ChiCTR2000032372 版本V1.2 版本创建时间2020/04/26 23:56:10 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000032372 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-26 23:55:07 

注册时间：

Date of Registration：

2020-04-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

卡瑞利珠单抗联合奈达铂及替吉奥用于食管鳞癌辅助治疗的有效性及安全性的临床研究

Public title：

Clinical study for the efficacy and safety of Camrelizumab combined with Nedaplatin and Tegafur, Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in adjuvant treatment of esophageal squamous cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡瑞利珠单抗联合奈达铂及替吉奥用于食管鳞癌辅助治疗的有效性及安全性的临床研究

Scientific title：

Clinical study for the efficacy and safety of Camrelizumab combined with Nedaplatin and Tegafur, Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in adjuvant treatment of esophageal squamous cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

牛曼利 

研究负责人：

王春堂 

Applicant：

Manli Niu 

Study leader：

Chuntang Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 17853487872

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13181378288

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1515276231@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dzeyxwct@sina.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省德州市德城区湖滨家园

研究负责人通讯地址：

山东省德州市运河经济开发区纺织大街55号

Applicant address：

Hubin Homeland, Dezhou, Shandong, China

Study leader's address：

55 Fangzhi Street, Dezhou Canal Economic Development Zone, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏恒瑞医药股份有限公司

Applicant's institution：

Jiangsu hengrui pharmaceutical co. LTD

研究负责人所在单位：

德州市第二人民医院胸外科

Affiliation of the Leader：

Department of Thoracic Surgery, the Second People's Hospital of Dezhou City

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

ChiECRCT20190287

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国注册临床试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

China Ethics Committee of Registering Clinical Trials

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-01-10 00:00:00

伦理委员会联系人：

米娜

Contact Name of the ethic committee：

Mina

伦理委员会联系地址：

中国香港特别行政区九龙塘浸会大学道中国临床试验注册中心香港中心

Contact Address of the ethic committee：

Chinese Clinical Trial Registry Hong Kong Center, Hong Kong Baptist University Road, Hong Kong SAR, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

德州市第二人民医院

Primary sponsor：

The Second People's Hospital of Dezhou City

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省德州市运河经济开发区纺织大街55号德州市第二人民医院

Primary sponsor's address：

55 Fangzhi Street, Dezhou Canal Economic Development Zone, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

德州

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Dezhou

单位(医院)：

德州市第二人民医院

具体地址：

山东省德州市运河经济开发区纺织大街55号德州市第二人民医院

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Dezhou City

Address：

55 Fangzhi Street, Canal Economic Development Zone

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-raised

Target disease：

Esophagus cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索评估卡瑞利珠单抗联合奈达铂及替吉奥用于食管鳞癌辅助治疗的有效性及安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of Camrelizumab combined with Nedaplatin and Tegafur, Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in adjuvant treatment of esophageal squamous cell carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄：18-75岁；
2.初诊为T2,3N0-2M0期可切除食管癌患者。经组织学或细胞学确诊为食管鳞癌。无法获取组织学或细胞学者，结合病史、实验室检查和影像学检查(如CT、MRI、PET/CT)能提供临床诊断；
3.经手术切除后达到R1切除或者R2切除，有追加治疗（放化疗、手术）的指征：①黏膜下浸润深度≥200um；淋巴管血管浸润阳性；②低分化或未分化癌；③垂直切缘阳性。医生结合患者一般情况和意愿综合考虑；
4.ECOG评分：0-1分；
5.预计生存期 ≥ 3个月；
6.受试者接受其它治疗造成的损害已恢复，接受其它细胞毒性药物、放疗≥4周，接受手术治疗4周内且伤口已完全愈合；
7.主要器官功能正常，即符合下列标准：
（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品）：
a. ANC≥1.5×109/L；
b. PLT≥80×109/L；
（2）生化检查需符合以下标准：
a. TBIL<1.5′ULN；
b. ALT和AST<2.5′ULN，而对于肝转移患者则< 5′ULN；
c. 血清Cr≤1.25′ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
8.育龄妇女须在入组前7天内进行血妊娠试验结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后8周内采用适当的方法避孕；
9.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. Aged of patients ranged from 18-75 years;
2. The esophageal squamous cell carcinoma patient who was initial diagnosed as stage T2, 3N0-2M0 resectable esophageal cancer by histology or cytology. Patients who was unable to obtain histology or cytologist, can provide clinical diagnosis by medical history, laboratory examination and imaging examination (such as CT, MRI, PET / CT);
3. After surgical resection, R1 resection or R2 resection were achieved, with indications of additional treatment (chemoradiotherapy, surgery) :
(1) submucosal infiltration depth >=200um; Lymphatic vascular infiltration positive;
(2) poorly differentiated or undifferentiated carcinoma;
(3) Vertical cutting edge positive. The doctor considers the patient's general condition and will comprehensively;
4. ECOG PS score within 1 week before entry: 0-1 points;
5. Expected survival time >=3 months;
6. The thoracic surgeon judges that patients can tolerate the operation;
7. If the functions of main organs are normal, patients need to meet the following hematological indicators:
(1) The blood test standard must be met (without blood transfusion and blood products within 14 days)
ANC>=1.5x10^9/L; PLT>=60x10^9/L;
(2) The biochemical inspection must meet the following standards:
TBIL <1.5 ULN; ALT and AST <2.5 ULN, and <5ULN for patients with liver metastasis; Serum Cr<=1.25 ULN or endogenous creatinine clearance rate> 45 ml / min (Cockcroft-Gault formula);
8. Women of childbearing age must have a negative blood pregnancy test within 7 days before enrollment and voluntarily use appropriate methods of contraception during the observation period and within 8 weeks after the last study drug administration;
9. The subject who has full civil capacity to sign informed consent with good compliance, participate in the study voluntarily and able to cooperate with follow-up.

排除标准：

1.接受过抗PD-1，抗PD-L1，抗CD137或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimumab或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物）治疗；
2.首次使用研究药物前4周内发生过严重干扰（CTC AE>2级）；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征（发生原因不明的发热>38.5度）或需要口服或静脉使用抗生素治疗；
3.需要全身治疗的自身免疫性疾病的病史（胰岛素或甲状腺替代治疗除外）；
4.患有先天或后天免疫功能缺陷，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者，活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染；
5.免疫缺陷疾病的病史（即免疫球蛋白缺乏或白细胞谱系耗竭疾病）；
6.过去5年内的先前恶性肿瘤病史，不包括经过治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
7.需要使用免疫抑制药物，包括但不限于：糖皮质激素（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），依维莫司，西罗莫司，缓解疾病的抗风湿药（DMARDS）；
8.有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液，需要治疗性的穿刺或引流者，如胸腔积液、心包积液引流后至首次研究药物首次用药前至少观察2周稳定者，可以纳入研究；
9.对研究产品多西他赛、奈达铂、卡瑞利珠单抗成分过敏；
10.按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
11.尿蛋白阳性≥++的患者，证实24小时尿蛋白量≥1.0 g；
12.已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍 (INR>1.5×ULN，APTT>1.5×ULN) ，血小板减少，脾功能亢进等）或近6个月（至首次SHR-1210用药）发生过动、静脉血栓事件；
13.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的患者；
14.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病的患者；
15.正参加其它临床试验或者参加其他临床试验结束时间小于四周的患者；
16.研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1. Patients received anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 or anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibodies (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting the co-stimulation or checkpoint pathway of T cells);
2. Serious interference (CTC AE> level 2) occurred within 4 weeks before the first use of the study drug; Baseline chest imaging examination suggested the presence of active pulmonary inflammation, the presence of signs and symptoms of infection in the 2 weeks prior to initial use of the study drug (fever of unknown origin >38.5℃), or the need for oral or intravenous antibiotic treatment.
3. A history of autoimmune diseases requiring systemic treatment (except for insulin or thyroid replacement therapy);
4. Patients with congenital or acquired immune function defects, such as human immunodeficiency virus (HIV) infection, active hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitis C (hepatitis C antibody positive and HCV-RNA higher than the detection limit of the analytical method) or co-infection with hepatitis B and hepatitis C;
5. History of immunodeficiency disease （such as immunoglobulin deficiency or leukocyte spectrum depletion disease);
6. Previous history of malignancy in the past 5 years, excluding treated basal cell carcinoma of the skin or squamous cell carcinoma;
7. Immunosuppressive drugs should be used, including but not limited to glucocorticoids (dose >10mg/ day prednisone or other therapeutic hormone), ivermox, sirolimus, and disease-relieving anti-rheumatic drugs (DMARDS);
8. Patients with clinical symptoms of ascites, pleural effusion or pericardial effusion who require therapeutic puncture or drainage, such as those with pleural effusion or pericardial effusion, who are observed to be stable for at least 2 weeks after drainage and before the first study drug is first used, may be included in the study;
9. Hypersensitivity to docetaxel, nedaplatin and camrelizumab of the research products;
10. The patient who is Ⅲ ~ Ⅳ level cardiac insufficiency according to NYHA standard, or whose Color Doppler examination of heart revealed left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%;
11. For patients with positive urinary protein ≥++, it was confirmed that 24-hour urinary protein quantity ≥ 1.0g;
12. Patients who is known hereditary or acquired bleeding and thrombotic tendencies (such as hemophilia, coagulation dysfunction (INR>1.5×ULN, APTT>1.5×ULN), thrombocytopenia, hypersplenism, etc.) or hyperactive or venous thrombotic events in the past 6 months (till to the first administration of SHR-1210);
13. Persons with a history of substance abuse and unable to quit or with mental disorders;
14. According to the judgment of the investigator, the patient with serious risk to the safety for the patient or concomitant disease which may affect the completion of the study;
15. Patients who are participating in other clinical trials or whose completion time of other clinical trials is less than 4 weeks;
16. The researchers considered inappropriate to include.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-05-01 00:00:00至 To 2023-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-05-01 00:00:00 至 To 2022-05-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

30

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

卡瑞利珠单抗+奈达铂+替吉奥

干预措施代码：

Intervention：

Camrelizumab combined with Nedaplatin and Tegafur

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

德州市第二人民医院 

单位级别：

三乙 

Institution
hospital：

The second people's hospital of dezhou city

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

德州市人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Dezhou people's hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

临邑县人民医院 

单位级别：

三乙 

Institution
hospital：

Linyi county people's hospital

Level of the institution：

Tertiary B

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

平原县人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Pingyuan county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

德州市立医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Texas City Hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

乐陵市人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Laoling county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

陵城区人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Lingcheng county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

夏津县人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Xiajin county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

庆云县人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Qingyun county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

武城县人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Wucheng county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

宁津县人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Ningjin county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

齐河县人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Qihe county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 德州 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Dezhou 

单位(医院)：

禹城市人民医院 

单位级别：

二甲 

Institution
hospital：

Yucheng county people's hospital

Level of the institution：

Secondary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

DFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

TTP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

PFS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

非随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

德州市第二人民医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The second people's hospital of dezhou city

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-26 23:49:34