ChiCTR2600126880 版本V1.0 版本创建时间2026/06/17 22:46:00 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600126880 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-06-17 22:45:38 

注册时间：

Date of Registration：

2026-06-17 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

熊去氧胆酸与益生菌改善胆囊切除术后肠道健康及预防肠癌潜力的临床研究

Public title：

Ursodeoxycholic Acid and Probiotics for Improving Gut Health and Colorectal Cancer Prevention Potential After Gallbladder Removal

注册题目简写：

REMIT?PC

English Acronym：

REMIT?PC

研究课题的正式科学名称：

熊去氧胆酸与双歧杆菌对胆囊切除术后患者肠道菌群-胆汁酸轴及外周免疫标志物影响的多中心、随机、对照、开放标签联合评估者设盲、分阶段（3+3）、机制探索性临床研究

Scientific title：

Effect of ursodeoxycholic acid and Bifidobacterium on intestinal flora bile acid axis and peripheral immune markers in patients after cholecystectomy: a multicenter, randomized, controlled, open label joint evaluator blind, phased (3+3), mechanism exploratory clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

喻亚群 

研究负责人：

喻亚群 

Applicant：

Yu Yaqun 

Study leader：

Yu Yaqun 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 773 2820774

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 773 2824373

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yyq0129@glmc.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yyq0129@glmc.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西桂林市叠彩区经一路1号

研究负责人通讯地址：

广西桂林市乐群路15号

Applicant address：

1 Jingyi Road, Diecai District, Guilin, Guangxi

Study leader's address：

15 Lequn Road, Guilin, Guangxi

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

桂林医科大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Guilin Medical University

研究负责人所在单位：

桂林医科大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Guilin Medical University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2026IITLL-28

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

桂林医科大学第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Affiliated Hospital of Guilin Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2026-04-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

林婧

Contact Name of the ethic committee：

Lin Jing

伦理委员会联系地址：

广西桂林市乐群路15号

Contact Address of the ethic committee：

15 Lequn Road, Guilin, Guangxi

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 773 3638370

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

513543349@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

桂林医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Guilin Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广西桂林市乐群路15号

Primary sponsor's address：

15 Lequn Road, Guilin, Guangxi

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西壮族自治区

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

单位(医院)：

桂林医科大学第一附属医院

具体地址：

广西桂林市乐群路15号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guilin Medical University

Address：

15 Lequn Road, Guilin, Guangxi

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Postcholecystectomy Syndrome (PCS)

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究旨在评估熊去氧胆酸和/或双歧杆菌干预能否改善胆囊切除术后有症状患者的“肠道菌群-胆汁酸-免疫”轴功能，在人体层面验证该致癌通路假设的可调控性。共同主要目的包括： （1）评价干预6个月后粪便次级胆汁酸比例较基线的变化； （2）评价干预后胆囊切除术后综合征核心症状综合评分的改善情况。次要目的在于评估干预对患者生活质量、外周血调节性T细胞比例、血清FGF19水平的影响，并分析菌群-胆汁酸-免疫-临床指标之间的相关性，同时评价干预的安全性与耐受性。本研究旨在为将来以“结直肠癌发生”为终点的长期预防性试验提供关键的效应量数据和生物标志物依据，推动胆囊切除术后高危人群的精准预防策略。  

Objectives of Study：

This study aims to evaluate whether ursodeoxycholic acid and/or Bifidobacterium intervention can improve the function of the "gut microbiota–bile acid–immune" axis in symptomatic patients after cholecystectomy, thereby testing the modifiability of this carcinogenic pathway hypothesis in humans. The co-primary objectives are: (1) to evaluate the change from baseline in fecal secondary bile acid proportion after 6 months of intervention; (2) to evaluate the improvement in postcholecystectomy syndrome core symptom composite score. Secondary objectives are to assess the effects of the intervention on quality of life, peripheral blood regulatory T cell proportion, and serum FGF19 level; to analyze the correlations among microbiota, bile acid, immune, and clinical indicators; and to evaluate the safety and tolerability of the 6-month intervention. This study is designed to provide key effect size data and biomarker evidence for future large-scale long-term preventive trials with colorectal cancer occurrence as the endpoint, ultimately advancing precision prevention strategies for high-risk post-cholecystectomy populations.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

符合以下所有标准的个体有资格入选本研究：； 1.年龄18-75周岁（含），男女不限。 2.因胆囊结石或良性息肉接受过腹腔镜胆囊切除术，且术后病理证实为良性。 3.术后≥3个月，无论是否存在消化不良症状（如腹胀、腹泻、脂肪泻、反酸、餐后不适等）的胆囊切除术后患者（接受胆囊切除术≥3个月的患者，并已恢复正常饮食。根据胃肠道症状评定量表（GSRS-I）评估，患者在“消化不良综合征”维度总分≥2分，或至少一项核心症状（腹胀、腹泻）评分≥2分，纳入有症状组；无症状的患者上述评分均＜2分，纳入无症状组。）。 4.自愿参加研究，能够理解并签署书面知情同意书，并愿意且能够遵守所有研究程序和访视计划。

Inclusion criteria

Individuals who meet all of the following criteria are eligible for this study:; 1.Aged 18-75 years (inclusive), male or female. 2.Laparoscopic cholecystectomy for gallstones or benign polyps was performed, and the postoperative pathology confirmed that it was benign. 3.After cholecystectomy (>= 3 months after cholecystectomy), patients with dyspepsia symptoms (such as abdominal distension, diarrhea, fatty diarrhea, acid regurgitation, postprandial discomfort, etc.) were included in the symptomatic group. According to the gastrointestinal symptoms rating scale (gsrs-i), the total score of patients in the "dyspepsia syndrome" dimension was >= 2, or the score of at least one core symptom (abdominal distension, diarrhea) was >= 2; Asymptomatic patients with the above scores < 2 were included in the asymptomatic group. ). 4.Voluntarily participate in the study, be able to understand and sign the written informed consent, and be willing and able to comply with all research procedures and visit plans.

排除标准：

符合以下任何一条标准的个体将不能入选本研究：； 1.既往有结直肠癌、进展期腺瘤（包括高级别上皮内瘤变、绒毛状腺瘤、直径≥1cm的腺瘤）或炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）病史。 2.入组前1个月内使用过全身性抗生素、任何剂型的益生菌或益生元产品。 3.已知对熊去氧胆酸或双歧杆菌制剂任何成分过敏。 4.患有未控制的严重全身性疾病（如失代偿性心、肺、肝、肾疾病）、活动性感染或研究者判断可能干扰研究评估的其他重大疾病。 5.患有慢性腹泻、肠梗阻、肝硬化（Child-Pugh B级或C级）、活动性胰腺炎或症状性胆管疾病。 6.入组前3个月内参加过任何其他干预性临床研究。 7.妊娠、哺乳期妇女，或育龄期女性/男性在研究期间及研究结束后1个月内不愿采取有效避孕措施。 8.研究者判断存在任何其他可能使受试者处于不适当风险或影响其完成研究的情况。

Exclusion criteria：

Individuals who meet any of the following criteria will not be eligible for this study:; 1.Previous history of colorectal cancer, advanced adenoma (including high-grade intraepithelial neoplasia, villous adenoma, adenoma with diameter >= 1cm) or inflammatory bowel disease (such as ulcerative colitis and Crohn's disease). 2.Systemic antibiotics, probiotics of any dosage form or prebiotic products were used within 1 month before enrollment. 3.It is known to be allergic to ursodeoxycholic acid or any component of Bifidobacterium preparations. 4.Suffering from uncontrolled severe systemic diseases (such as decompensated heart, lung, liver, and kidney diseases), active infections, or other major diseases judged by the investigator that may interfere with the evaluation of the study. 5.Chronic diarrhea, intestinal obstruction, cirrhosis (child Pugh B or C), active pancreatitis, or symptomatic biliary disease. 6.Participated in any other intervention clinical study within 3 months before enrollment. 7.Pregnant women, lactating women, or women/men of childbearing age were reluctant to take effective contraceptive measures during the study and within 1 month after the end of the study. 8.The investigator judged that there were any other circumstances that might put the subjects at inappropriate risk or affect their completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-07-15 00:00:00至 To 2028-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-07-15 00:00:00 至 To 2028-05-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

B组：有症状+双歧杆菌单药组

样本量：

35

Group：

Group B: symptomatic + Bifidobacterium monotherapy group

Sample size：

干预措施：

双歧杆菌四联活菌片，每次1.5g，每日三次，餐后服用，连续服用 6 个月。

干预措施代码：

Intervention：

Combined Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus and Bacillus cereus Tablets, Live, 1.5 g each time, 3 times daily, taken after meals, for 6 consecutive months.

Intervention code：

组别：

D组：有症状+联合用药组（熊去氧胆酸+双歧杆菌）

样本量：

35

Group：

Group D: symptomatic + combination group (ursodeoxycholic acid + Bifidobacterium)

Sample size：

干预措施：

熊去氧胆酸片+双歧杆菌四联活菌片

干预措施代码：

Intervention：

ursodeoxycholic acid tablets+Combined Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus and Bacillus cereus Tablets, Live ursodeoxycholic acid tablets, 10 mg/kg/day, divided into two doses, taken with meals, for 6 consecutive months. Combined Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus and Bacillus cereus Tablets, Live, 1.5 g each time, 3 times daily, taken after meals, for 6 consecutive months.

Intervention code：

组别：

A组：有症状+熊去氧胆酸单药组

样本量：

35

Group：

Group A: symptomatic + ursodeoxycholic acid monotherapy group

Sample size：

干预措施：

熊去氧胆酸片，10mg/kg/天，分两次随餐服用，连续服用6个月。

干预措施代码：

Intervention：

ursodeoxycholic acid tablets, 10 mg/kg/day, divided into two doses, taken with meals, for 6 consecutive months.

Intervention code：

组别：

C组：有症状+标准随访对照组

样本量：

35

Group：

Group C: symptomatic + standard follow-up control group

Sample size：

干预措施：

不接受研究药物干预，维持日常饮食和生活习惯，接受与研究组相同的定期随访和健康指导，持续6个月，允许按需使用洛哌丁胺控制腹泻症状。

干预措施代码：

Intervention：

They did not accept study drug intervention, and allowed to use loperamide as needed to control diarrhea symptoms.

Intervention code：

组别：

E组：无症状+标准随访观察组

样本量：

30

Group：

Group E: asymptomatic + standard follow-up observation group

Sample size：

干预措施：

不接受研究药物干预，维持日常习惯，定期随访6个月，不发放补救药物，仅单次采样。

干预措施代码：

Intervention：

No study drug intervention, maintain daily routines and habits, regular follow-up for 6 months, no rescue medication provided, single sampling only.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region 

City：

 

单位(医院)：

桂林医科大学第一附属医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Guilin Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

广东医科大学附属第二医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hunan 

City：

 

单位(医院)：

岳阳市中心医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yueyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

胆囊切除术后综合征核心症状综合评分变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Change in postcholecystectomy syndrome core symptom composite score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线、干预3个月、干预6个月

测量方法：

改良版胃肠道症状评定量表

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 3, Month 6

Measure method：

Modified Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)

指标中文名：

消化不良症状评分变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in dyspepsia symptom score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、干预3个月、干预6个月

测量方法：

胃肠道症状评定量表

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 3, Month 6

Measure method：

Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS-I)

指标中文名：

粪便菌群α多样性变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Change in fecal microbiota alpha diversity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线、干预6个月

测量方法：

基于16S rRNA基因V3-V4区的高通量测序

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 6

Measure method：

High-throughput sequencing of V3-V4 region of 16S rRNA gene

指标中文名：

血清FGF19水平变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in serum FGF19 level

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、干预6个月

测量方法：

酶联免疫吸附法

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 6

Measure method：

Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、干预3个月、干预6个月

测量方法：

系统性询问、体检和病历审查

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 3, Month 6

Measure method：

Systematic inquiry, physical examination and medical record review

指标中文名：

粪便次级胆汁酸比例变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Change in fecal secondary bile acid proportion

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线、干预3个月、干预6个月

测量方法：

超高效液相色谱-串联质谱法

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 3, Month 6

Measure method：

Ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)

指标中文名：

外周血调节性T细胞比例变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in peripheral blood regulatory T cell proportion

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、干预6个月

测量方法：

流式细胞术

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 6

Measure method：

Flow cytometry

指标中文名：

生活质量评分变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in quality of life score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、干预6个月

测量方法：

简明健康调查量表

Measure time point of outcome：

Baseline, Month

Measure method：

36-Item Short Form Health Survey (SF-36)

指标中文名：

血清炎症因子水平变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in serum inflammatory cytokine levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、干预6个月

测量方法：

流式荧光微球阵列法

Measure time point of outcome：

Baseline, Month 6

Measure method：

Cytometric bead array (CBA)

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血样

组织：

Sample Name：

Blood sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便样本

组织：

Sample Name：

Fecal sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由与本试验无关的独立统计人员使用专业统计软件预先生成随机分配序列，采用可变长度的区组进行区组随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A random allocation sequence will be generated in advance by an independent statistician not involved in the trial using professional statistical software, employing variable-length block randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签，对评估者施盲。

Blinding：

Open-label, blinding was applied to the evaluators.

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Do not share.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用基于网络的电子数据采集系统进行所有临床数据和部分问卷数据的在线采集与实时录入，系统支持审计追踪、逻辑校验和权限管理。实验室检测产生的原始数据由中心实验室信息系统管理，分析后的结果数据经审核后导入电子数据采集系统。主要终点数据及严重不良事件描述等关键变量由第二位授权研究人员在盲态下进行独立二次确认与复核。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

An internet-based electronic data capture system is used for online collection and real-time entry of all clinical data and some questionnaire data, with support for audit trails, logic checks, and authority management. Raw data generated from laboratory tests are managed by the central laboratory information system, and analyzed result data are imported into the electronic data capture system after review. Key variables including primary endpoint data and serious adverse event descriptions undergo independent secondary verification and review by a second authorized researcher under blinded conditions.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-17 22:45:38