ChiCTR2000033603 版本V1.2 版本创建时间2020/06/06 22:01:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033603 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-06-06 21:54:29 

注册时间：

Date of Registration：

2020-06-06 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

特瑞普利单抗联合西妥昔单抗及FOLFIRI一线治疗转移灶不可切除的左半、KRAS/NRAS/BRAF野生型晚期结直肠癌的单臂、开放、多中心临床研究

Public title：

Toripalimab combined with Cetuximab and FOLFIRI for first-line treatment of metastatic unresectable left side, KRAS/NRAS/BRAF wild-type advanced colorectal cancer: a single-arm, open, multicenter clinical study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

特瑞普利单抗联合西妥昔单抗及FOLFIRI一线治疗转移灶不可切除的左半、KRAS/NRAS/BRAF野生型晚期结直肠癌的单臂、开放、多中心临床研究

Scientific title：

Toripalimab combined with Cetuximab and FOLFIRI for first-line treatment of metastatic unresectable left side, KRAS/NRAS/BRAF wild-type advanced colorectal cancer: a single-arm, open, multicenter clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李晟 

研究负责人：

鲍军 

Applicant：

Li Sheng 

Study leader：

Bao Jun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17715256953

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 17715256953

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

lihsh198@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

baojun@jszlyy.com.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

南京市玄武区百子亭42号

研究负责人通讯地址：

南京市玄武区百子亭42号

Applicant address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

Study leader's address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Applicant's institution：

Jiangsu Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020-043

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

江苏省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Jiangsu Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-05-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵青

Contact Name of the ethic committee：

Zhao Qing

伦理委员会联系地址：

南京市玄武区百子亭42号

Contact Address of the ethic committee：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiangsu Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

南京市玄武区百子亭42号

Primary sponsor's address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

南京

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Nanjing

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院

具体地址：

玄武区百子亭42号

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Address：

42 Baiziting Road, Xuanwu District

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

self-financing

Target disease：

Colorectal cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价PD1抑制剂（特瑞普利单抗）联合西妥昔单抗及FOLFIRI方案针对晚期一线转移灶不可切除左半、KRAS/NRAS/BRAF野生型结直肠癌的有效性、安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy, safety and tolerability of a PD1 inhibitor (Toripalimab) combined with cetuximab and FOLFIRI regimen for advanced first-line metastases in unresectable left side, KRAS/NRAS/BRAF wild-type colorectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

a、 患者年龄18～75岁；
b、 经病理组织学确诊的初治晚期转移性结直肠腺癌患者，或根治术后12月以上出现转移者，经过MDT讨论确认为转移灶不可切除；
c、 左半肠癌（包括直肠），KRAS/NRAS/BRAF全野生型；
d、 患者ECOG评分≦1分，预计生存时间≧3月；
e、 白细胞≧3.5×10^9/L，中性粒细胞≧1.5×10^9/L，血红蛋白≧100g/L，血小板≧80×10^9/L，无肝转移患者血清肝酶不高于正常值上限的2.5倍，肝转移患者血清肝酶不高于正常值上限的5倍,血清胆红素水平不高于正常值上限1.5倍；血清肌酐水平不高于正常值上限1.5倍；
f、 至少有一个经CT或MRI可测量的病灶；
g、 无其他恶性肿瘤病史；
h、 有生育能力但愿意采取避孕措施者；
i、 签署书面知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients aged 18-75 years;
2. Patients with advanced metastatic colorectal adenocarcinoma diagnosed by histopathology, or with metastasis more than 12 months after radical operation, were confirmed to be unresectable by MDT discussion;
3. Patients with left hemicolon cancer (including rectum), KRAS / NRAS / BRAF all wild type;
4. Patients with ECoG score <= 1 and estimated survival time >= 3 months;
5. White blood cells >= 3.5 * 10^9 / L, neutrophils >= 1.5 * 10^9 / L, hemoglobin >= 100g / L, platelets >= 80 * 10^9 / L, serum liver enzyme in patients without liver metastasis is not higher than 2.5 times of the upper limit of normal value, serum liver enzyme in patients with liver metastasis is not higher than 5 times of the upper limit of normal value, serum bilirubin is not higher than 1.5 times of the upper limit of normal value, serum creatinine is not higher than 1.5 times of the upper limit of normal value;
6. Patients with at least one focus that can be measured by CT or MRI;
7. Patients with no history of other malignant tumors;
8. Subjects with fertility but willing to take contraceptive measures;
9. Patients who sign the written informed consent.

排除标准：

a、 对治疗药物过敏或高敏体质患者、有自身免疫疾病患者及有器官移植病史者；
b、 既往接受过免疫治疗（抗PD1,抗PDL1），针对结直肠的化疗及靶向治疗，辅助治疗结束时间超过6个月除外；
c、 合并腹膜转移者，大于等于3处骨转移患者；
d、 首次给药前2周内接受具有抗肿瘤适应症的中药或免疫调节剂（包括干扰素，白介素，胸腺肽等）；
e、 在首次治疗前4周之内接受过重大外科手术者；
f、 在首次治疗前4周之内使用过免疫抑制药物，但不包括（每日小于10毫克泼尼松或同等剂量的糖皮质激素，过敏反应预防用药的糖皮质激素）
g、 仅有不可测量的病灶，如癌性淋巴管炎、弥漫性肝侵犯；无可测量病灶或病灶不可评估者；
h、 妊娠、哺乳期妇女，有生育能力但拒绝采取避孕措施者；
i、 有中枢神经系统（脑或脑膜）转移或精神异常不能正确表述主观症状者；
j、 重要脏器功能衰竭者；
k、 有影响给药、吸收、分布、代谢、排泄等因素，病人有不可控制的癫痫发 作，生理性或病理性营养不良、慢性腹泻、恶液质患者；
l、 有完全性或不完全性肠梗阻患者。
m、 有严重的心脏病或病史者，包括：有记录的充血性心力衰竭病史、高危性不能控制的心率失常、需药物治疗的心绞痛、临床明确的心脏瓣膜病、严重心肌梗塞病史及顽固性高血压；
n、 严重不可控制的感染；
o、 酒精和/或药物滥用或研究者判断依从性差者。

Exclusion criteria：

1. Patients with hypersensitive or hypersensitive constitution, patients with autoimmune diseases and patients with organ transplantation history;
2. Patients who have received immunotherapy (anti PD1, anti PDL1), chemotherapy and targeted treatment for colorectal cancer, except for the end time of adjuvant treatment more than 6 months;
3. Patients with peritoneum metastasis, patients with 3 or more bone metastases;
4. Patients (including interferon, interleukin, thymosin, etc.) who received Chinese medicine or immunomodulator with anti-tumor indications within 2 weeks before the first administration;
5. Patients who have undergone major surgery within 4 weeks before the first treatment;
6. Patients who have used immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first treatment, but excluding (less than 10 mg prednisone or the same dose of glucocorticoids per day, glucocorticoids for allergic reaction prevention)
7. Patients with only unmeasurable lesions, such as carcinomatous lymphangitis and diffuse liver invasion; patients without measurable lesions or lesions that cannot be evaluated;
8. Pregnant and lactating women who are fertile but refuse to take contraceptive measures;
9. Patients with central nervous system (brain or meninges) metastasis or mental disorders can not correctly express subjective symptoms;
10. Patients with important organ failure;
11. Patients with factors affecting administration, absorption, distribution, metabolism, excretion, etc., have uncontrollable seizures, physiological or pathological malnutrition, chronic diarrhea, and cachexia;
12. Patients with complete or incomplete ileus;
13. Patients with serious heart disease or history, including: recorded history of congestive heart failure, high-risk uncontrolled heart rate disorder, angina requiring drug treatment, clinically clear history of heart valve disease, serious myocardial infarction and stubborn hypertension;
14. Patients with severe uncontrollable infection;
15. Patients with alcohol and / or drug abuse or poor investigator compliance.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-08 00:00:00至 To 2022-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-06-08 00:00:00 至 To 2021-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

61

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

特瑞普利单抗联合西妥昔单抗及FOLFIRI

干预措施代码：

Intervention：

Toripalimab combined with Cetuximab and FOLFIRI

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 南京 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Nanjing 

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤早期退缩

指标类型：

次要指标

Outcome：

ETS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤缓解深度

指标类型：

次要指标

Outcome：

DPR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

security

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

相关文章发表后公开文章原始数据，预计日期为2023年12月

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

IPD will be shared by the original article publication with the epected date of Dec. 2023

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-06 20:54:20