ChiCTR2000033188 版本V1.4 版本创建时间2020/05/24 01:39:51 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033188 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-05-24 01:38:36 

注册时间：

Date of Registration：

2020-05-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

徐娜娜医师：请尽快上传伦理审批文件。 注射用醋酸曲谱瑞林微球治疗局部晚期或转移性前列腺癌患者临床研究(单臂、多中心）

Public title：

Clinical study on the treatment of locally advanced or metastatic prostate cancer with trisoptrum ruilin acetate microspheres by injection (single arm, multiple centers)

注册题目简写：

醋酸曲谱瑞林治疗前列腺癌的临床研究

English Acronym：

Clinical study on the treatment of prostate cancer

研究课题的正式科学名称：

注射用醋酸曲谱瑞林微球治疗局部晚期或转移性前列腺癌患者临床研究(单臂、多中心）

Scientific title：

Clinical study on the treatment of locally advanced or metastatic prostate cancer with trisoptrum ruilin acetate microspheres by injection(single arm, multiple centers)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐娜娜 

研究负责人：

申屠建中、金百冶 

Applicant：

Nana Xu 

Study leader：

Jianzhong Shentu/ Baiye Jin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17681820139

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13957111817

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

979893427@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

stjz@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Applicant address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019伦审第（416）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-12-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

周惠丽

Contact Name of the ethic committee：

Huili Zhou

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Contact Address of the ethic committee：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Primary sponsor's address：

79 Qingchun Road, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

珠海

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Zhuhai

单位(医院)：

丽珠集团医药股份有限公司

具体地址：

金湾区联港工业区创业北路38号

Institution
hospital：

Livzon Pharmaceutical Group Inc.

Address：

38 Chuangye Road North, Jinwan District

经费或物资来源：

申办方

Source(s) of funding：

Sponsor

Target disease：

Locally advanced or metastatic prostate cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价注射用醋酸曲普瑞林微球（规格：3.75mg）多次给药治疗局部晚期或转移性前列腺癌患者达到且维持睾酮去势水平的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of multiple administration of tripraline acetate microspheres (3.75mg) by injection in patients with locally advanced or metastatic prostate cancer to achieve and maintain testosterone castration levels.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 受试者或其法定代理人自愿签署书面知情同意书；
2. 男性，年龄 18 周岁及以上；
3. 确诊为局部晚期或转移性前列腺癌且由研究者判断适合内分泌治疗；
4. 总前列腺特异性抗原（TPSA）≥4.0 ng/mL；
5. 血清总睾酮≥150 ng/dL；
6. 预计生存期≥6 个月；
7. ECOG 评分为 0 或 1 分；
8. 造血和主要器官功能指标，符合以下标准：
中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9 /L
血小板≥75×10^9 /L
血红蛋白≥90g/L
总胆红素≤1.5×ULN
谷丙转氨酶和谷草转氨酶均≤2.5×ULN（肝转移患者≤5.0×ULN）
肌酐清除率≥50 mL/min（按 Cockcroft-Gault 公式计算）
9. 有生育能力的受试者必须同意在研究期间和末次用药后至少 90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）；
10. 同意按照研究方案要求进行用药和接受评估。

Inclusion criteria

1. The subjects or their legal representatives voluntarily sign the written informed consent;
2. Male, aged 18 years and above;
3. Patients who were diagnosed as locally advanced or metastatic prostate cancer and were judged by the researchers to be suitable for endocrine therapy;
4. Total prostate specific antigen (TPSA) ≥ 4.0 ng / ml;
5. Patients with total testosterone ≥ 150 ng / dl;
6. Patients with expected survival ≥ 6 months;
7. Patients with ECoG score of 0 or 1;
8. Hematopoiesis and main organ function indexes meet the following standards:
Neutrophil absolute value ≥ 1.5 × 10 9 / L
Platelet ≥ 75 × 10 9 / L
Hemoglobin ≥ 90g / L
Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN
Glutamic pyruvic transaminase and glutamic oxaloacetate transaminase ≤ 2.5 × ULN (patients with liver metastasis ≤ 5.0 × ULN)
Creatinine clearance ≥ 50 ml / min (calculated by Cockcroft Gault formula)
9. Fertile subjects must agree to use reliable contraceptive methods (barrier method or abstinence) with their partners during the study and at least 90 days after the last medication;
10. Consent to medication and evaluation in accordance with protocol requirements.

排除标准：

1. 既往接受过或正在接受内分泌治疗（包括 GnRH 激动剂、GnRH拮抗剂、抗雄激素、雌激素、醋酸甲地孕酮等或去势手术），但对于既往行前列腺切除术、放疗或冷冻疗法的患者，若其接受的新辅助/辅助内分泌治疗累计不超过 6 个月，且在签署知情同意书时终止上述治疗超过 6 个月者除外；
2. 签署知情同意书前 1 个月内接受过任何重大手术，或计划研究期间接受任何手术；
3. 签署知情同意书前 1 个月内接受过 5-α还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺、依立雄胺等）治疗；
4. 签署知情同意书前 3 个月内作为受试者参加临床试验（无论是否接受试验药物或相应治疗）；
5. 合并其他恶性肿瘤（手术切除的皮肤基底或鳞状细胞癌除外）；
6. 已知或怀疑有脊髓转移而导致的脊髓压迫；
7. 有明确的脑转移症状、体征或明确诊断为脑转移；
8. 正处于过敏状态；或对 GnRH 激动剂和/或任何辅料具有过敏史；
9. Ⅰ型糖尿病；血糖控制不佳（HbA1c≥9%）或尿酮体阳性的Ⅱ型糖尿病；
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒血清学试验检查的任一结果为阳性；
11. 既往曾接受垂体摘除术或肾上腺切除术；
12. 研究者认为可能影响研究开展或试验药物安全性、结局判定的任何精神疾病、重度或不稳定的已知疾病，包括但不限于活动性感染、严重呼吸系统疾病、心血管系统疾病（包括但不限于症状性充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠心病、严重心律失常、深静脉血栓形成、控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100mmHg））、临床上显著的血管疾病等；
13. 基线时 12 导联心电图检查显示 QTc≥450 ms，或预计试验期间将使用可能延长 QT/QTc 间期的药物，或先天性长 QT 综合征；
14. 研究者认为其他不适合参加本临床试验的情况。

Exclusion criteria：

1. Patients who have received or are receiving endocrine therapy (including GnRH agonists, GnRH antagonists, antiandrogens, estrogens, medroxyprogesterone acetate, etc.) before, but for patients who have received prostatectomy, radiotherapy or cryotherapy before, the cumulative amount of new adjuvant / adjuvant endocrine therapy shall not exceed 6 Months, except for those who terminated the treatment for more than 6 months at the time of signing the informed consent;
2. Patients who have undergone any major surgery within 1 month before signing the informed consent, or any surgery during the planned study period;
3. Patients who had received 5-α reductase inhibitors (finasteride, dutasteride, iristeride, etc.) within one month before signing the informed consent;
4. Participate in the clinical trial as the subject within 3 months before signing the informed consent (whether receiving the trial drug or corresponding treatment or not);
5. Patients with other malignant tumors (except skin basal or squamous cell carcinoma removed by operation);
6. Patients with known or suspected spinal cord compression caused by spinal cord metastasis;
7. Patients with definite symptoms and signs of brain metastasis or with definite diagnosis of brain metastasis;
8. Patients who are in an allergic state, or have a history of allergy to GnRH agonists and / or any excipients;
9. Type I diabetes; type II diabetes with poor blood glucose control (HbA1c ≥ 9%) or positive urine ketone body;
10. Patients with HIV antibody, HBsAg, HCV antibody and Syphilis Serological Test;
11. Patients who have previously undergone hypophysectomy or adrenalectomy;
twelve Any mental disease, severe or unstable known disease that may affect the safety and outcome of the study or the test drug, including but not limited to active infection, severe respiratory system disease, cardiovascular system disease (including but not limited to symptomatic congestive heart failure, myocardial infarction, coronary heart disease, serious arrhythmia, deep vein thrombosis Poor control of hypertension (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and / or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg), clinically significant vascular diseases, etc;
13. At baseline, 12 lead ECG showed QTc ≥ 450 ms, or drugs that may prolong QT / QTc interval were expected to be used during the trial, or congenital long QT syndrome;
14. The researcher thinks that other circumstances are not suitable for the clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-01 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-06-01 00:00:00 至 To 2021-08-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

125

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

肌肉注射醋酸曲谱瑞林微球

干预措施代码：

Intervention：

tripraline acetate microspheres by Intramuscular injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Guangzhou 

单位(医院)：

中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Sun yat-sen memorial hospital, sun yat-sen university

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

在第一次给药后 28 天结束时睾酮达到去势水平（血清总睾酮<50 ng/dL），且在第二次、第三次给药后 28 天结束时仍维持睾酮去势水平 的受试者比例。

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proportion of subjects whose testosterone reached castration level at the end of 28 days after the first administration (total serum testosterone < 50 ng / dl), and who maintained the castration level at the end of 28 days after the second and third administration.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

在第二次和第三次给药后 3 天及 7 天睾酮达到去势水平的受试者比 例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects whose testosterone reached castration Level 3 and 7 days after the second and third administration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

在第一次、第二次、第三次给药后 28 天结束时 TPSA 较基线的下降程度、TPSA 较基线值下降 90%以上的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects whose TPSA decreased by more than 90% from baseline and the degree of decrese at the end of 28 days after the first, second and third administration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Tmax,sd, Cmax,sd, AUC0-28,sd

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax,sd, Cmax,sd, AUC0-28,sd

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

NA

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Single-arm trial

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

浙江大学医学院附属第一医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

将由接受过培训的研究者和研究医生采集所有数据。然后将数据录入电子病例报告表（eCRF）中并进入电子数据库中。研究者负责确保录入采集数据的完整、准确与及时记录。数据管理员对数据进行核查，发出疑问，由研究者进行答疑或/和作出必要的数据修改，修改的内容将如实记录在EDC中。在数据录入与核查结束后，由数据管理人员、主要研究者、申办者、统计分析人员共同对数据进行审核，并完成分析人群的最后定义及判断。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All data will be collected by trained researchers and research doctors. The data is then entered into the electronic case report form (eCRF) and into the electronic database. The researchers are responsible for ensuring the integrity, accuracy and timely recording of the data collected. The data administrator checks the data, issues questions, answers questions or / and makes necessary data modifications, which will be recorded in EDC truthfully. After the completion of data entry and verification, data management personnel, main researchers, sponsors and statistical analysts shall jointly review the data, and complete the final definition and judgment of the analysis population.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-05-23 17:39:38