ChiCTR2000032427 版本V1.4 版本创建时间2020/04/27 19:36:32 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000032427 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-27 19:32:14 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

Duvelisib治疗复发、难治性滤泡性淋巴瘤的临床研究

Public title：

Clinical study of Duvelisib in subjects with relapsed and refractory follicular lymphoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

磷酸肌醇-3-激酶-δ（PI3K-δ）和PI3K-γ的双重抑制剂Duvelisib治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的单臂、开放、多中心II期临床研究

Scientific title：

A Phase 2, Single-Arm, Open-Lable, Multicenter Study of Duvelisib, a Dual Inhibitor of Phosphoinositide-3-kinase-δ (PI3K-δ) and PI3K-γ, in Subjects With Relapsed and Refractory Follicular Lymphoma.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

闫昕 

研究负责人：

杨修诰 

Applicant：

Xin Yan 

Study leader：

Xiugao Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 021-60673947

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13811660565

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yanxin@mail.ecspc.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yangxiugao@mail.ecspc.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市静安区铜仁路299号SOHO东海广场57层

研究负责人通讯地址：

上海市静安区铜仁路299号SOHO东海广场57层

Applicant address：

57th Floor, SOHO Donghai Plaza, 299 Tongren Road, Jingan District, Shanghai, China

Study leader's address：

57th Floor, SOHO Donghai Plaza, 299 Tongren Road, Jingan District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

Applicant's institution：

CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019年临床试验（西药）审（265）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Drug Clinical Trials of West China Hospital, Sichuan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-09-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

韩玉榕、赵云云

Contact Name of the ethic committee：

Han Yurong, Zhao Yunyun

伦理委员会联系地址：

四川省成都市武侯区国学巷37号

Contact Address of the ethic committee：

37 Guoxue Lane, Wuhou District, Chengdu, Sichuan

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市卢湾区瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

197 Second Ruijin Road, Luwan District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

石家庄

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Shijiazhuang

单位(医院)：

石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

具体地址：

高新技术产业开发区黄河大道226号

Institution
hospital：

CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd.

Address：

226 Huanghe Street

经费或物资来源：

石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

Source(s) of funding：

CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd.

Target disease：

relapsed and refractory follicular lymphoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评估Duvelisib治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤受试者的疗效。 次要目的： 评估Duvelisib治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤受试者的安全性和耐受性； 评估Duvelisib治疗复发/难治性滤泡淋巴瘤受试者的其他肿瘤应答指标。 评估Duvelisib在复发/难治性滤泡淋巴瘤受试者中的药代动力学（PK）特征； 评估Duvelisib的暴露水平与疗效和安全性的关系。 探索性目的： 评估受试者的健康相关的生活质量（QoL）。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the efficacy of duvelisib in subjects with relapsed/refractory follicular lymphoma. Secondary Objectives: To evaluate the safety and tolerability of duvelisib in subjects with relapsed/refractory follicular lymphoma; To evaluate additional efficacy parameters in subjects with relapsed/refractory follicular lymphoma; To evaluate the pharmacokinetics (PK) of duvelisib in subjects with relapsed/refractory follicular lymphoma; To evaluate the correlation between exposure level of duvelisib and the efficacy/safety of duvelisib in all the subjects. Exploratory Objectives:. To evaluate the health-related quality of life (QoL) of all the subjects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 充分了解本临床研究，签署知情同意书（ICF）。
2. 年龄18周岁以上（包括18周岁），男女不限。
3. 经组织病理学和/或细胞学诊断的复发/难治FL，既往至少经过2线治疗（受试者必须在筛选期进行组织病理学和/或细胞学检查，并必须同意提供肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织送往中心实验室进行病理复核，除非有特殊情况不能进行检查，需要提供既往的病理报告和组织切片或肿瘤组织）。
4. 符合复发/难治的定义：复发指经充分治疗达缓解后疾病进展，至少有一种方案含利妥昔单抗；难治指经含利妥昔单抗方案（联合化疗或单药）充分治疗未获缓解，或治疗期间/充分治疗结束6个月内疾病进展。“含利妥昔单抗方案充分治疗”指按病理类型和疾病分期要求完成利妥昔单抗联合化疗至少4周期治疗，或利妥昔单抗单药治疗按临床推荐剂量注射至少4次。“治疗期间进展”要求：若诱导治疗期间进展则利妥昔单抗联合化疗治疗或单药治疗至少完成了一个周期；若维持治疗期间进展则至少完成了一剂注射。“缓解”包括完全缓解和部分缓解。
5. 至少有一个符合Lugano2014标准的可评价或可测量病灶【可评价病灶：18氟去氧葡萄糖-正电子发射断层扫描（18FDG/PET）检查显示淋巴结或结外局部摄取增高（高于肝脏）且PET和/或计算机断层扫面（CT）特征符合淋巴瘤表现；可测量病灶：淋巴结病灶长轴＞1.5cm，或长轴1.0-1.5cm且短轴＞1.0cm；或结外病灶长径＞1.0cm（如果唯一可测量病灶既往接受过放疗，须有放疗后影像学进展证据）。】
6. 美国东部肿瘤合作组织体能状况评分（ECOG）≤2分（换算成KPS≥60%）。
7. 预计生存期至少3个月。
8. 适当的肝肾功能，实验室检查符合下列标准：
a. 血肌酐≤2*正常值上限（ULN）；
b. 总胆红素≤1.5*ULN；
c. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3*ULN。
9. 既往抗肿瘤治疗毒性恢复到≤1级（脱发除外）。
10. 女性受试者血或尿HCG阴性（绝经和子宫切除者除外），育龄期男女性受试者在试验期间和末次用药后30天内采取避孕措施。
11. 能够按时访视、遵循方案的流程、限制和要求。

Inclusion criteria

1. Subjects must have been fully informed about the study and signed the informed consent form (ICF).
2. Aged 18 years or older.
3. Subjects who have been diagnosed with FL by histopathological and/or cytological examination, and had received at least 2 prior lines of therapy. (Subjects must undergo histopathological and/or cytological examination during the screening period and must agree to provide tumor tissue sections or fresh tumor tissue to central laboratory for pathological review. For special cases, if a subject has a high risk during the procedure of a puncture for biopsy, in the investigators judgement, the subject could provide previous pathology reports and tumor tissue sections/tumor tissue instead).
4. Relapsed is defined as: progressive disease (PD) after a full course of treatment with at least one regimen containing rituximab. Refractory is defined as: Lack of a CR or PR after a full course of chemotherapy in combination with rituximab or single-agent rituximab; or PD during, or within 6 months of the last dose of the above treatment. A full course of treatment containing rituximab is defined as: completion of >= 4 cycles chemotherapy in combination with rituximab, or >= 4 clinically recommended dose of single-agent rituximab, according to pathological classification and lymphoma stage. The definition of PD during treatment requires: when PD occurs during in induction therapy, it will require completion of at least one cycle chemotherapy in combination with rituximab or single-agent rituximab; when PD occurs during maintenance therapy, it will require completion of at least one dose of rituximab treatment. Response is defined as CR and PR.
5. At least one lesion meets the requirement of evaluable or measurable lesion in the Lugano 2014 criteria. [Evaluable lesion refers to the 18FDG/PET intake of lymph node or extranodal lesion higher than liver, and features showed in the PET and/or CT imaging are consistent with lymphoma; Measurable lesion refers to the long axis of a lymph node > 1.5 cm, or long axis >1.0-1.5 cm but short axis > 1.0 cm, or longest diameter of a extranodal lesion > 1.0 cm (if the only measurable lesion had been previously treated with radiotherapy, evidence of radiographic progression after the radiotherapy will be required).]
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2 (corresponds to Karnofsky Performance Status [KPS] >= 60%).
7. At least 3 months expected survival.
8. Adequate renal and hepatic function, and the laboratory tests need to meet the following requirements:
a. Serum creatinine <=2 * upper limit of normal (ULN);
b. Total bilirubin <= 1.5 * ULN;
c. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels <= 3 * ULN.
9. The toxicity of the previous antitumor therapy returned to <= Grade 1 (except alopecia).
10. Negative serum or urine human chorionic gonadotropin (HCG) pregnancy test of subjects who are women of childbearing potential (except menopause and hysterectomy). Male and female subjects of childbearing potential are willing to use medically acceptable methods of birth control for the duration of the study, including 30 days after the last dose of duvelisib.
11. Ability to adhere to the study visit schedule and all protocol requirements.

排除标准：

1.3b级FL受试者或者有证据表明向侵袭性淋巴瘤转化的受试者。
2.已知对Duvelisib的活性成分或赋形剂过敏的受试者。
3.曾经使用过PI3K抑制剂或BTK抑制剂的受试者。
4.接受过同种异基因造血干细胞移植（HSCT）的受试者，给药前6个月内接受过自体造血干细胞移植的受试者。
5.首次用药前2周内给予CYP3A强抑制剂或诱导剂的药物或食物。
6.首次用药前4周内进行过大手术或尚未从有创性操作恢复的受试者。
7.首次用药前4周内接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、放疗或其他临床研究等（或与既往使用的抗肿瘤药物洗脱间隔不足5个半衰期，洗脱时间满足二者最短要求即可）。
8.正在接受慢性免疫抑制剂治疗（例如环孢霉素）或每天需要进行系统性类固醇治疗（例如＞20mg强的松或等价物）的受试者。
9.存在中枢神经系统淋巴瘤；有中枢神经系统疾病症状的患者必须在用药之前进行CT扫描或诊断性腰椎穿刺，且结果为阴性。
10.首次用药前需要进行系统性抗菌或抗感染或抗病毒治疗的受试者（如果受试者其他入选标准均已满足，且受试者无活动性感染，则不特别排除抗菌、抗真菌或抗病毒预防的受试者）。
11.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
12.活动期巨噬细胞病毒（CMV）或Epstein-Barr病毒（EBV）感染的受试者（可检测到病毒载量）。
13.基线期QTcF＞500ms（本标准不适用于左/右束支传导阻滞的受试者）。
14.处于活动期感染的乙型（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000拷贝/mL）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA超过1000拷贝/mL）。
15.由研究者判断，在开始研究药物治疗前，需要却无法接受肺孢子虫、单纯疱疹病毒（HSV）或带状疱疹（VZV）的预防性治疗的受试者。
16.患有慢性肝病史，静脉闭塞性疾病/窦性阻塞综合征，酒精滥用史或非法药物使用史的受试者。
17.患有任何严重程度的间质性肺病和/或严重肺功能损伤病史的受试者。
18.患有药物引起的结肠炎或肺炎病史的受试者。
19.首次用药前2年内有结核病治疗史的受试者。
20.根据研究者判断，不稳定的或严重不受控制的身体条件（例如不稳定的心脏功能、不稳定的肺功能）、任何不受控制的疾病、增加受试者参加风险的情况。
21.现在同时患有其他恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌，不需要治疗的膀胱癌、前列腺癌），之前患过恶性肿瘤的必须证明恶性肿瘤已经痊愈2年以上。
22.首次用药前6个月内有需要药物治疗或机械控制的中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常病史的受试者。
23.具有临床意义的吸收不良，炎症性肠道疾病，表现为腹泻、恶心、呕吐的慢性疾病等可能显著干扰研究药物吸收的受试者。
24.在签署ICF前30天内使用过活疫苗或减毒活疫苗。
25.怀孕或哺乳期女性。
26.研究者认为的其他不适合参加本研究的情况。

Exclusion criteria：

Subjects are to be excluded from the study if they meet any of the following criteria:
1.Grade 3B FL or clinical evidence of transformation to a more aggressive subtype of lymphoma.
2.Known hypersensitivity to the study drug or excipients.
3.Prior treatment with any PI3K inhibitor or Brutons Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor
4.Prior history of allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT), or autologous hematopoietic stem cell transplant within 6 months before first dose of study drug.
5.Administration of medications or foods that are strong inhibitors or inducers of CYP3A within 2 weeks prior to the first dose of study drug.
6.Major surgery within 4 weeks before the first dose of study drug, or no recovery from an invasive procedure.
7.Prior antitumor therapy within 4 weeks before the first dose of study drug, including chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy, or other investigational agents (or washout period is less than 5 half-lives of the previous used antitumor drugs if the washout period is less than 4 weeks).
8.Ongoing treatment with chronic immunosuppressants (e.g. cyclosporine) or systemic steroids >20 mg prednisone (or equivalent) once daily (QD).
9.Central nervous system (CNS) lymphoma. The subjects with symptomatic CNS disease must undergo a CT scan or diagnostic lumbar puncture prior to administration of study drug, with a positive result.
10.Ongoing systemic bacterial, fungal, or viral infections at the time of initiation of study treatment, which is defined as requiring therapeutic dosing of an antimicrobial, antifungal or antiviral agent. (Subjects on antimicrobial, antifungal or antiviral prophylaxis are not specifically excluded if all other inclusion/exclusion criteria are met and there is no presence of active infection).
11.Human immunodeficiency virus (HIV) infection.
12.Active macrophage virus (CMV) or Epstein-Barr virus (EBV) infection (positive results of viral load).
13.Baseline QTcF >500 ms (average of triplicate readings).
This criterion does not apply to subjects with a right or left bundle branch block.
14.Active hepatitis B virus infection (with positive result for hepatitis B virus surface antigen and hepatitis B virus DNA over 1000 copies/mL), or active hepatitis C virus infection (with hepatitis C virus RNA over 1000 copies/mL).
15.Unable to receive prophylactic treatment for pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) or herpes zoster (VZV) at time of initiation of study treatment.
16.History of chronic liver disease, veno-occlusive disease/sinus obstruction syndrome, alcohol abuse or illicit drug use.
17.History of interstitial lung disease of any severity and/or severely impaired lung function.
18.History of drug-induced colitis or drug-induced interstitial pneumonitis.
19.History of tuberculosis treatment within 2 years prior to the first dose of study drug.
20.Unstable or severe uncontrolled medical condition (e.g., unstable cardiac function, unstable pulmonary condition), and any uncontrolled medical illness that would, in the investigators judgment, increase the subjects risk to participate in this study.
21.Concurrent active malignancy other than nonmelanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix; bladder cancer or prostate cancer not requiring treatment. Subjects with previous malignancies are eligible if they have been disease free for 2 years or more.
22.History of stroke, unstable angina, myocardial infarction, or ventricular arrhythmia requiring medication or mechanical control within the last 6 months prior to the first dose of study drug.
23.Clinically significant malabsorption, inflammatory bowel disease, and chronic diseases characterized by diarrhea, nausea, and vomiting, which can significantly affect the absorption of study drug.
24.Use of live or attenuated vaccine within 30 days prior to signing the ICF.
25.Female subjects who are pregnant or breastfeeding.
26.Other conditions judged by the investigator to be unsuitable for participation in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-05-20 00:00:00至 To 2021-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-05-14 00:00:00 至 To 2020-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

57

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

Duvelisib

干预措施代码：

Intervention：

Duvelisib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

四川大学华西医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

由独立疗效评价委员会（IRC）按照《Lugano2007》标准评估的总缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall Response Rate (ORR), with overall response defined as best response of complete response/remission (CR) or partial response/remission (PR), assessed by Independent Review Committee (IRC) according to the revised International Working Group Criteria (Cheson 2007 Criteria)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

由研究中心按照《Lugano2007》标准评估的ORR

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR assessed by study center according to the Cheson 2007 Criteria

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

由研究中心和独立疗效评价委员会按照《Lugano2014》标准分别评估的ORR

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR assessed respectively by IRC and study center, according to the revised Lugano Guidelines (Lugano 2014 Criteria)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗期间出现的不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Treatment-emergent adverse events (TEAEs), ECG measures, and changes in safety laboratory values

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response (DOR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

起效时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to response (TTR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Duvelisib及代谢物IPI-656的PK特征和暴露水平与疗效和安全性的关系

指标类型：

次要指标

Outcome：

PK of duvelisib and its metabolite(s); the correlation between exposure level of them and the efficacy/safety in all the subjects

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织切片

组织：

Sample Name：

tissue sections

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

骨髓

组织：

Sample Name：

bone marrow

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Non-randomization

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

电子数据管理系统

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

EDC

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子数据管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-27 19:20:24