ChiCTR2000032540 版本V1.1 版本创建时间2020/05/02 04:17:53 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000032540 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-05-02 04:15:40 

注册时间：

Date of Registration：

2020-05-02 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

盐酸二甲双胍缓释片人体生物等效性试验

Public title：

The human bioequivalence test of Metformin Hydrochloride sustained release tablets

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

单中心、随机开放、双周期双交叉设计评价中国健康受试者单次空腹及餐后口服盐酸二甲双胍缓释片的人体生物等效性试验

Scientific title：

Single-center, randomized, double-cycle, double-cross-design trial for evaluation of human bioequivalence test for a single oral Metformin Hydrochloride sustained release tablets in Chinese healthy subjects under fasting and fed conditions:

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

金浩 

研究负责人：

徐平声 

Applicant：

Hao Jin 

Study leader：

Xu Pingsheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13861425549

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

0731-84327458

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

kimho0805@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xyyyllwyh@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省连云港大浦工业区金桥路21号

研究负责人通讯地址：

中国湖南长沙市湘雅路87号

Applicant address：

No. 21, Dapu Industrial Zone, Lianyungang, China

Study leader's address：

No. 87, Xiangya Road, Changsha, Hunan, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏德源药业股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu Deyuan Pharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

201704058

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中南大学湘雅医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xiangya Hospital Central South University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2017-05-02 00:00:00

伦理委员会联系人：

肖佩君

Contact Name of the ethic committee：

Xiao Peijun

伦理委员会联系地址：

中国湖南长沙市湘雅路87号

Contact Address of the ethic committee：

No. 87, Xiangya Road, Changsha, Hunan, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中南大学湘雅医院Ⅰ期临床试验研究中心

Primary sponsor：

Ⅰ Phase of Clinical Trial Research Center of Xiangya Hospital Central South University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国湖南长沙市湘雅路87号

Primary sponsor's address：

No. 87, Xiangya Road, Changsha, Hunan, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

江苏德源药业股份有限公司

具体地址：

江苏省连云港大浦工业区金桥路21号

Institution
hospital：

Jiangsu Deyuan Pharmaceutical Co., Ltd.

Address：

21 Dapu Industrial Zone, Lianyungang

经费或物资来源：

申办方完全自筹

Source(s) of funding：

fully self-financing

Target disease：

Type 2 diabetes

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的： 以Bristol-Myers Squibb Company生产的盐酸二甲双胍缓释片（0.5g/片， Glucophage XR?）为参比制剂，以江苏德源药业股份有限公司生产的盐酸二甲双胍缓释片（0.5g/片）为受试制剂，来评价空腹及餐后条件下的生物等效性。 次要目的： 在研究过程中，通过不良事件发生率、实验室检验结果、生命体征和体格检查等的变化情况评估那格列奈片的安全性。  

Objectives of Study：

Main objective: to evaluate the bioequivalence of Metformin Hydrochloride sustained release tablets (specification: 0.5g, trade name: Glucophage XR?) produced by Bristol-Myers Squibb Company as reference preparation and Metformin Hydrochloride sustained release tablets (specification: 0.5g) produced by Jiangsu deyuan pharmaceutical co., ltd as test preparation under fasting and postprandial conditions. Secondary Objective: To evaluate the safety of Metformin Hydrochloride sustained release tablets through the changes of incidence of adverse events, laboratory test results, vital signs and physical examination during the study.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1) 健康志愿者，年龄≥18周岁；
(2) 性别要求：随机时，单一性别的受试者例数不低于总例数的1/3；
(3) 体重指数为 19.0~26.0kg/m2（含临界值）， 男性体重≥50kg（含临界值）， 女
性体重≥45kg（含临界值）；
(4) 受试者必须在试验前对本研究知情同意， 并自愿签署书面的知情同意书。

Inclusion criteria

(1) Healthy volunteers aged 18 years and above;
(2) Gender requirement: at random, the number of single sex subjects should not be less than 1/3 of the total number of cases;
(3) Male subjects were not less than 50 kg in weight and female subjects were not less than 45 kg in weight; body mass index (BMI)= body weight (kg)/ height 2(m2) in the range of 19-26 kg/m2;;
(4) Vital signs, Physical examination and the clinical laboratory examination were all normal or abnormal. The results of virology indexes were negative;
(5) Subjects (including men) had no birth plan and no sperm or egg donation plan for 3 months from the screening period to the end of the study, meanwhile they were willing and able to use medically accepted and reliable contraception during the trial;
(6) Volunteer to participate in the trial, and sign a written informed consent prior to the trial.

排除标准：

(1) 过敏体质或有过敏史者；
(2) 有任何可能影响药物体内吸收的疾病， 如吞咽困难或肠胃系统疾病；
(3) 妊娠期、哺乳期女性或计划在试验期间怀孕的女性， 以及在整个试验期间至
试验结束后1个月内不愿采取屏障避孕措施的男性或女性；
(4) 静脉采血困难者， 或有晕针、 晕血史；
(5) 试验前3个月内参加了任何药物临床试验且服用过试验药物者；
(6) 有任何临床严重疾病史或有心血管系统、 内分泌系统疾病或肺部、 血液学、
免疫学及代谢异常等病史者；
(7) 试验前3个月内， 曾使用过激素替代疗法（除激素类避孕药）；
(8) 试验前3个月内献血或失血≥200mL， 或计划在研究期间或研究结束后 3 个
月内献血或血液成分者；
(9) 因神经、精神疾病或语言障碍等不能与医护人员交流或合作；
(10) 不能遵守统一饮食者；
(11) 试验前3个月内日吸烟量大于 5 支者及整个试验期间不能禁烟者；
(12) 既往长期饮用过量（一天 8 杯以上， 1 杯=200mL） 茶、 咖啡或含咖啡因的
饮料者；
(13) 既往酗酒或试验前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位酒精，
1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒）
者;
(14) 试验前 1 年内有药物滥用/依赖史或毒品史者;
(15) 乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体或人类
免疫缺陷病毒抗体检查结果呈阳性;
(16) 体格检查、生命体征检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、
凝血功能等）、 12 导联心电图检查结果异常且有临床意义，并对本试
验评估有影响者;
(17) 首次用药前 14 天内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草
药等）或保健品;
(18) 首次用药前 30 天内使用任何已知的肝酶诱导剂或肝酶抑制剂者;
(19) 首次用药前 48 小时内，摄入任何含有咖啡因、酒精、黄嘌呤或葡萄
柚成分等的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者;
(20) 酒精呼气检测异常（可接受范围为： 0~3mg/100mL）者;
(21) 药物滥用检测阳性者;
(22) 研究者认为受试者不宜参加试验，或受试者因自身原因不能参加试验;

Exclusion criteria：

(1) Allergic constitution or allergic history;
(2) With dysphagia or any gastrointestinal disorder that affects drug absorption;
(3) Women who were pregnant, lactating, or planning to become pregnant during the trial and throughout the trial. Men or women who were unwilling to use barrier contraception for one month after the trial;
(4) Venous blood collection difficulties, or have a history of needle, blood;
(5) To participate in any clinical drug trial within 3 months prior to administration;
(6) Has any clinical history of serious disease, such as cardiovascular, endocrine or pulmonary, hematological, immunological or metabolic abnormalities;
(7) Use hormone replacement therapy within 3 months prior to administration, except Hormonal birth control pills;
(8) Blood or massive bleeding (≥200 mL) was presented within 3 months prior to administration ,or planned to donate blood or blood composition during the study period or within 3 months after the end of the study;
(9) Unable to communicate or cooperate with investigators due to neurological, mental or language disorders;
(10) Failure to follow a uniform diet;
(11) Smoked more than 5 cigarettes per day in the 3 months before the trial, or couldn't stop smoking during the trial period;
(12) Previous long-term excessive consumption (more than 8 cups per day, 1 cup =200mL) of tea, coffee or caffeine;
(13) History of alcohol abuse in the 6 months prior to the trial;
(14) History of substance abuse/dependence within 1 year prior to the trial;
(15) The relevant virology test was positive;
(16) The results of physical examination, vital signs examination, laboratory examination, and electrocardiogram were judged as abnormal and clinically significance, which influence the trial;
(17) Used any medicine (including prescription, over-the-counter, herbal, etc.) or health care products within 14 days before the first use;
(18) Use of any drugs that inhibit or induce the liver's metabolism within 30 days prior to initial administration;
(19) Consume any food or beverage (e.g. coffee, strong tea, chocolate, etc.) containing caffeine, alcohol, xanthine or grapefruit within 48 hours of the first dose;
(20) Abnormal alcohol breath detection (acceptable range: 0~3mg/100mL);
(21) Has a positive urine drug screening;
(22) The researchers considered that the subjects should not participate in the experiment, or the subjects could not participate in the experiment due to their own reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2017-05-02 00:00:00至 To 2018-01-22 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2017-06-08 00:00:00 至 To 2018-01-22 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

空腹-预试验

样本量：

6

Group：

fasting congdition(pre-test)

Sample size：

干预措施：

禁食过夜至少 10 个小时后，试验当日早晨空腹用 240水送服受试制剂 1 片或参比制剂 1 片，每周期单次给药，7天后交叉给药。

干预措施代码：

Intervention：

After fasting overnight for at least 10 hours, one tablet of the test preparation or one tablet of the reference preparation was taken with 240mL water on an empty stomach in the morning of the test day, once every cycle, and cross-administration was carried out after 7days.

Intervention code：

组别：

餐后-预试验

样本量：

6

Group：

fed condtion (pre-test)

Sample size：

干预措施：

禁食过夜至少 10 个小时后，试验当日早晨服药前 30 分钟进食高脂高热量标准餐,于开始进餐 30 分钟后以 240mL水送服受试制剂 1 片或参比制剂 1 片，每周期单次给药，7天后交叉给药。

干预措施代码：

Intervention：

After fasting overnight for at least 10 hours, eat a high-fat and high-calorie standard meal 30 minutes before taking 1 test preparation or the reference preparation with 240mL water in the morning of the test day, once every cycle, and cross-administration was carried out after 7days.

Intervention code：

组别：

空腹

样本量：

36

Group：

fasting congdition

Sample size：

干预措施：

禁食过夜至少 10 个小时后，试验当日早晨空腹用 240水送服受试制剂 1 片或参比制剂 1 片，每周期单次给药，7天后交叉给药。

干预措施代码：

Intervention：

After fasting overnight for at least 10 hours, one tablet of the test preparation or one tablet of the reference preparation was taken with 240mL water on an empty stomach in the morning of the test day, once every cycle, and cross-administration was carried out after 7days.

Intervention code：

组别：

餐后

样本量：

23

Group：

fed condtion

Sample size：

干预措施：

禁食过夜至少 10 个小时后，试验当日早晨服药前 30 分钟进食高脂高热量标准餐,于开始进餐 30 分钟后以 240mL水送服受试制剂 1 片或参比制剂 1 片，每周期单次给药，7天后交叉给药。

干预措施代码：

Intervention：

After fasting overnight for at least 10 hours, eat a high-fat and high-calorie standard meal 30 minutes before taking 1 test preparation or the reference preparation with 240mL water in the morning of the test day, once every cycle, and cross-administration was carried out after 7days.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

药代动力学参数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pharmacokinetic parameters

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机化专员采用 SAS 9.4 软件产生随机表 每名合格的受试者将按照筛选号从小到大获得随机号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The randomizer uses SAS 9.4 software to generate random tables Each eligible subject will be given a random number from small to large according to the screening number.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

产品通过NMPA审评后，在NMPA官方网站公布相关信息

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the products pass NMPA review, relevant information will be published on NMPA's official website.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-05-02 04:15:24