ChiCTR2000033131 版本V1.3 版本创建时间2020/05/23 12:47:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033131 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-05-23 12:45:48 

注册时间：

Date of Registration：

2020-05-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

靶向BCMA/CS1/CD19的嵌合抗原受体基因修饰的T细胞治疗复发/难治性恶性浆细胞疾病的有效性及安全性的开放、单中心临床研究

Public title：

CAR-T cell therapy by targeting at BCMA/CS1/CD19 in patients with relapsed/refractory malignant plasmacyte disease

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

靶向BCMA/CS1/CD19的嵌合抗原受体基因修饰的T细胞治疗复发/难治性恶性浆细胞疾病的有效性及安全性的开放、单中心临床研究

Scientific title：

The safety and efficacy of CAR-T cell therapy by targeting at BCMA/CS1/CD19 in patients with relapsed/refractory malignant plasmacyte disease: an open labeled and single center study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐兵 

研究负责人：

徐兵 

Applicant：

Bing Xu 

Study leader：

Bing Xu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13189096353

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13189096353

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xubingzhangjian@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xubingzhangjian@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省厦门市思明区镇海路55号

研究负责人通讯地址：

福建省厦门市思明区镇海路55号

Applicant address：

55 Zhenhai Road, Siming District, Xiamen, Fujian, China

Study leader's address：

55 Zhenhai Road, Siming District, Xiamen, Fujian, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

336000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

336000

申请人所在单位：

厦门大学第一附属医院血液科

Applicant's institution：

Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

研究负责人所在单位：

厦门大学第一附属医院血液科

Affiliation of the Leader：

Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019科伦审字（002）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

厦门大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Drug Clinical Trial of the First Affiliated Hospital of Xiamen University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-12-05 00:00:00

伦理委员会联系人：

王丹平

Contact Name of the ethic committee：

Danping Wang

伦理委员会联系地址：

福建省厦门市思明区镇海路55号

Contact Address of the ethic committee：

55 Zhenhai Road, Siming District, Xiamen, Fujian, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 592-2739866

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

xdfyec@sina.com

研究实施负责（组长）单位：

厦门大学第一附属医院血液科

Primary sponsor：

Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省厦门市思明区镇海路55号

Primary sponsor's address：

55 Zhenhai Road, Siming District, Xiamen, Fujian, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

经费或物资来源：

归气丹生物医药（中山）有限公司

Source(s) of funding：

Guiqidan Biomedicine(Zhongshan) Co. Ltd.

Target disease：

Relapsed/refractory Malignant plasmacyte disease

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价靶向BCM A(ICG186), BCM A/CS1 (ICG180), BCM A/CD19(ICG181)嵌合抗原受体基因修饰的T 细胞在治疗复发/难治性恶性浆细胞疾病的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Evaluate the safety and efficacy of CAR-T cell targeting at BCMA(ICG186), BCM A/CS1 (ICG180), BCM A/CD19(ICG181) respectively in plasma cell malignancies.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.确诊为恶性浆细胞疾病（M alignant plasmacyte disease, MPD)（包括孤立性/多发性骨髓瘤，髓外浆细胞疾病，浆细胞白血病，华氏巨球蛋白血症，原发性淀粉样变性，重链病。
2.复发/难治性病例，对常规化疗反应不佳，骨髓或外周血中恶性浆细胞比例>5%：①用包含新药如硼替佐米，来那度胺的方案标准方案治疗4个疗程未达完全缓解者；②首次缓解后6 个月内复发者；③首次缓解后6 个月后复发，但用原方案或新方案再次治疗失败者；④多次复发者；⑤ 接受自体(auto）或异基因（allo）造血干细胞移植（HSCT）后复发者；⑥常规化疗4 疗程未达到完全缓解或缓解后复发，但因经济原因无法接受新药治疗者。
3.接受allo-HSCT 后复发者，距移植时间至少三个月，并且纳入本研究时未使用预防或者治疗GVHD 的药物，也没有活动性GVHD 的表现。
4.受试者为根据年龄、合并症、供者、经费状况等综合评估有条件、并且有意愿参加临床试验。
5.年龄：18~70 岁；
6.预计生存期≥3 个月；
7.心肺功能基本正常，心脏彩超提示射血分数>50%，未吸氧时静息状态下指氧饱和度在94%以上；
8.无明显活动性感染；
9.体力评分0~2 分（ECOG 标准）；
10.有适合的静脉进行血细胞单采或全血采集，无采血的禁忌症；
11.由于ICG186/ICG180/ICG181 CAR T 细胞治疗对于胎儿的影响未知，因此对于育龄期妇女需在CAR T 细胞回输前48 小时血清或尿妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施；
12.自愿参加并由患者或其法定/委托代理人签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Patients diagnosed as malignant plasma disease (MPD) (including solitary / multiple myeloma, extramedullary plasma cell disease, plasma cell leukemia, Fahrenheit's macroglobulinemia, primary amyloidosis, and severe chain disease).
2. In the relapsed / refractory cases, the response to conventional chemotherapy is poor, and the proportion of malignant plasma cells in bone marrow or peripheral blood is more than 5%
(1) The patients who did not reach complete remission in 4 courses were treated with the standard scheme including new drugs such as bortezomib and lenalidomide;
(2) Relapse within 6 months after the first remission;
(3) The patients recurred 6 months after the first remission, but were treated again with the original or new regimen;
(4) Multiple recurrences;
(5) Relapse after autotransplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT);
(6) Routine chemotherapy for 4 courses did not achieve complete remission or relapse after remission, but could not receive new drug treatment due to economic reasons.
3. Patients who relapsed after allo HSCT were at least three months away from the transplantation time, and did not use drugs to prevent or treat GVHD when included in this study, and did not show active GVHD.
4. According to age, comorbidity, donor, funding and other comprehensive evaluation conditions, subjects who are willing to participate in clinical trials.
5. Age: 18-70 years old;
6. Patients with expected survival time ≥ 3 months;
7. In the patients with normal cardiopulmonary function, the ejection fraction is more than 50% as indicated by color Doppler echocardiography, and the oxygen saturation of fingers is more than 94% in the resting state without oxygen inhalation;
8. Patients without obvious active infection;
9. Patients with physical strength score of 0-2 (ECoG standard);
10. There is no contraindication for patients who have suitable vein for blood cell single collection or whole blood collection;
11. Because the effect of icg186 / icg180 / icg181 car T cell therapy on the fetus is unknown, it is necessary for women of childbearing age to have negative serum or urine pregnancy test 48 hours before car T cell transfusion, and agree to take effective contraceptive measures during the test until the last follow-up;
12. Voluntary participation and informed consent signed by the patient or his legal / entrusted agent.

排除标准：

1.曾经使用过CAR T 细胞或其他免疫治疗失败者。
2.对方案涉及到的任一研究药物过敏者。
3.肝肾功能明显异常，AST/ALT 在正常值上限3 倍以上，血胆红素>34.2
μmol/L（2.0 mg/dl），血肌酐>221.0μmol/L（2.5mg/dl）
4.严重心脏疾病，例如未得到控制或有症状的心律失常、充血性心力衰
竭或筛选前6 个月内心肌梗死，或者任何心功能3 级（中度）或4 级
（重度）心脏病（依照纽约心脏学会功能分级方法NYHA）。
5.严重肺部疾病、呼吸功能不全。
6.存在有临床意义的中枢系统疾病史者：如癫痫、麻痹、脑血管疾病、
重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合症等。
7.活动性且难以控制的感染。
8.HIV 阳性。
9.活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
10.目前全身性使用类固醇类药物（吸入类固醇药物除外）。
11.同时患有其他脏器未控制的恶性肿瘤患者，或患有其他恶性肿瘤虽稳
定但停化疗/手术/靶向治疗/生物治疗不足5 年者。
12.妊娠或哺乳期妇女。
13.存在药物成瘾或者精神疾病。
14.不能理解或遵从研究方案。
15.同期参加其他临床研究者。
16.有任何其他具有临床意义的疾病史或现患疾病，经研究医师判断可能
会对受试者的安全带来风险，或干扰研究程序的完成和安全性、疗效的
评估。

Exclusion criteria：

1. Patients who have used car T cells or failed other immunotherapy;
2. Patients who are allergic to any research drug involved in the program;
3. The AST / ALT was more than 3 times of the upper limit of normal value and the bilirubin was more than 34.2 in the patients with obvious abnormality of liver and kidney function
μ mol / L (2.0 mg / dl), serum creatinine > 221.0 μ mol / L (2.5mg / dl);
4. Patients with serious heart disease, such as uncontrolled or symptomatic arrhythmia, congestive heart failure
Myocardial infarction within 6 months before exhaustion or screening, or any cardiac function level 3 (moderate) or 4
(severe) heart disease (according to NYHA);
5. Patients with serious lung disease and respiratory insufficiency;
6. Patients with clinically significant history of central system diseases, such as epilepsy, paralysis, cerebrovascular diseases
Severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, etc;
7. Patients with active and uncontrollable infection;
8. HIV positive patients;
9. Patients with active hepatitis B or C;
10. Patients who currently use steroids in general (except inhaled steroids);
11. Patients with uncontrolled malignant tumors of other organs or other malignant tumors are stable
Patients who have been given chemotherapy / surgery / targeted therapy / biotherapy for less than 5 years;
12. Pregnant or lactating women.
13. Patients with drug addiction or mental illness.
14. Subjects who are unable to understand or comply with the research plan.
15. Participants in other clinical studies at the same time.
16. If there is any other disease history or current disease with clinical significance, it may bring risks to the safety of the subjects, or interfere with the completion of the research procedure and the evaluation of safety and efficacy.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-05-20 00:00:00至 To 2023-05-19 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-05-20 00:00:00 至 To 2022-05-19 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

ICG186低剂量组

样本量：

3

Group：

ICG186-1 low dose

Sample size：

干预措施：

BCMA-CAR-T 细胞 (ICG186)2.5 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA-CAR-T cells (ICG186)2.5 x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG186中低剂量组

样本量：

3

Group：

ICG186 low- intermediate dose

Sample size：

干预措施：

BCMA-CAR-T 细胞 (ICG186)5 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA-CAR-T cells (ICG186)5 x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG186中高剂量组

样本量：

3

Group：

ICG186 intermediate-high dose

Sample size：

干预措施：

BCMA-CAR-T 细胞 (ICG186)10 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA-CAR-T cell (ICG186)10 x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG186高剂量组

样本量：

3

Group：

ICG186 high dose

Sample size：

干预措施：

BCMA-CAR-T 细胞 (ICG186)20 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA-CAR-T cells (ICG186)20 x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG180 低剂量

样本量：

3

Group：

ICG180 low dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CS1-CAR-T 细胞 (ICG180)2.5 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CS1-CAR-T cells (ICG180)2.5 x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG180 中低剂量

样本量：

3

Group：

ICG180 low-intermediate dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CS1-CAR-T 细胞 (ICG180)5 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CS1-CAR-T cells (ICG180)5 x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG180 中高剂量

样本量：

3

Group：

ICG180 intermediate-high dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CS1-CAR-T 细胞 (ICG180)10 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CS1-CAR-T cells (ICG180)10x10*5/kg

Intervention code：

组别：

CG180 高剂量

样本量：

3

Group：

ICG180 high dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CS1-CAR-T 细胞 (ICG180)20 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CS1-CAR-T cells (ICG180)20x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG181 低剂量组

样本量：

3

Group：

ICG181 low dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CD19-CAR-T 细胞（ICG181）2.5 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CD19-CAR-T cells (ICG181)2.5x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG181 中低剂量

样本量：

3

Group：

ICG181 low-intermediate dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CD19-CAR-T 细胞（ICG181）5 x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CD19-CAR-T cells (ICG181)5x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG181 中高剂量

样本量：

3

Group：

ICG181 intermediate-high dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CD19-CAR-T 细胞（ICG181）10x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CD19-CAR-T cells (ICG181)10x10*5/kg

Intervention code：

组别：

ICG181 高剂量

样本量：

3

Group：

ICG181 high dose

Sample size：

干预措施：

BCMA/CD19-CAR-T 细胞（ICG181）20x10*5/kg

干预措施代码：

Intervention：

BCMA/CD19-CAR-T cells (ICG181)10x10*5/kg

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Xiamen 

单位(医院)：

厦门大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

第1 个月完全缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

complete remission rate at the first month

Type：

Primary indicator

测量时间点：

回输后第30天

测量方法：

骨髓涂片、免疫组化、免疫球蛋白固定电泳

Measure time point of outcome：

day 30 after transfusion

Measure method：

bone marrow smear/immunohistochemistry/immuneglobulin fixed electrophoresis

指标中文名：

2年累计复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cumulative relapse rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

缓解后2年以内

测量方法：

骨髓涂片、免疫组化、免疫球蛋白固定电泳

Measure time point of outcome：

within 2 years after remission

Measure method：

bone marrow smear/immunohistochemistry/immuneglobulin fixed electrophoresis

指标中文名：

2年无病生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

2 years disease free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

缓解后2年以内

测量方法：

骨髓涂片、免疫组化、免疫球蛋白固定电泳

Measure time point of outcome：

within 2 years after remission

Measure method：

bone marrow smear/immunohistochemistry/immuneglobulin fixed electrophoresis

指标中文名：

2年总体生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

2years overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗结束后2年

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

within 2 years after treatment

Measure method：

follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

blood

Sample Name：

peripheral blood

Tissue：

blood

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓组织

组织：

Sample Name：

bone marrow biopsy

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

瘤体组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究无需随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is not a Randomized controlled clinical trial

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验完成后6个月内公开，采用临床试验公共管理平台ResMan向公共开放查询

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The data will be published in the public management platform of clinical trials ResMan after the study comleted 6 months

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

设计临床试验专用CRF，专人进行纸质记录并录入数据库，保存于研究者处，患者临床病史记录为纸质版，主管医生签字后保存于厦门大学附属第一医院病案室以备查阅。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All the CRFs will be saved.The medical records with the signature of the doctor in charge are all in print edition, which will be saved in the medical record department of The First Affiliated Hospital of Xiamen University.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-05-21 21:52:04