ChiCTR2000033531 版本V1.1 版本创建时间2020/06/04 14:38:20 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033531 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-06-04 14:37:45 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

待编辑（三）甲磺酸阿帕替尼治疗难治性甲状腺癌患者的临床研究

Public title：

Clinical study of apatinib mesylate in patients with refractory thyroid cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

甲磺酸阿帕替尼治疗难治性甲状腺癌患者的临床研究

Scientific title：

Clinical study of apatinib mesylate in patients with refractory thyroid cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘善廷 

研究负责人：

刘善廷 

Applicant：

Liu Shanting 

Study leader：

Liu Shanting 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13607680330

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13607680330

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

Liushanting@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

Liushanting@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Applicant address：

No.127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

Study leader's address：

Henan Zhengzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河南省肿瘤医院

Applicant's institution：

Henan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河南省肿瘤医院

Primary sponsor：

Henan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Primary sponsor's address：

No.127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南

市(区县)：

郑州

Country：

China

Province：

He'nan

City：

Zhengzhou

单位(医院)：

河南省肿瘤医院

具体地址：

金水区东明路127号

Institution
hospital：

He'nan Cancer Hospital

Address：

127 Dongming Road, Jinshui District

经费或物资来源：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Source(s) of funding：

Heng Rui Pharmaceutical

Target disease：

Thyroid cancer

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

进一步证明阿帕替尼治疗难治性放射性甲状腺癌患者的有效性和安全性，探索难治性甲状腺癌患者阿帕替尼单药转化治疗后手术机会，观察和评价难治性甲状腺癌阿帕替尼单药转化治疗后手术治疗对比单纯化疗的生存获益情况。  

Objectives of Study：

To further prove the efficacy and safety of apatinib in the treatment of patients with refractory radiation thyroid cancer, explore the surgical opportunities after single-agent conversion therapy of apatinib in patients with refractory thyroid cancer, observe and evaluate refractory thyroid cancer Survival benefit of surgical treatment compared with chemotherapy alone after conversion therapy with tinib.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄：18~75岁（包含18和75岁）；
2.ECOG：0-2分；
3.预计生存期 ≥ 3月；
4.手术无法切除、碘治疗无效、放疗不敏感的甲状腺癌，至少具有一个可测量病灶，肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，且符合RECIST 1.1的要求。
5.放射性碘难治（满足下述条件之一）：
（1）靶病灶在放射性碘治疗中完全丧失摄碘功能；
（2）患者 12 个月内接受单次放射性碘治疗（≥ 3.7 GBq [≥ 100mCi]）并且靶病灶疾病进展；
（3）患者每两次放射性碘治疗时间间隔＜12 个月，剂量
≥ 3.7 GBq [≥100mCi]，至少有一次碘治疗后超过 12 个 月疾病进展；
（4）累计接受放射性碘治疗剂量≥ 22.2 GBq（≥ 600 mCi）；
6.主要器官功能正常，即符合下列标准：
（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）：
a.HB≥90 g/L；b.ANC≥1.5×109/L；c.PLT≥80×109/L；
（2）生化检查需符合以下标准：
a.TBIL<1.5?ULN；
b.ALT和AST<2.5?ULN，而对于肝转移患者则< 5?ULN；
c.血清 Cr≤1×ULN ， 内生肌酐清除率 ≥50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）
7.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
8.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1.Age: 18 ~ 75 years old (including 18 and 75 years old);
2.ECOG: 0-2 points
3. Expected survival time ≥ 3 months
4. Thyroid cancer with unresectable surgery, ineffective iodine treatment, and insensitive radiotherapy, has at least one measurable lesion, and the CT scan length of the tumor lesion is ≥10 mm, and meets the requirements of RECIST 1.1.
5. Refractory radioactive iodine (meeting one of the following conditions):
(1) The target lesion completely loses the iodine intake function during radioactive iodine treatment;
(2) The patient received a single radioactive iodine treatment (≥ 3.7 GBq [≥ 100mCi]) within 12 months and the target lesion progressed;
(3) The interval between every two radioactive iodine treatments is less than 12 months, the dose is ≥ 3.7 GBq [≥100mCi], and the disease progresses more than 12 months after at least one iodine treatment;
(4) Cumulative dose of radioactive iodine treatment ≥22.2GBq (≥600 mCi);
6. The function of main organs is normal, that is, it meets the following standards:
(1) The blood test standard must be met (without blood transfusion and blood products within 14 days, without using G-CSF and other hematopoietic stimulating factors to correct):
a.HB≥90 g/Lb.ANC≥1.5×109/Lc.PLT≥80×109/L
(2) The biochemical inspection must meet the following standards:
a.TBIL<1.5?ULN
b. ALT and AST <2.5ULN, and <5ULN for patients with liver metastasis;
c. Serum Cr≤1 × ULN, endogenous creatinine clearance ≥50ml / min (Cockcroft-Gault formula)
7. Women of childbearing age must have taken reliable contraception or performed a pregnancy test (serum or urine) within 7 days before enrollment, and the result is negative, and are willing to use appropriate methods during the test and 8 weeks after the last administration of the test drug contraception. For men, they must agree to use appropriate methods of contraception or have been surgically sterilized during the trial and 8 weeks after the last test drug administration;
8. Subjects voluntarily joined the study and signed an informed consent form with good compliance and cooperated with follow-up.

排除标准：

1.非鳞癌（包括鳞癌混合其他病理组织类型）, 鼻咽癌；
2.活动性的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（随机前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）;
3. 1 个月内使用过 VEGFR-TKI 小分子药物，如凡德他尼、 卡博替尼、乐伐替尼、舒尼替尼、索拉非尼等治疗的患者；
4．患有高血压，经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压>140 mmHg / 舒张压> 90 mmHg），患有≥Ⅱ级的冠心病、心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
5. 具有影响口服药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、恶 心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）；
6. 具有胃肠道出血风险的患者不可入组，包括下列情况：
（1）有活动性消化溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）；
（2） 3 个月内有黑便、呕血病史者；
7.尿蛋白阳性的患者（尿蛋白检测2+或以上，或24小时尿蛋白定量>1.0g）；
8. 入选前2个月内存在明显的咳鲜血、或每日咯血量达2.5ml或以上；
9.凝血功能异常（INR>1.5、APTT>1.5 ULN）具有出血倾向者，或者12个月内发生过动/静脉血栓事件者；
10.筛选前 28 天内有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、
接受过手术者（如果 28 天外接受手术，伤口需已完全恢复）；
11.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的患者；
12.根据研究者的判断，有其他严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者；
13.伴有中枢神经系统转移的患者；
14.怀孕或哺乳期妇女；
15.研究者认为不适合

Exclusion criteria：

1. Non-squamous cell carcinoma (including squamous cell carcinoma mixed with other pathological tissue types), nasopharyngeal carcinoma;
2. Patients with active brain metastasis, cancerous meningitis, spinal cord compression, or imaging CT or MRI examination at the time of screening revealed diseases of the brain or pia mater (patients with brain metastases who have completed treatment and stable symptoms 21 days before randomization Group, but need to be confirmed by cerebral MRI, CT or venography to confirm no cerebral hemorrhage symptoms);
3. Patients who have used VEGFR-TKI small molecule drugs within 1 month, such as vandetanib, carbotinib, lovastinib, sunitinib, sorafenib etc
4. People with high blood pressure who cannot be reduced to the normal range by antihypertensive drugs (systolic blood pressure> 140 mmHg / diastolic blood pressure> 90 mmHg), have coronary heart disease ≥Ⅱ grade, arrhythmia (including QTc interval men ≥450 ms , Female ≥470 ms); according to NYHA standards, grade Ⅲ to Ⅳ cardiac insufficiency, or cardiac color Doppler ultrasound examination shows that the left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%;
5. There are many factors that affect the absorption of oral drugs (such as inability to swallow, nausea and vomiting, chronic diarrhea and intestinal obstruction);
6. Patients with risk of gastrointestinal bleeding are not allowed to be included, including the following situations:
(1) There are active peptic ulcer lesions, and fecal occult blood (＋＋);
(2) Those with a history of melena and hematemesis within 3 months;
7. Patients with positive urine protein (urinary protein test 2+ or above, or 24-hour urine protein quantitative> 1.0g);
8. There is obvious coughing fresh blood or daily hemoptysis of 2.5ml or more within 2 months before entry;
9. Abnormal blood coagulation function (INR> 1.5, APTT> 1.5 ULN) who have bleeding tendency, or those who have had hyperactivity / venous thrombosis within 12 months;
10. Patients with active bleeding, ulcers, intestinal perforation, intestinal obstruction, or surgery within 28 days before screening (if the surgery is performed outside 28 days, the wound must be completely recovered);
11. Patients with a history of psychotropic substance abuse who are unable to quit or have mental disorders;
12. According to the investigator's judgment, there are other patients with serious concomitant diseases that endanger the safety of the patient or affect the completion of the study;
13. Patients with central nervous system metastasis;
14. Pregnant or breastfeeding women;
15. Researchers think it is not suitable.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-15 00:00:00至 To 2021-06-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-06-15 00:00:00 至 To 2020-12-15 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

40

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

甲磺酸阿帕替尼

干预措施代码：

Intervention：

apatinib mesylate

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

 郑州 

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

Zhengzhou 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

He'nan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Tg同比下降率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tg year-on-year decline rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

靶病灶同比缩小率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Year-on-year reduction rate of target lesions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解维持时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DOR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

QoL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NO

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

电子数据采集系统

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Electronic Data Capture, EDC

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表(Case Record Form, CRF)由研究者填写，每个入选病例必须完成CRF。完成的CRF由临床监查员审查后，第一联移交数据管理员，进行数据录入与管理工作，电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The Case Record Form (CRF) is filled out by the investigator, and each selected case must complete the CRF. After the completed CRF is reviewed by the clinical monitor, the first unit is transferred to the data administrator for data entry and management, and an electronic data capture and management system (Electronic Data Capture, EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-04 14:37:20