ChiCTR2000032369 版本V1.0 版本创建时间2020/04/26 22:24:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000032369 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-26 22:23:54 

注册时间：

Date of Registration：

2020-04-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项比较根治性同步放化疗联合/不联合特瑞普利单抗注射液（JS001）同步及巩固免疫治疗治疗局部晚期食管鳞癌的II期多中心随机对照研究

Public title：

A randomized multicenter phase II trial comparing radical concurrent chemoradiotherapy with/without Toripalimab (JS001) and consolidated immunotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项比较根治性同步放化疗联合/不联合特瑞普利单抗注射液（JS001）同步及巩固免疫治疗治疗局部晚期食管鳞癌的II期多中心随机对照研究

Scientific title：

A randomized multicenter phase II trial comparing radical concurrent chemoradiotherapy with/without Toripalimab (JS001) and consolidated immunotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姜威 

研究负责人：

王绿化 

Applicant：

Wei Jiang 

Study leader：

Lvhua Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18813019223

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13601283715

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

jwmars@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

wlhwq@yahoo.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市龙岗区宝荷路113号

研究负责人通讯地址：

深圳市龙岗区宝荷路113号

Applicant address：

No.113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, China

Study leader's address：

No.113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

Applicant's institution：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

Affiliation of the Leader：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019-104-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethic Committee of National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2019-11-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

孟珺

Contact Name of the ethic committee：

Jun Meng

伦理委员会联系地址：

中国深圳市龙岗区宝荷路113号

Contact Address of the ethic committee：

No.113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, 518116 China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

Primary sponsor：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

Primary sponsor's address：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

深圳

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

具体地址：

深圳市龙岗区宝荷路113号

Institution
hospital：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Address：

113 Baohe Road, Longgang District, Shenzhen, Guangdong, China

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

Not applicable

Target disease：

esophageal squamous cell carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评价根治性同步放化疗同步及巩固特瑞普利单抗（JS001）免疫治疗方案对比同步放化疗在初治的局部晚期食管鳞癌患者中的有效性和安全性  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of radical concurrent chemoradiotherapy with Toripalimab (JS001) and consolidated immunotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma

药物成份或治疗方案详述：

A组治疗为同步放化疗联合JS001免疫治疗：将分为放疗同期和巩固期。同步期接受放疗（50.4Gy/1.8Gy/ 28f）和化疗（顺铂25mg/m2 D1+卡培他滨800mg/m2 Bid d1-5/w），同步免疫治疗JS001（240mg D1，D22），之后进入巩固期接受JS001单药治疗，每3周一个治疗周期，每个周期的第1天给药，最多至1年。 B组治疗为同步放化疗：放疗（50.4Gy/1.8Gy/ 28f）和化疗（顺铂25mg/m2 D1+卡培他滨800mg/m2 Bid d1-5/w） 如存在卡培他滨吞咽困难者，可备选化疗方案为顺铂30mg/m2 d1+替吉奥40-60mg/m2 (BSA<1.25m2，40 mg；1.25m2 ≤ BSA <1.5 m2， 50 mg；BSA ≥ 1.5 m2， 60 mg) Bid d1-5,QW，放疗日给药，共五周半 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Group A was treated with concurrent chemoradiotherapy（radiotherapy:50.4Gy/1.8Gy/ 28f, chemotherapy: cisplatin 25mg/m2 D1+capecitabine 800mg/m2 Bid d1-5/w）combined with immunotherapy (JS001: 240mg D1,D22 ), followed by consolidation immunotherapy (JS001: 240mg d1, q3w) up to one year. If there is dysphagia of capecitabine, the alternative chemotherapy regimen is cisplatin 30mg/m2 D1 + S-1 40-60mg/m2 (BSA < 1.25m2, 40 mg;1.25m2 ≤ BSA < 1.5m2, 50 mg;BSA ≥ 1.5m2, 60mg) Bid D1-5 QW, same day with radiotherapy for a total of five and a half weeks. 

纳入标准：

1 食管癌的入选标准：
a) 经组织学或细胞学确诊的局部晚期ESCC，临床分期T3-4N0M0, T1-4N+M0,Ⅱ-Ⅳa(AJCC 第八版)；
b) 由于肿瘤解剖学困难、患者合并症、患者拒绝手术或颈段食管癌等原因不可能或不适宜接受手术治疗
c) 既往未接受过对食管肿瘤的放疗；
d) 无大出血或者食管瘘的风险，比如病灶有较大的溃疡，认为是有大出血和食管瘘的风险，则不适合入组。直接侵犯相邻器官如主动脉或气管（T4b疾病）的受试者应当在入组前密切评估出血风险，并需要在入组前咨询主要研究者。
2 一般入选要求：
a) 签署知情同意书；
b) 年龄≥18岁且≤75 岁的男性或女性；
c) ECOG评分为0或1；
d) 体重大于35kg；
e) 近3月体重下降不超过10%；
f) 预期生存大于3个月；
g) 同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织进行生物标志物分析。
h) 按RECIST 1.1标准判断，至少有一个可测量病灶（只有在既往照射病灶在放疗后出现明确疾病进展，该病灶可作为可测量病灶）。
i) 良好的器官功能：
血液学：白细胞≥4×10^9/L、中性粒细胞≥2×10^9/L、血红蛋白≥9 g/dL、血小板≥100×10^9/L。
肝功能：胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）（已知患Gilbert病且血清胆红素水平≤3倍ULN的患者可入组），AST和ALT≤2.5倍ULN（如果发生肝转移，则AST /ALT≤5倍ULN），且碱性磷酸酶≤3倍ULN（如果发生肝或骨转移，ALP≤5倍ULN）；白蛋白≥3g / dL；
国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5倍ULN。
肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN 或根据Cockcroft-Gault公式肌酐清除率≥60 mL/min
j) 符合以下各项的女性患者有资格入选并参与研究：
? 无生育能力（如生理上不能妊娠），符合如下任一条件的女性：
? 已行子宫切除术，
? 已行双侧卵巢切除术（卵巢切除术），
? 已行双侧输卵管结扎，或者
? 绝经后（停经总时间≥1年）。
具有生育能力，在筛选时（研究药品首次给药前7天内）血清妊娠试验阴性，并且从进入研究前和整个研究期间，直至研究药品末次用药后60天，采取充分的避孕措施。根据避孕产品的说明和医生的指示持续采取的充分避孕措施定义如下：
证实避孕失败率低于每年1%的宫内节育器。
双重屏障避孕是指带有杀精胶冻、泡沫、栓剂或薄膜的避孕套；或带有杀精剂的避孕膜；或男性用避孕套和避孕膜。

Inclusion criteria

1.Inclusion criteria of esophageal cancer:
a) Histologically or cytologically confirmed locally advanced esophageal squamous cell carcinoma of the esophagus. Clinical staging T3-4N0M0, T1-4N+M0,Ⅱ-Ⅳa (AJCC 8th)
b) Intolerant or refractory to surgery or unresectable disease or cervical esophageal cancer
c) No prior radiation therapy for esophageal cancer
d) No risk of major hemorrhage or esophageal fistula, for example, large ulcer at the lesion is considered as the risk for major hemorrhage and esophageal fistula, the patient is not suitable to be enrolled. The risk of hemorrhage should be closely evaluated for the subjects with direct invasion to adjacent organs, for example, aorta or trachea (T4b disease) prior to enrollment, and the sponsor needs to be consulted prior to enrollment.
2. General inclusion criteria:
a) Signed informed consent;
b) Male or female aged 18 to 75 years
c) ECOG score 0 or 1
d) Body weight more than 35kg
e) No more than 10% weight loss in 3 months
f) Expected survival longer than 3 months
g) Agreement upon providing previously reserved tumor tissue specimen or biopsied tumor lesion tissue for biomarker analysis.
h) At least one measurable lesion in accordance with RECIST 1.1 (only when clear progression of disease occurs after radiotherapy for the previously irradiated lesion, the lesion can be used as measurable lesion).
i) Good organ function level:
Hematology: white blood cell ≥4×10^9/L, neutrophil ≥2×10^9/L, hemoglobin ≥9 g/dL and platelet ≥100×10^9/L.
Hepatic function: bilirubin ≤1.5 time of upper limit of normal (ULN) (patients who had Gilbert disease with serum bilirubin level ≤3 times of ULN can be enrolled), AST and ALT ≤2.5 times of ULN (in case of hepatic metastasis, AST /ALT≤5 times of ULN), and alkaline phosphatase≤3 times of ULN (in case of hepatic or bone metastasis, ALP≤5 times of ULN); albumin ≥3g/dL;
International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤1.5 x ULN.
Renal function: serum creatinine ≤1.5 time of ULN and estimated glomerular filtration rate in accordance with Cockcroft-Gault formula: creatinine clearance ≥60 mL/min
j) Women who meet the following criteria are eligible to be included and participate in the study:
No childbearing potential (e.g., physiologically infertile), women meeting any one of the following conditions:
a Having undergone uterectomy,
b Having undergone bilateral oophorectomy (oophorectomy),
c Having undergone ligation of bilateral fallopian tubes, or
d Postmenopause (total duration of menopause ≥1 year).
Having childbearing potential, serum pregnancy test negative at screening (within 7 days prior to the first dose of study drug), and no adequate contraceptive measures taken prior to entry in the study and throughout the study, until 60 days after the last dose of the study drug. The adequate contraceptive measure taken continuously in accordance with the instruction on the contraceptive product and physician's guidance is defined as below:
Any intrauterine device confirmed to have a failure rate for contraception less than 1% per year Dual barrier contraception is defined as the condom with spermicidal gel, foam, suppository or film; or diaphragma with spermicide; or male condom and diaphragma.

排除标准：

1 癌症特异性排除标准：
a) 发生远处转移的证据；
b) 累及GEJ或贲门；
c) 随机分配前5年内患有除食管癌外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计［例如预期5年总生存率> 90%］，且经治疗后预期可痊愈的恶性肿瘤除外，如已适当治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌，以及根治性手术治疗的导管原位癌；
d) 入组前4周内接受过化疗，或8周内接受过放射性药物治疗。
2 一般医学排除标准：
a) 处于妊娠、哺乳期或计划在研究期间怀孕的妇女；
b) 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重变应性、过敏反应或其他超敏反应病史；
c) 已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或JS001制剂任何成分过敏或有超敏反应；
d) 自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等；
● 甲状腺机能减退但接受稳定剂量的甲状腺激素替代疗法的患者可入选本研究（甲状腺功能减退的替代治疗见附录6）；
● 通过稳定剂量的胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的1型糖尿病患者，可入选本研究；
● 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风皮肤病表现的患者（如，患有银屑病性关节炎的患者从研究中排除）如果符合以下条件，则允许入选本研究：
o 皮疹覆盖面积必须小于体表面积（BSA）的10%；
o 基线时疾病已充分控制且仅需低效价的局部类固醇治疗；
o 过去12个月内基础疾病未出现急性加重［不需要PUVA（补骨脂素加紫外线A辐射）、甲氨喋呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调磷酸酶抑制剂、高效价或口服类固醇治疗］。
e) 患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部CT扫描筛选时发现活动性肺炎证据；
f) 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性的患者；
g) 活动性乙肝［慢性或急性；定义为筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性且HBV DNA拷贝数>1000cps/ml］或丙肝患者：
● 既往乙肝病毒（HBV）感染或HBV感染已治愈的患者［定义为乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBsAg阴性］，可入选本研究。在随机分配前，必须对该类患者实施HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测,只有在HBV DNA阴性(HBV DNA ?1000cps/ml)时有资格参加本研究。；
● 丙肝病毒（HCV）抗体呈阳性的患者中，仅聚合酶链反应（PCR）HCV 核糖核酸（RNA）呈阴性的患者可参与本项研究。
h) 患有活动性肺结核的患者（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学发现，以及根据当地医疗常规进行的TB检查）；
i) 活动性梅毒患者
j) 随机分配前4周内发生严重感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；
k) 随机分配前2周内接受过口服或静脉注射抗生素治疗；接受预防性抗生素治疗（如为预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺疾病加重）的患者可入组。
l) 重要的心血管疾病，如纽约心脏病学会定义的心脏疾病（II级或更高）、随机分配前3月内发生的心肌梗塞、不稳定性心律失常、不稳定型心绞痛；已知患有冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭、或左心室射血分数< 50%的患者，必须接受主治医生认为最佳的稳定治疗方案治疗，必要时可咨询心脏病专家；
m) 随机分配前28天内接受过大型手术（诊断性手术除外），或预期将在研究期间接受大型手术；
n) 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植；
o) 随机分配前4周内使用过减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用此种减毒活疫苗
p) 任何其它疾病、代谢障碍、体检结果或实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果可靠性、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症；
q) 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，且这些疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。
3 与治疗相关的排除标准：
a) 开始研究治疗前4周内接受任何已批准的抗癌治疗（包括放疗、化疗、激素疗法或中药）；
b) 在随机分配前28天内，接受了其他试验药物治疗或参与其他治疗目的的临床研究；包括签署了其他试验ICF，筛选失败也不可以入组。
c) 既往接受过免疫检查点阻断疗法，如抗-程序性死亡受体-1（抗-PD-1）和抗-PD-L1治疗性抗体治疗；
d) 在随机分配前4周内或5个药物半衰期（t1/2）内（以长者为准）接受过全身免疫刺激剂治疗［包括但不限于干扰素（IFN）或白介素-2］；既往治疗中允许接种癌症疫苗；
e) 随机分配前2周内，接受过全身免疫抑制药物治疗（>10 mg/d泼尼松等效药物），包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子（TNF）药物；
● 对于接受过短期、小剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心给予一次剂量的地塞米松），经研究者与医学监查员协商，并经医学监查员批准后，可参与本项研究；
● 使用吸入式皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病的患者、盐皮质激素类（如氟氢可的松）治疗直立性低血压的患者，和使用低剂量糖皮质激素（≤10mg /d泼尼松或等效药物）补充剂治疗肾上腺皮质功能减退的患者可以入组。
f) 存在顺铂、卡铂或其它含铂化合物过敏反应史；
g) 按常见不良反应事件评价标准（CTCAE）v5.0分类为2级及以上的周围神经病变。
4 其他由主要研究者（PI）或主治医师认定的不适宜入组情形

Exclusion criteria：

1. Cancer-specific exclusion criteria:
a) Evidence of distant metastasis
b) GEJ or cardia involved;
c) History of malignant tumors except esophageal cancer within 5 years prior to randomization, however, the risk of metastasis or death can be neglected [e.g., expected 5-year survival rate> 90%], and except the malignant tumors that are expected to be cured after treatment, for example, appropriately treated carcinoma in situ of cervix, basal or squamous cell skin cancer, local prostate cancer treated with radical operation, and ductal carcinoma in situ treated with radical operation;
d) Chemotherapy within 4 weeks prior to enrollment, or radiopharmaceutical therapy within 8 weeks
2. General medical exclusion criteria:
a) Women who are pregnant or lactating, or plan to be pregnant during the study;
b) History of serious allergic reaction, anaphylactoid or other hypersensitive reactions to chimeric or humanized antibody or fusion protein;
c) Known allergy or hypersensitivity to the biological products manufactured from Chinese hamster ovary cells or any component of JS001 preparation;
d) History of autoimmune disease, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome-related vascular thrombosis, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, Guillain-Barre syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, glomerulonephritis;
● Patients with hypothyroidism who receive stable-dose thyroid hormone replacement therapy can be enrolled in this study (the replacement therapy for hypothyroidism is seen in Appendix 6);
● Patients with type I diabetes whose blood glucose can be controlled through stable-dose insulin can be enrolled in this study;
● Patients with eczema, psoriasis, chronic lichen simplex or only the dermatological manifestations of vitiligo (e.g., patients with psoriatic arthritis will be excluded from the study) are allowed to be enrolled in this study if they meet the following conditions:
The coverage area of rashes must be lower than 10% of body surface area (BSA);
The disease has been sufficiently controlled at baseline and only low-potency topical steroid therapy is needed;
No acute exacerbation of underlying diseases in the past 12 months [no need of PUVA (Psoralen plus ultraviolet A radiation), methotrexate, retinol, biological preparation, oral calcineurin inhibitor, high-potency or oral steroid therapy].
e) History of idiopathic pulmonary fibrosis, organized pneumonia (e.g., obliterative bronchiolitis), drug induced pneumonia, idiopathic pneumonia interstitial pneumonia or evidence of active pneumonia found during chest CT scanning for screening;
f) Patients with positive result of human immunodeficiency virus (HIV) test;
g) Patients with hepatitis B (known positive HBV surface antigen HBsAg and HBV DNA ≥1000 cps/ml or 200 IU/ml or higher than upper limit of normal at each study site) or hepatitis C:
Patients with previous hepatitis B virus (HBV) infection or recovery of HBV infection (defined as positive hepatitis B core antibody [HBcAb] and negative HBsAg) can be included in this study. Such patients must undergo HBV deoxyribonucleic acid (DNA) testing prior to randomization, and can participate in this study only when HBV DNA is negative (HBV DNA ?1000cps/ml or 200IU/ml or Below the upper limit of its normal value);
In patients with positive hepatitis C virus (HCV) antibody, only the patients with negative polymerase chain reaction (PCR) HCV ribonucleic acid (RNA) can participate in this study.
h) Patients with active pulmonary tuberculosis (clinical diagnosis includes clinical history, physical examination and radiological findings, as well as the TB test performed in accordance with local medical routines);
i) Patients with active syphilis
j) Serious infection within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to the infection complications, bacteremia and severe pneumonia requiring hospitalization;
k) Oral or intravenous antibiotics within two weeks prior to randomization; patients receiving preventive antibiotic therapy (e.g., for prevention of urinary tract infection or prevention of exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease) can be enrolled.
l) Important cardiovascular diseases, e.g., heart disease defined by New York Heart Association (Grade II or above), myocardial infarction within three months prior to randomization, unstable arrhythmia, unstable angina pectoris, cerebrovascular accident or transient cerebral ischemic attack; patients with known coronary artery disease, congestive heart failure not meeting the above criteria or left ventricular ejection fraction < 50% must receive the regimen that is considered by the attending physician as the optimal for stabilizing therapy, and can consult a cardiologist when necessary;
m) Major surgery (except for diagnostic operation) within 28 weeks prior to randomization or expected major surgery during the study;
n) Previous allogeneic bone marrow transplantation or solid organ transplantation.
o) Use of attenuated live vaccine within 4 weeks prior to randomization, or plan to use such attenuated live vaccine during the study;
p) Any other disease, metabolic disorder, physical examination finding or abnormal laboratory examination, with the reason to suspect that it can lead to contraindicated use of the investigational product, or affect reliability of the study results, or place the patient at high risk;
q) Known mental disorders or substance abuse that would interfere with the participant's participation
3. Exclusion criteria related to medications:
a) Patients who have previously received any approved Chinese patent medicine as anti-tumor indication within 4 weeks before first dose of study drug;
b) Treatment of other investigational product or participation in the clinical study for other therapeutic objectives within 28 days prior to randomization; including signature of ICF for other trials, failure of screening, subjects can not be enrolled.
c) Previous use of immune checkpoint blocking therapy, for example, anti-programmed death receptor -1 (anti-PD-1) and anti-PD-L1 antibody therapy;
d) Use of systemic immunostimulator therapy [including but not limited to interferon (IFN) or interleukin-2] within 4 weeks or 5 half-lives (t1/2) prior to randomization, whichever comes later; vaccination of cancer vaccine is allowed in previous treatment;
e) Use of systemic immunosuppressive drugs (>10 mg/d Prednisone or equivalent drug) within two weeks prior to randomization, including but not limited to Prednisone, Cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide and tumor necrosis factor (TNF);
Patients who have received short-term, low-dose, systemic immunosuppressant (e.g., one single dose of Dexamethasone for nausea) can participate in this study after discussion by investigators and medical monitor and approval by medical monitor;
Patients who use inhaled corticosteroids for treatment of chronic obstructive pulmonary disease, mineralocorticoids (e.g., fludrocortisone) for treatment of orthostatic hypotension and low-dose glucocorticoid (≤10mg/d Prednisone or equivalent drug) supplement for treatment of hypoadrenocorticism can be enrolled.
f) History of allergy to cisplatin, carboplatin or other platinum-based compounds;
Grade 2 or above peripheral neuropathy in accordance with common terminology criteria for adverse event (CTCAE) v5.0. Other inappropriate situations determined by the PI or attending physicians.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-01 00:00:00至 To 2024-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-06-01 00:00:00 至 To 2022-05-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

A

样本量：

53

Group：

A

Sample size：

干预措施：

特瑞普利单抗（JS001）

干预措施代码：

Intervention：

Toripalimab (JS001)

Intervention code：

组别：

A

样本量：

53

Group：

A

Sample size：

干预措施：

同步放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Concurrent chemoradiotherapy

Intervention code：

组别：

B

样本量：

53

Group：

B

Sample size：

干预措施：

同步放化疗

干预措施代码：

Intervention：

Concurrent chemoradiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 

单位级别：

 

Institution
hospital：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital & Shenzhen Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Level of the institution：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Beijing 

City：

 

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

He'nan 

City：

 

单位(医院)：

河南省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Henan cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 福州 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Fuzhou 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Fujian cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

 烟台 

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

Yantai 

单位(医院)：

烟台毓璜顶医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 汕头 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shantou 

单位(医院)：

汕头大学医学院附属肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Cancer Hospital of Shantou University Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

山西省肿瘤医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Shanxi Provincial Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

 蚌埠 

Country：

China 

Province：

Anhui 

City：

Bengbu 

单位(医院)：

蚌埠医学院第一附属医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The first affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

Shenzhen 

单位(医院)：

深圳市人民医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

Shenzhen people's hospital

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Xiamen 

单位(医院)：

厦门大学附属第一医院 

单位级别：

三甲医院 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

局部无进展生存

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至首次缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年局部无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

One year progression free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

One year overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年局部无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Two year progression free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

2年总生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Two year overall survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse effect

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

PI单位通过交互式网络应答系统（IxRS）分层随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients are randomly stratified through the interactive network response system (IxRS) by Principle investigators

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验注册中心公开 http://www.chictr.org.cn/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chinese clinical trial register http://www.chictr.org.cn/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-26 22:23:54