ChiCTR2000033462 版本V1.0 版本创建时间2020/06/01 14:00:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033462 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-06-01 14:00:08 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

待编辑（一）安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液与同步放化疗新辅助治疗可切除的食管鳞癌的IIA期临床研究

Public title：

Phase IIA clinical study of Anlotinib combined with Toripalimab injection plus neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy for resectable squamous cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液与同步放化疗新辅助治疗可切除的食管鳞癌的IIA期临床研究

Scientific title：

Phase IIA clinical study of Anlotinib combined with Toripalimab injection plus neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy for resectable squamous cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李建成 

研究负责人：

李建成 

Applicant：

Jiancheng Li 

Study leader：

Jiancheng Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13906900190

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13906900190

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jianchengli6@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

jianchengli6@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Applicant address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian, China

Study leader's address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路420号

Primary sponsor's address：

420 Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou, Fujian, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

福州

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

晋安区福马路420号

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Address：

420 Fuma Road, Jin'an District

经费或物资来源：

暂无

Source(s) of funding：

not available

Target disease：

squamous cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液与同步放化疗新辅助治疗后根治性手术切除的病理完全缓解率（pCR率）； 评价安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液与同步放化疗新辅助治疗后根治性手术切除的安全性。 次要目的：评价安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液与同步放化疗新辅助治疗后根治性手术切除的总生存期（OS）； 评价安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液与同步放化疗新辅助治疗后根治性手术切除的无病生存时间（DFS）；  

Objectives of Study：

Primary research objective: To evaluate the safety of curative resection after Anlotinib combined with Toripalimab injection plus neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy for resectable. To evaluate the pathological Complete Response Rate of curative resection after Anlotinib combined with Toripalimab injection plus neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy for resectable.Secondary research objectives:To evaluate the disease free survival of curative resection after Anlotinib combined with Toripalimab injection plus neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy for resectable.To evaluate the overall survival of curative resection after Anlotinib combined with Toripalimab injection plus neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy for resectable.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄为18～75岁，男女不限；
2. 经病理学（包括组织学或细胞学）确认可手术的食管鳞癌，病理分期为T3-4期或者N+的患者；
3. 既往未接受过针对食管鳞癌的全身系统性的抗肿瘤治疗；
4. 无严重心、脑、肝、肺、肾等重要器官功能障碍，无严重的伴随疾病，身体状况能耐受放化疗与手术。
5. ECOG PS：0-1分；
6. 预计生存期≥6个月；
7. 主要器官功能正常，血常规、血生化及凝血功能检查基本正常；
8. 免疫指标基本正常；
9. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
10. 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Patients aged 18-75 years old, male or female
2. Patients with operable esophageal squamous cell carcinoma confirmed by pathology (including histology or cytology). Clinical tumor stage: T3-4 or N +.
3. No previous systemic anti-tumor treatment for esophageal squamous cell carcinoma.
4. No serious dysfunction of important organs such as heart, brain, liver, lung, kidney, etc., no serious concomitant diseases, physical condition of Patients can tolerate radiotherapy, chemotherapy and surgery
5. ECOG PS score: 0-1,
6. estimated survival time more than 6 months
7. The main organs function is normal, Blood routine examination, biochemical examination and Coagulation function are normal.
8. Immune indicators are normal
9. Women of childbearing age must have Pregnancy test (serum or urine) within 7 days before enrollment and the result is negative. voluntarily use appropriate methods of contraception during the observation period and within 8 weeks after the last study drug administration Men should agree with patients who must use contraception during the study period and within 6 months of the end of the study;
10. Subjects voluntarily joined the study and signed the informed consent, with good compliance and follow-up

排除标准：

1. 原发病灶2个月内有活动性出血的食管鳞癌患者；
2. 原发病灶经手术切除；
3. 肿瘤有侵犯支气管或大血管可能，并有出血倾向的患者。
4. 使用过抗肿瘤血管生成药物治疗失败者；
5. 血压控制不理想的（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）患者；
6. 既往接受过针对食管鳞癌的系统性治疗；
7. 已知或怀疑有活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症）；
8. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史
9. 间质性肺疾病、药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎或重度的肺功能障碍；；
10. 受试者具有未能良好控制的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：如：（1）NYHA II级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳
11. 受试者存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL或104 copies/mL），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）；
12. 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍。入组前3个月内出现过有临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上；
13. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或者入组/排除标准规定的水平；
14. 已知或怀疑对试验药品过敏者；
15. 怀孕期或哺乳期妇女；
16. 研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1. Patients with esophageal squamous cell carcinoma with active bleeding within 2 months of the primary lesion
2. The primary lesion was removed surgically
3. Patients with tumors that may invade bronchi or great vessels and have a tendency to bleed
4. Anti-tumor angiogenesis Therapy wsa failure
5. Patients with unsatisfactory blood pressure control (systolic blood pressure >=160 mmHg or diastolic blood pressure >=100 mmHg)
6. Previous systemic treatment for esophageal squamous cell carcinoma
7. The patient has any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease (such as the following, but not limited to: Interstitial pneumonia, colitis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism)
8. Have a history of immunodeficiency, including a positive HIV test, or have other acquired, congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation and allogeneic bone marrow transplantation
9. Interstitial lung disease, drug-induced pneumonia, radiation pneumonia requiring steroid therapy, or clinically active pneumonia or severe pulmonary dysfunction
10. The subject has clinical cardiovascular symptoms or diseases that are not well controlled, including but not limited to: (1) NYHA class II or higher heart failure (2) Unstable angina (3) Myocardial infarction occurred within 1 year (4) Clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias are still poorly controlled without or without clinical intervention
11. Active hepatitis b (HBV-DNA >=10^4copies/ml or 2000 IU/ml) or hepatitis C (hepatitis c antibody and HCVRNA positive) and other liver diseases were all higher than the lower limit of the analysis method
12. Have a tendency to inherit bleeding or coagulopathy. Have clinically significant bleeding symptoms or have a clear bleeding tendency within 3 months before enrollment, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhagic gastric ulcer, and fecal occult blood at baseline + or above;
13. Unrelieved toxic reactions higher than CTC AE level 1 due to any anti-tumor treatment
14. Patients with allergic reaction to the test drug
15. Pregnant or lactating women
16. The investigator considers any patient who is not suitable for entering other factors of the trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-06-01 00:00:00 至 To 2021-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Case series

Sample size：

干预措施：

安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液与同步放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib combined with Toripalimab injection plus neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Fuzhou 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病理完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

pathological Complete Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无病生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

无

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

原始数据将于试验结束后6个月内共享于临床试验公共管理平台ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be shared with the clinical trial public management platform ResMan within 6 months after the trial.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

ResMan

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

ResMan

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-01 14:00:08