ChiCTR2000033640 版本V1.5 版本创建时间2020/06/07 23:48:18 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033640 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-06-07 20:59:21 

注册时间：

Date of Registration：

2020-06-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

抑肺饮延缓非小细胞肺癌TKI耐药的临床疗效及其免疫机制研究

Public title：

Clinical efficacy and immune mechanism of yifeiyin in delaying TKI resistance in non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

抑肺饮延缓非小细胞肺癌TKI耐药的临床疗效及其免疫机制研究

Scientific title：

Clinical efficacy and immune mechanism of yifeiyin in delaying TKI resistance in non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 2020ZX003

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ChiMCTR2000003377

申请注册联系人：

孙水华 

研究负责人：

柴可群 

Applicant：

Sun Shuihua 

Study leader：

Chai Kequn 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17367074293

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13906503739

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

+86 0571 88853199

研究负责人传真：

Study leader's fax：

+86 0571 88853199

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

670758157@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

ckqmzygzs@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市西湖区古翠路234号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市西湖区古翠路234号

Applicant address：

234 Gucui Road, Xihu District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

234 Gucui Road, Xihu District, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

310012

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

310012

申请人所在单位：

浙江省立同德医院

Applicant's institution：

Tongde Hospital of Zhejiang Province

研究负责人所在单位：

浙江省立同德医院

Affiliation of the Leader：

Tongde Hospital of Zhejiang Province

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

浙同德伦理审字第[2020]015号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江省立同德医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee Approval Document of Tongde Hospital of Zhejiang Province

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-04-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

王杨

Contact Name of the ethic committee：

Wang Yang

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市西湖区古翠路234号

Contact Address of the ethic committee：

234 Gucui Road, Xihu District, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 0571 89975971

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江省立同德医院

Primary sponsor：

Tongde Hospital of Zhejiang Province

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市西湖区古翠路234号

Primary sponsor's address：

234 Gucui Road, Xihu District, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江省中医药管理局

具体地址：

浙江省杭州市庆春路216号

Institution
hospital：

Zhejiang Administration of traditional Chinese Medicine

Address：

216 Qingchun Road

经费或物资来源：

财政拨款

Source(s) of funding：

financial appropriations

Target disease：

non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

本研究拟以“健脾补肾、解毒散结”治法为主的抑肺饮对Ⅲb~Ⅳ期不可手术，并伴有EGFR敏感突变的NSCLC患者为研究对象，采用多中心、前瞻性队列研究方法，观察抑肺饮在该人群中的疗效和安全性，并通过循环肿瘤细胞、基因突变检测、细胞因子、免疫微环境等方法，结合 EGFR-TKIs 耐药的体内外实验模型，揭示抑肺饮延缓EGFR-TKIs耐药的免疫学分子机制，为中医药治疗晚期非小细胞肺癌提供临床依据和研究基础。  

Objectives of Study：

In this study, "Yifei Decoction" which mainly focuses on "spleen and kidney strengthening and detoxifying Sanjie" is a non-surgical stage Ⅲb ~ Ⅳ NSCLC patients with EGFR-sensitive mutations. Methods: Observe the efficacy and safety of Yifeiyin in this population, and through methods such as circulating tumor cells, gene mutation detection, cytokines, and immune microenvironment, combined with in vivo and in vitro experimental models of EGFR-TKIs resistance, reveal the inhibition of lung Immunological molecular mechanism of drinking to delay the resistance of EGFR-TKIs provides clinical basis and research basis for the treatment of advanced non-small cell lung cancer with traditional Chinese medicine.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

①符合上述诊断标准，经 CT、MRI、B 超等影像学检查，并经细胞学或病理学检查证实为ⅢB～Ⅳ期肺癌患者；
②采用 ADx-ARMS-EGFR 基因突变检测试剂盒（厦门艾德生物医药科技股份有限公司人类 EGFR 基因 21 种突变检测试剂盒）证实为 EGFR 基因敏感突变、行EGFR-TKI治疗的患者；
③中医辨证属于脾虚痰湿型；
④能按医嘱（服用脾虚痰湿中药≥3 个月以上）坚持服药、依从性好，能理解本研究的情
况，并签署知情同意书的患者；
⑤患者性别不限，年龄 18 岁～70 岁；PS 评分≤2 分；
⑥无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾、心脏功能正常：血红蛋白≥9 克/升，中性粒细胞绝对计(ANC)≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L 时，胆红素≤l.5ULN，碱性磷酸酶(（APL）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 倍正常值上限（如果有肝转移时允许 ALT≤5ULN）。国际标准化比值（international normalized ratio，INR）≤1.5ULN。活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）≤1.2 ULN，肌酐≤1.5ULN。

Inclusion criteria

1. Patient with stage IIIB to IV lung cancer which was diagnosed by CT, MRI, B-ultrasound and other imaging examinations, and confirmed by cytology or pathological examination;
2. Adopted the ADx-ARMS-EGFR gene mutation detection kit (Xiamen Aide Biomedical Science and Technology Co., Ltd. 21 human EGFR gene mutation detection kits) to be confirmed as EGFR gene sensitive mutation patients undergoing EGFR-TKI treatment;
3. TCM syndrome differentiation belongs to spleen deficiency phlegm and dampness type;
4. Can follow the doctor's instructions (take spleen deficiency phlegm and dampness medicine for more than 3 months), insist on taking medicine, good compliance, can understand the situation of this study
Patients who have signed an informed consent form;
5. Age 18 to 70 years; PS score <=2 points;
6. No dysfunction of major organs, normal blood routine, liver, kidney and heart function: hemoglobin >=9 g/L, neutrophil absolute cell count (ANC) >=1.5x10^9/L, platelet >=100x10^9/L, Bilirubin <=1.5 ULN, alkaline phosphatase ((APL), aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) <=2.5 ULN (if liver metastasis is allowed ALT <=5 ULN ). International normalized ratio (INR) <=1.5 ULN. Activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.2 ULN, creatinine <=1.5 ULN.

排除标准：

①5年内患有其他肿瘤史；
②预期生存期＜3个月者；
③患者合并任何急性或慢性疾病或精神障碍或实验室检查异常，这些合并疾病可能会增加参与研究或研究用药的风险，或对研究成果造成影响，经研究者判断认为患者不适合加入研究，这些情况包括：（不能控制的高血压，不稳定心绞痛，心肌梗塞或在过去 12 个月内出现过有症状的充血性心力衰竭或不能控制的心律失常。心电图提示明显缺血改变者；细菌、真菌或病毒感染的疾病活动期；患有痴呆或重大的精神状态改变使其不能理解或表达知情同意者）；
④妊娠或哺乳期患者；
⑤对方案依从性差，研究者认为不宜参加本试验者；
⑥对药物过敏或正在参加其他药物试验者。

Exclusion criteria：

1. Have a history of other tumors within 5 years;
2. Those whose expected survival time is less than 3 months;
3. Patients with any acute or chronic diseases or mental disorders or abnormal laboratory tests, these combined diseases may increase the risk of participating in research or research medication, or have an impact on the research results. The investigator judges that the patient is not suitable for joining the study,these situations include:(Uncontrolled high blood pressure, unstable angina, myocardial infarction, or symptomatic congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia in the past 12 months. Electrocardiogram suggests significant changes in ischemia; bacterial, fungal, or viral infections The active period of the disease; those with dementia or major changes in mental state that make it impossible to understand or express informed consent);
4. Patients during pregnancy or lactation;
5. Those who have poor compliance with the protocol and the researchers believe that it is not appropriate to participate in this experiment;
6. Those who are allergic to drugs or are participating in other drug trials.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-01-01 00:00:00至 To 2023-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

暴露组

样本量：

142

Group：

Exposure group

Sample size：

干预措施：

抑肺饮+EGFR-TKIS

干预措施代码：

Intervention：

Treatment of Yifeiyin+EGFR-TKIS

Intervention code：

组别：

非暴露组

样本量：

142

Group：

Non exposed group

Sample size：

干预措施：

EGFR-TKIS

干预措施代码：

Intervention：

Treatment of EGFR-TKIS

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江省立同德医院 

单位级别：

省级三甲 

Institution
hospital：

Tongde Hospital of Zhejiang Province

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省肿瘤医院 

单位级别：

省级三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang Cancer Hospita

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

省级三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江省人民医院 

单位级别：

省级三甲 

Institution
hospital：

Zhejiang People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 温州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Wenzhou 

单位(医院)：

温州医科大学附属第一医院 

单位级别：

省级三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐药情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

Drug resistance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

中医症状积分改变情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes of TCM symptom score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

循环系统

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿块

组织：

肺

Sample Name：

Tumor

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

N/A

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

通过期刊杂志发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Published in journals

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据通过临床病例采集表（CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The clinical data are recorded by clinical case collection form (CRF)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-07 20:48:41