5 年的总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

5-year overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2 年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

2 years overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

两组之间无铂间期。（铂耐药/铂敏感复发）

指标类型：

次要指标

Outcome：

There was no platinum interval between the two groups. (Platinum resistance/platinum sensitive recurrence)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

比较两组之间 3-4 级副反应发生率和生活质量。

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence of grade 3-4 adverse reactions and quality of life were compared between the two groups.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血样

组织：

肿瘤组织

Sample Name：

Blood

Tissue：

Tumor tissue

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用数字随机表法。由第三方上海交通大学医学院临床实验中心研究员采用数字随机表法产生随机序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The numerical random table method is adopted. The researchers from the third party clinical trial center of Shanghai jiao tong university school of medicine used the digital random table method to generate the random sequence.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

不盲（开放性实验）（实验对象及研究者均不盲）。实验统计分析人员设盲。

Blinding：

Non-blind (open test) (neither subjects nor researchers are blind). Experimental statistical analysts were blind.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

实验完成后6个月，ResMan临床试验公共管理平台, http://www.medresman.org.cn。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within six months after the trial complete/ResMan Clinical Trial Management Public Platform, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用CFR表采集数据，采用Resman系统管理数据。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CFR table is used to collect data and Resman system is used to manage data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-28 10:45:20