ChiCTR2000033668 版本V1.4 版本创建时间2020/06/08 23:22:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033668 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-06-08 23:18:18 

注册时间：

Date of Registration：

2020-06-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

TACE、仑伐替尼联合PD1单抗用于进展期肝癌患者的临床研究

Public title：

TACE and Lenvatinib Plus PD-1 Antibody Versus TACE Plus Lenvtinib for Advanced HCC: a Single-Centre Randomised Controlled Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TACE、仑伐替尼联合PD1单抗用于进展期不可切除肝癌患者的开放、随机、对照研究

Scientific title：

TACE and Lenvatinib Plus Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) Inhibitor Versus TACE Plus Lenvtinib for Advanced Unresectable Hepatocellular Carcinoma: a Single-Centre Randomised Controlled Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

屈淑平 

研究负责人：

吴东 

Applicant：

Qu Shuping 

Study leader：

Wu Dong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13916270526

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13072188118

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

shupingqu33@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

WuDongEHBH@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号东方肝胆外科医院2号楼10楼

研究负责人通讯地址：

上海市杨浦区长海路225号东方肝胆外科医院2号楼10楼

Applicant address：

Tenth Floor, Building 2, Oriental Hepatobiliary Surgery Hospital, 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

Tenth Floor, Building 2, Oriental Hepatobiliary Surgery Hospital, 225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200438

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200438

申请人所在单位：

东方肝胆外科医院

Applicant's institution：

Oriental Hepatobiliary Surgery Hospital

研究负责人所在单位：

东方肝胆外科医院

Affiliation of the Leader：

Oriental Hepatobiliary Surgery Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

EHBHKY2020-01-007

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

东方肝胆外科医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of Eastern Hepatobiliary Surgery Hosipital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-05-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

沈锋

Contact Name of the ethic committee：

Feng Shen

伦理委员会联系地址：

上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

东方肝胆外科医院

Primary sponsor：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

东方肝胆外科医院

具体地址：

杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District

经费或物资来源：

上海君实生物医药科技股份有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Junshi Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.

Target disease：

Advanced unresectable HCC

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

前期研究证实，TACE联合仑伐替尼可显著提高晚期肝癌患者治疗反应率，延长生存时间。PD1单抗单药治疗肝癌患者的客观缓解率仅仅20%。现有研究发现，仑伐替尼可以促进肿瘤血管正常化，联合PD1可以重编肿瘤免疫微环境，缓解率提高至40%。TACE使得大量肿瘤抗原暴露和释放，可进一步提高联合治疗疗效。本研究旨在评估TACE和仑伐替尼联合PD1用于中晚期不可切除肝癌患者的有效性和安全性，探索进展期肝癌患者更优效的治疗模式。  

Objectives of Study：

Previous studies have confirmed that TACE combined with lenvatinib can significantly improve the response rate and prolong the survival time of patients with advanced unresectable Hepatocellular carcinoma. The objective response rate of PD1 inhibitor is only 20%. It has been found that lenvatinib can promote the normalization of tumor blood vessels, and PD1 can reconstruct tumor immune microenvironment, accordingly the objective response can be increased to 40%. TACE can expose and release a large number of tumor antigens, which can further improve the efficacy of combined therapy. The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of TACE and lenvatinib combined with PD1 in patients with advanced unresectable HCC, and to explore a more effective treatment model for patients with advanced HCC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 临床或病理证实为肝细胞癌；
2. 至少有一个可测量病灶；
3. 年龄从18-75岁，ECOG体力评分达到0-2分；
4. 肝功能分级Child-Pugh <=B7；
5. 基本正常的骨髓功能：中性粒细胞＞1.5×10^9/L，血小板＞75×10^9/L；
6. 足够的肾脏储备：肌酐＜130μmol/L；
7. 预计生存时间≥3个月；
8. 签署了知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients with clinically or pathologically proven HCC;
2. Patients with at least one measurable lesion;
3. The ECOG physical strength score of patients aged 18-75 years was 0-2;
4. Patients with liver function grade of child Pugh < = B7;
5. Normal bone marrow function: neutrophil > 1.5 * 10^9 / L, platelet > 75 * 10^9 / L;
6. Adequate renal reserve: creatinine < 130 μ mol / L;
7. Patients with estimated survival time >= 3 months;
8. Patients who signed informed consent.

排除标准：

1. 门脉主干癌栓和/或下腔静脉癌栓；
2. 既往应用过PD-1抑制剂；
3. 既往其他系统肿瘤病史，但除外：
1) 宫颈原位癌；
2) 治疗过的基底细胞癌；
3) 浅表性膀胱癌（Ta、Tis和T1）；
4) 任何在三年以前得到根治性治疗的癌症；
4. 有严重心、脑、肺、肾和血液系统疾病；
5. 存在脑部或脑膜的转移；
6. 入组前6个月内发生过动、静脉血栓时间如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞者；
7. 孕妇或者哺乳期妇女；
8. 正在参加其他临床试验者；
9. 有异体器官移植史；
10. 已知或疑似对生物制剂过敏史，过敏体质或正处于过敏状态者；
11. 用药前4周出现≥CTCAE3级任何部位出血事件、存在未愈合伤口、溃疡或骨折；
12. 无法进食或影响全身给药的未处理好的肠梗阻；
13. HIV感染或存在AIDS相关疾病；
14. 感染活动期接受计划处理的炎症感染；
15. 根据研究者判断，患有可能严重危及自身安全或可能影响研究完成的伴随疾病的患者；
16. 有精神系统疾病史或行为异常等，心功能不全，胸痛（医学上不可控），在研究开始前12个月内发生心肌梗塞；
17. 研究者判断不适合参加临床试验者。

Exclusion criteria：

1. Accompanying with PVTT(vp4) and/or ICVTT;
2. Pd-1 inhibitors have been used in the past;
3. Previous history of other systemic tumors, except:
(1) carcinoma in situ;
(2) treated basal cell carcinoma;
(3) superficial bladder cancer (ta,tis and T1);
(4) any cancer 4 that received radical treatment three years ago;
4. Severe heart, brain, lung, kidney and blood system diseases;
5. The presence of brain or meningeal metastasis;
6. The time of venous thrombosis, such as cerebral vascular accident, deep venous thrombosis and pulmonary embolism, occurred within 6 months before admission to the group;
7. Pregnant or lactating women;
8. Participants in other clinical trials;
9. Have a history of allogeneic organ transplantation;
10. Known or suspected history of allergy to biological agents, anaphylaxis or being in anaphylaxis;
11. 4 weeks before treatment, bleeding occurred at any part of >= CTCAE3 grade, with unhealed wounds, ulcers or fractures;
12. Unhandled intestinal obstruction that could not be feeded or administrated systemically;
13. HIV infection or aids-related diseases;
14. Inflammatory infections scheduled for active infection;
15. According to the researchers, patients with concomitant diseases that are likely to seriously endanger their own safety or may affect the completion of the study;
16. Having a history of mental illness or behavioral abnormalities;
17. with heart failure, chest pain (medically uncontrollable), myocardial infarction within 12 months before the start of the study;
18. the researchers determined that they were not suitable for clinical trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-01 00:00:00至 To 2021-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-07-01 00:00:00 至 To 2021-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

40

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

TACE+仑伐替尼+PD1单抗

干预措施代码：

Intervention：

TACE+Lenvatinib plus toripalimab, an inhibitor of PD1

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

40

Group：

Group

Sample size：

干预措施：

TACE+仑伐替尼

干预措施代码：

Intervention：

TACE+Lenvatinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

东方肝胆外科医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

主要指标

Outcome：

DOR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

DCR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

临床获益率

指标类型：

主要指标

Outcome：

clinical benefit rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用计算机随机法

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Computer randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开/Within six months after the trial complete, ResMan, http://www.medresman.org.cn。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

原始数据在2021-12-1后公开于ResMan临床试验公共管理平台（http://www.medresman.org.cn.）

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-08 14:01:42