ChiCTR1900028462 版本V1.2 版本创建时间2020/06/21 21:32:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR1900028462 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-06-21 21:31:46 

注册时间：

Date of Registration：

2019-12-22 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

罗沙司他治疗维持性血液透析慢性红细胞生成刺激剂低反应性受试者贫血的有效性和安全性评价：一项多中心单臂临床试验

Public title：

Roxadustat Treatment for Chronic Erythropoietin-Hyporesponsive Anemia in Subjects Undergoing Long-Term Hemodialysis: a Single-Arm, Multicenter Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

罗沙司他治疗维持性血液透析慢性红细胞生成刺激剂低反应性受试者贫血的有效性和安全性评价：一项多中心单臂临床试验

Scientific title：

Roxadustat Treatment for Chronic Erythropoietin-Hyporesponsive Anemia in Subjects Undergoing Long-Term Hemodialysis: a Single-Arm, Multicenter Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨晓玮 

研究负责人：

王荣 

Applicant：

Xiaowei Yang 

Study leader：

Rong Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15610138755

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13791082272

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yxw0537@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wrjlsd@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市经五路324号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市经五路324号

Applicant address：

324 Jingwu Road, Ji'nan, Shandong, China

Study leader's address：

324 Jingwu Road, Ji'nan, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

250021

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

250021

申请人所在单位：

山东省立医院

Applicant's institution：

Shandong Provincial Hospital

研究负责人所在单位：

山东省立医院

Affiliation of the Leader：

Shandong Provincial Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

SWYX:NO.2019-005

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

山东省立医院涉及人的生物医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee for Biomedical Research Involving Human Beings, Shandong Provincial Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-11-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

周小明

Contact Name of the ethic committee：

Xiaoming Zhou

伦理委员会联系地址：

山东省济南市经五路324号

Contact Address of the ethic committee：

324 Jingwu Road, Ji'nan, Shandong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

山东省立医院

Primary sponsor：

Shandong Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市经五路324号

Primary sponsor's address：

324 Jingwu Road, Ji'nan, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Ji'nan

单位(医院)：

山东省立医院

具体地址：

经五路324号

Institution
hospital：

Shandong Provincial Hospital

Address：

324 Jingwu Road

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-raised

Target disease：

chronic kidney disease undergoing long-term hemodialysis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究的主要目的是评估罗沙司他治疗维持性血液透析慢性红细胞生成刺激剂低反应性受试者贫血的有效性。 本研究的次要目的为： 1.评估罗沙司他在维持性血液透析慢性红细胞生成刺激剂低反应性贫血受试者中的安全性和耐受性。 2.评估血压、生活质量的改变。 3.评估铁的生物标志物的改变。 4.评估胆固醇和其他血脂参数的改变。  

Objectives of Study：

The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Roxadustat for treatment of chronic erythropoietin-hyporesponsive anemia in subjects with CKD who are on dialysis. The secondary objectives of this study are to: 1.Evaluate the safety and tolerability of Roxadustat in hemodialysis subjects with chronic erythropoietin-hyporesponsive anemia. 2.Evaluate changes in blood pressure and life quality. 3.Evaluate changes in iron biomarkers. 4.Evaluate changes in cholesterol and other serum lipids parameters.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18～75岁（含）。
2.在受试者听完了研究性质的解释和有机会提问后，受试者自愿签署了经伦理委员会批准的知情同意书，并注明日期。
3.在第1天给药前进行充分血液透析最少16周的ESRD慢性肾病：血管通路必须通过天然的动静脉瘘或移植物或永久的隧道式置管。
4.受试者在第1天给药前符合慢性红细胞生成刺激剂低反应性的定义（慢性红细胞生成刺激剂低反应性：患者第1天给药前持续4个月以上符合红细胞生成刺激剂低反应性的标准）。
5.在相隔至少6天获得的筛选期内2个最近血红蛋白的平均值必须为60 g/L至120 g/L（不含）。
6.筛选访视时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 1.5 倍正常上限（ULN），总胆红素正常，日尔贝综合症受试者除外。
7.体重40～100 kg（含）。
8.受试者同意从筛选期开始直至随访期结束不服用任何新的用于治疗贫血的中药。如果筛选期前正在因为贫血服用中药，受试者同意自筛选期开始至随访期结束不改变剂量、疗法或品牌。

Inclusion criteria

1. Ages 18 to 75 years.
2. Subject had voluntarily signed and dated an informed consent form (ICF), approved by an Ethics Committee (EC), after the nature of the study had been explained and the subject had the opportunity to ask questions.
3. CKD with end-stage renal disease (ESRD) on adequate hemodialysis (HD) for a minimum of 16 weeks prior to Day 1. The vascular access must have been set up via native arteriovenous (AV) fistula or graft, or permanent, tunneled catheter.
4. Subjects must meet the chronic rhEPO hyporesponsiveness definition prior to Day 1.
5. The mean of the 2 most recent central laboratory hemoglobin (hemoglobin) values during the Screening Period, obtained at least 6 days apart, must have been 60-120 g/L, noninclusive.
6. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) < 1.5 * upper limit of normal (ULN), and normal total bilirubin at the screening visit except for subjects with Gilberts syndrome.
7. Body weight: 40 to 100 kg inclusive.
8. Subjects must have agreed to not start taking any new Traditional Chinese Medicine (TCM) for anemia and not to change dose, schedule, or brand of any prescreening TCM for anemia from the beginning of the Screening Period through the end of the Follow-up Period.

排除标准：

1. 以下任意一项阳性：人体免疫缺陷病毒（HIV）；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV Ab）。
2. 慢性肝病。
3. 纽约心脏病学会心功能III或IV级充血性心力衰竭。
4. 第1天给药前52周内心肌梗死、急性冠脉综合征、中风、惊厥或血栓栓塞事件。
5. 由研究者认定的控制不佳的高血压情况（如在第1天给药前2周内需改变抗高血压药物的情况）。
6. 在筛选中肾超声波发现的确诊或怀疑为肾细胞癌。
7. 恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定为治愈或已缓解 > 5年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌。
8. 可能影响红细胞生成的慢性疾病（如活动性狼疮、风湿性关节炎、乳糜泻等）。
9. 有临床意义的胃肠道出血。
10. 已知有骨髓增生异常综合症史、遗传性血液病（如地中海贫血、多发性骨髓瘤、镰形细胞性贫血、纯红细胞发育不良），或慢性肾病以外的其他已知贫血原因、含铁血黄素沉着病、血色素沉着病、已知凝血障碍或高凝状态。
11. 任何既往功能器官移植或预定器官移植或无肾脏。
12. 预计在研究期间可能导致显著失血的择期手术。
13. 血清白蛋白 < 25 g/L。
14. 预计使用氨苯砜或对乙酰氨基酚（扑热息痛）> 2.0 g/天，或 > 500 mg/剂，每6小时重复一次，持续超过 3 天。
15. 第1天给药前12周内接受雄激素、去铁胺、去铁酮或去铁斯若治疗。
16. 第1天给药前12周内接受免疫抑制治疗或系统的类固醇治疗。
17. 过去2年内酒精或药物滥用史，不能避免每天摄入超过3杯酒精饮料。
18. 既往罗沙司他或任何低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）治疗。
19. 预期寿命< 12 个月。
20. 在此研究期间使用试验药物或治疗，参加试验性干预研究，或预期有试验治疗的遗留效应。
21. 妊娠期或哺乳期的妇女。
22. 未使用足够避孕措施的育龄女性或性伴侣为育龄女性的男性。
23. 研究者认为可能对参加本试验的受试者的安全构成威胁的医学情况、可能混淆有效性和安全性评价的医学情况、或可能干扰受试者参与试验的医学情况。

Exclusion criteria：

1. Positive for any of the following: human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B surface antigen (HBsAg), or anti-hepatitis C virus antibody (anti-HCV Ab).
2. Chronic liver disease.
3. New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure.
4. Myocardial infarction, acute coronary syndrome, stroke, seizure, or a thromboembolic event (e.g., deep venous thrombosis or pulmonary embolism) within 52 weeks prior to Day 1.
5.Uncontrolled hypertension in the opinion of the investigator (e.g., that required change in anti- hypertensive medication within 2 weeks prior to randomization).
6. Diagnosed or suspected renal cell carcinoma (e.g., complex kidney cyst of Bosniak Category II or higher) as shown on renal ultrasound during the Screening Period.
7. History of malignancy except for the following: cancers determined to be cured or in remission for >=5 years, curatively resected basal cell or squamous cell skin cancers, or in situ cancer at any site.
8. Chronic inflammatory disease other than glomerulonephritis that could have impacted erythropoiesis (e.g., systemic lupus erythematosis [SLE], rheumatoid arthritis, celiac disease).
9. Clinically significant gastrointestinal bleeding.
10. Known history of myelodysplastic syndrome, multiple myeloma, hereditary hematologic disease such as thalassemia, sickle cell anemia, pure red cell aplasia, or other known causes for anemia other than CKD, hemosiderosis,hemochromatosis, known coagulation disorder, or hypercoagulable condition.
11. Any prior functioning organ transplant or a scheduled organ transplantation, or anephric.
12. Anticipated elective surgery that could have led to significant blood loss during the study period.
13. Anticipated use of dapsone or acetaminophen (paracetamol) >2.0 g/day, or >500 mg per dose repeated every 6 hours for more than 3 day.
14. Serum albumin < 25 g/L
15. Androgen, deferoxamine, deferiprone, or deferasirox therapy within 12 weeks prior to Day 1.
16. Life expectancy of <12 months
17. Immune suppressive or systemic steroid treatment within 12 weeks prior to Day 1
18. History of alcohol or drug abuse within the past 2 years and inability to avoid consumption of more than > 3 alcoholic beverages per day.
19. Prior treatment with Roxadustat or any hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI).
20. Use of an investigational medication or treatment, participation in an investigational interventional study, or carryover effect of an investigational treatment expected during the study.
21. Women who are pregnant or breastfeeding.
22. Women of childbearing potential and men with sexual partners of childbearing potential who are not using adequate contraception.
23. Any medical condition that, in the opinion of the investigator, posed a safety risk to a subject in this study, confounded efficacy or safety assessments, or interfered with study participation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-12-27 00:00:00至 To 2020-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2019-12-27 00:00:00 至 To 2020-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

single arm

样本量：

50

Group：

single arm

Sample size：

干预措施：

罗沙司他

干预措施代码：

Intervention：

Roxadustat

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东省立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

济南市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jinan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

青岛市第八人民医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Qingdao Eighth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

青岛市市立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qingdao Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

威海市立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Weihai Municipal Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

解放军第九六零医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

PLA 960th Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

滨州医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Binzhou Medical University Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

济宁医学院附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Jining Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

济宁市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Jining No.1 People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

邹城市人民医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Zoucheng People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

曹县人民医院 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Caoxian Pepole's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

解放军第960医院泰安院区 

单位级别：

三级 

Institution
hospital：

Taian Hospital District, 960th Hospital of PLA

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

烟台市烟台山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yantai Shan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

德州市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Dezhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

日照市人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Rizhao People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

青岛大学附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Qingdao University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血红蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hemoglobin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

铁代谢标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Iron metabolism markers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血压

指标类型：

次要指标

Outcome：

blood pressure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

life quality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脂代谢标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

lipid metabolism markers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

单臂研究，无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A Single-arm study without randomization procedure

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

联系研究负责人即可获得

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Contact the head of research to get the raw data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本试验应用病例记录表和电子采集和管理系统来进行数据采集和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data were collected by Case Record Form and Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2019-12-22 16:28:12