ChiCTR2000033148 版本V1.3 版本创建时间2020/05/22 11:27:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000033148 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-05-22 11:25:18 

注册时间：

Date of Registration：

2020-05-22 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

安罗替尼联合化疗二线治疗非小细胞肺癌临床研究

Public title：

Clinical study for anlotinib combined with chemotherapy as the second-line treatment of non-small cell lung cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

安罗替尼联合化疗二线治疗非小细胞肺癌临床研究

Scientific title：

The clinical study of anlotinib combined with chemotherapy as the second-line treatment of non-small cell lung cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王惠宇 

研究负责人：

杭志强 

Applicant：

Huiyu Wang 

Study leader：

Zhiqiang Hang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15358007109

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13861801159

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

wanghuiyu2011@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chyliu666@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省无锡市梁溪区清扬路299号

研究负责人通讯地址：

江苏省无锡市梁溪区清扬路299号

Applicant address：

229 Qingyang Road, Liangxi District, Wuxi, Jiangsu, China

Study leader's address：

229 Qingyang Road, Liangxi District, Wuxi, Jiangsu, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

214000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

214000

申请人所在单位：

无锡市人民医院

Applicant's institution：

Wuxi People's Hospital

研究负责人所在单位：

无锡市人民医院

Affiliation of the Leader：

Wuxi People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KS2019028

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

无锡市人民医院临床新技术与科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

The research ethics committee of Wuxi People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2017-12-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

彭雁

Contact Name of the ethic committee：

Yan Peng

伦理委员会联系地址：

江苏省无锡市梁溪区清扬路299号

Contact Address of the ethic committee：

229 Qingyang Road, Liangxi District, Wuxi, Jiangsu, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

无锡市人民医院

Primary sponsor：

Wuxi People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省无锡市梁溪区清扬路299号

Primary sponsor's address：

229 Qingyang Road, Liangxi District, Wuxi, Jiangsu, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

无锡

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Wuxi

单位(医院)：

无锡市人民医院

具体地址：

江苏省无锡市梁溪区清扬路299号

Institution
hospital：

Wuxi People's Hospital

Address：

229 Qingyang Road, Liangxi District

经费或物资来源：

北京医卫健康公益基金会

Source(s) of funding：

Beijing Medical and Health Foundation

Target disease：

non-small cell lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 IV期临床试验 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价安罗替尼联合化疗用于二线治疗非小细胞肺癌患者的可行性、安全性及有效性。  

Objectives of Study：

The aim of this study was to evaluate the feasibility, safety and effectiveness of using anlotinib combined with chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer as second-line treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）患者自愿参加本次研究，签署知情同意书，愿意和有能力遵守治疗计划、检验检查和随访等；
2）年龄：18-75岁；
3）经病理学确诊的非小细胞肺癌，具有可测量病灶（满足RECIST 1.1标准）；
4）既往接受过一种治疗方案的晚期非小细胞肺癌患者；
5）ECOG PS评分：0-2分；
6）预计生存期≥3个月；
7）主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：
（1）血常规检查标准（14 天内未输血状态下）：血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥80×10^9/L。
（2）生化检查需符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率(CCr) ≥60 ml/min ；
（3）国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，部分凝血酶原时间（PTT或aPTT）≤1.5×ULN
8）育龄女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者； 男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

Inclusion criteria

1. Able to provide written informed consent and can understand and agree to comply with the requirements of the study and the schedule of assessments;
2. Aged 18 to 75 years old on the day of signing the ICF;
3. Non-small cell lung cancer confirmed by pathology with measurable lesions（Spiral CT scan >= 10mm, defined per RECIST v1.1);
4. Patients with advanced non-small cell lung cancer who have received at least one chemotherapy regimens;
5. Treated patients with asymptomatic brain metastases;
6. ECOG performance status0-2;
7. Life expectancy >= 3 months;
8. Patients must have adequate organ function as indicated by the following laboratory values:
(1) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 10^9/L, platelets >= 80 x 10^9/L, hemoglobin >= 90 g/L. Note: Patients must not have required a blood transfusion or growth factor support <= 14 days before sample collection. International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5 ULN. Activated partial thromboplastin time (aPTT) <= 1.5 ULN
(2) Serum total bilirubin <= 1.5 ULN,Aspartate and alanine aminotransferase (AST and ALT) <= 2.5 ULN or AST and ALT <= 5 ULN for patients with liver metastases, Serum creatinine (Cr) <= 1.5 ULN or creatinine clearance (CCr) >= 60 ml / min;
(3) Doppler ultrasound assessment: left ventricular ejection fraction (LVEF) >= normal low limit (50%).
9. Females of childbearing potential must be willing to use a highly effective method of birth control for the duration of the study(such as intrauterine devices, birth control pills or condoms) , and have a negative urine or serum pregnancy test <= 7 days of randomization. Non-sterile males must be willing to use a highly effective method of birth control for the duration of the study.

排除标准：

1）既往使用过盐酸安罗替尼胶囊的患者；
2）根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者；
3）既往使用过其他靶向药物(比如舒尼替尼、贝伐单抗、恩度等)、免疫靶向药物的患者；
4）5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
5）首剂药物治疗前4周内曾接受过化疗、放疗或其它抗癌疗法（既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；抑或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展）；
6）具有影响口服药物的因素（如无法吞咽，胃肠道切除术，慢性腹泻和肠梗阻等）；
7）有已知中枢神经系统转移和/或脊髓压迫的受试者；除非无症状，或接受过治疗且稳定，在脑转移治疗后至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天；
8）未控制的需反复引流的胸腔积液、心包积液和腹腔积液；
9）由于任何既往治疗引起的高于CTCAE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
10）存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括：
a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；
b) 患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2级感染)；
d) 凝血功能异常（INR> 1.5或PT>正常上限4s或APTT>1.5倍升高），具有出血倾向或凝血障碍或抗凝治疗中
e) 肝硬化、失代偿性肝病，活动性肝炎或慢性肝炎需接受抗病毒治疗；
f) 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
g) 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
h) 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
i) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
j) 具有癫痫发作并需要治疗的患者。
11）分组前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；
12）影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者；
13）不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在分组前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTCAE 3级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折；
14）6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
15）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
16）四周内参加过其他临床试验。

Exclusion criteria：

1. Patients who had previously used Anlotinib Hydrochloride Capsules;
2. According to the investigator's judgment, there are patients with severe disease that are harmful to the safety of the patient or affect the patient's completion of the study;
3. Patients who have previously used other targeted drugs (such as sunitinib, bevacizumab, Endostar, etc) and immune-targeted drugs;
4. Have appeared or currently have other malignant tumors within 5 years, except for cured cervical carcinoma, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumor[Ta (non-invasive tumor), Tis (in situ carcinoma) and T1 (tumor infiltrating basement membrane)];
5. Anti-cancer therapy for chemotherapy, radiotherapy or other tests within 4 weeks prior to the first dose of test drug treatment(Have received local radiotherapy in the past, can be enrolled if you meet the following conditions: end of radiotherapy is more than 4 weeks from the start of study treatment(brain radiotherapy for more than 2 weeks); and the target lesion selected in this study is not in the radiotherapy area; or the target lesion is located in the radiotherapy area, but has been confirmed progress);
6. Have factors that affects oral medication(such as unable to swallow, gastrointestinal resection, chronic diarrhea and intestinal obstruction, etc.);
7. Subjects with known central nervous system metastasis and/or spinal cord compression; unless symptomatic, or treated and stable, no imaging evidence of new brain metastases or enlarged brain metastases found at least 2 weeks after brain metastases,and stop steroid or anticonvulsant medication for at least 14 days before the start of study treatment
8. Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, and peritoneal effusion requiring repeated drainage;
9. Unresolved effects of prior therapy> CTCAE Grade 1 at the time of randomization, except for alopecia;
10. Patients with any severe and/or uncontrolled disease,including:
a) Patients with unsatisfactory blood pressure control (systolic blood pressure >= 150 mmHg, diastolic blood pressure >=100 mmHg);
b) Have grade I or higher myocardial ischemia or myocardial infarction, arrhythmia (including QTc >= 450ms (male), QTc >= 470ms (female)) and >= grade 2 congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) classification);
c) Active or uncontrolled serious infection (>= CTC AE grade 2 infection);
d) Coagulation dysfunction (INR > 1.5 or PT > normal upper limit 4s or APTT > 1.5 times increase), have bleeding tendency or coagulopathy or anticoagulant therapy;
e) Liver cirrhosis, decompensated liver disease, active hepatitis or chronic hepatitis require antiviral therapy
f) Renal failure requires hemodialysis or peritoneal dialysis;
g) A history of immunodeficiency, including HIV-positive or other acquired, congenital immunodeficiency disease, or a history of organ transplantation;
h) Poor diabetes control (FBG>10mmol/L);
i) Urinary routine suggests urinary protein >= ++, and confirmed 24-hour urine protein quantitation > 1.0 g
j) Patients with seizures and need treatment.
11. Major surgical treatment, incisional biopsy or significant traumatic injury within 28 days prior to grouping;
12. Imaging studies have shown that the tumor has invaded the vital blood vessels or that the patient is likely to invade the important blood vessels and cause fatal bleeding during the follow-up study;
13. Regardless of severity, patients with any signs or history of hemorrhage; patients with any bleeding or bleeding episodes >= CTCAE 3 within 4 weeks prior to grouping, have unhealed woundsulcers or fractures;
14. Overactive/venous thrombosis occurred within 6 months, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism;
15. A person with a history of psychotropic substance abuse who is unable to quit or has a mental disorder
16. Participated in other clinical trials within four weeks.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-01-01 00:00:00至 To 2020-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2018-01-01 00:00:00 至 To 2018-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

40

Group：

case series

Sample size：

干预措施：

安罗替尼联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

anlotinib combined with chemothrapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

 无锡 

Country：

China 

Province：

Jiangsu 

City：

Wuxi 

单位(医院)：

无锡市人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Wuxi People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

疾病无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

未使用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

not used

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

即时公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

We will make an instant disclosure after the trial complete.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本数据管理采用病例记录表(Case Record Form, CRF)和电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

We manage these datas with an EDC and CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-05-22 11:21:19