ChiCTR2000032281 版本V1.0 版本创建时间2020/04/25 08:18:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000032281 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-25 08:16:48 

注册时间：

Date of Registration：

2020-04-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗III期临床试验

Public title：

Phase III clinical study of freeze-dried Haemophilus influenzae type b combined vaccine

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗免疫原性和安全性的临床试验

Scientific title：

Evaluation of immunogenicity and safety of lyophilized Haemophilus influenzae type b combined vaccine

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

方文建 

研究负责人：

马景臣 

Applicant：

Fang Wenjian 

Study leader：

Ma Jingchen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

18611630252

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13785427398

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

010-67872383

研究负责人传真：

Study leader's fax：

0311-86573212

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

fangwenjian@zhifeishengwu.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13785427398@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京经济技术开发区同济北路22号

研究负责人通讯地址：

河北省石家庄市槐安东路97号

Applicant address：

22 Tongji Road North, Economic and Technological Development Zone, Beijing, China

Study leader's address：

97 Huai'an East Road, Shijiazhuang City, Hebei Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

北京智飞绿竹生物制药有限公司

Applicant's institution：

Beijing Zhifei Lvzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

IRB2020-249

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

河北省疾病预防控制中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hebei Center for Disease Control and Prevention

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-04-16 00:00:00

伦理委员会联系人：

郭玉

Contact Name of the ethic committee：

Guo Yu

伦理委员会联系地址：

石家庄市槐安东路97号

Contact Address of the ethic committee：

97 Huaian Road East, Shi-Jia-Zhuang, Hebei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

河北省疾病预防控制中心

Primary sponsor：

Hebei Center for Disease Control and Prevention

研究实施负责（组长）单位地址：

石家庄市槐安东路97号

Primary sponsor's address：

97 Huaian Road East, Shi-Jia-Zhuang, Hebei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

大兴区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Daxing District

单位(医院)：

北京智飞绿竹生物制药有限公司

具体地址：

北京经济技术开发区同济北路22号

Institution
hospital：

Beijing Zhifei Lvzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.

Address：

22 Tongji Road North, Economic and Technological Development Zone

经费或物资来源：

北京智飞绿竹生物制药有限公司

Source(s) of funding：

Beijing Zhifei Lvzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.

Target disease：

Invasive infection caused by Haemophilus influenzae type B (including meningitis, pneumonia, septicemia, cellulitis, arthritis, epiglottis, etc.)

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

免疫原性目标： 主要目标： 1.证明在2-5月龄婴儿中以0，1，2月程序接种3剂试验疫苗或对照疫苗后30天，试验组（冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗）的抗体阳转（≥0.15μg/ml）率非劣于对照组，非劣效界值为-10%； 2.证明在2-5月龄婴儿中以0，1，2月程序接种3剂试验疫苗或对照疫苗后30天，试验组（冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗）的抗体长期保护率（≥1.0μg/ml）非劣于对照组，非劣效界值为-10%。 次要目标： 1.描述分析2-5月龄婴儿以0，1，2月程序接种3剂试验疫苗或对照疫苗后30天全人群的抗体阳性率、抗体阳转（4倍增长）率、长期保护水平抗体阳转（4倍增长）率和几何平均浓度（Geometric Mean Concentration，GMC）； ?描述分析6-11月龄婴幼儿以0，1月程序接种2剂试验疫苗或对照疫苗后30天，免前抗体浓度<0.15μg/ml人群的抗体阳转率、抗体长期保护率和抗体GMC，全人群的抗体阳性率、抗体阳转（4倍增长）率、长期保护水平抗体阳转（4倍增长）率和GMC； 2.描述分析1-5岁儿童接种1剂试验疫苗或对照疫苗后30天，免前抗体浓度<0.15μg/ml人群的抗体阳转率、抗体长期保护率和抗体GMC，全人群的抗体阳性率、抗体阳转（4倍增长）率、长期保护水平抗体阳转（4倍增长）率和GMC； 3.描述分析2-5月龄、6-11月龄人群于18月龄时的抗体阳性率和抗体长期保护率和GMC，并评价完成1剂试验疫苗加强免疫接种后30天的抗体阳性率、抗体长期保护率和GMC。  

Objectives of Study：

Immunogenic objectives: Main objectives: 1. It was proved that 30 days after three doses of test vaccine or control vaccine were inoculated with 0,1,2 months program in infants of 2-5 months old, the positive rate (≥ 0.15 μ g / ml) of antibody in the test group (lyophilized Haemophilus influenzae B combined vaccine) was not inferior to that in the control group, and the non inferior value was - 10%; 2. It was proved that the long-term protection rate (≥ 1.0 μ g / ml) of antibody in the experimental group (lyophilized Haemophilus influenzae B combined vaccine) was not inferior to that in the control group, and the non inferiority threshold was - 10% 30 days after three doses of experimental vaccine or control vaccine were inoculated with 0,1,2-month program in infants of 2-5 months old. Secondary objectives: 1. Describe and analyze the antibody positive rate, antibody positive rate (quadruple increase), long-term protection level antibody positive rate (quadruple increase) and geometric mean concentration (GMC) of the whole population 30 days after the infants were inoculated with three doses of test vaccine or control vaccine in 0, 1 and 2 months; Describe and analyze the antibody positive rate, antibody long-term protection rate and antibody GMC in the population with antibody concentration < 0.15 μ g / ml, antibody positive rate, antibody positive rate (quadruple growth), antibody positive rate (quadruple growth) and GMC in the whole population 30 days after the 6-11 month old infants were inoculated with two doses of test vaccine or control vaccine in 0 and 1 month procedures; 2. Describe and analyze the antibody positive rate, antibody long-term protection rate and antibody GMC in the population with antibody concentration < 0.15 μ g / ml, antibody positive rate, antibody positive rate (4-fold increase), antibody positive rate (4-fold increase) and GMC in the whole population 30 days after 1-5-year-old children are inoculated with 1 dose of test vaccine or control vaccine; 3. To describe and analyze the antibody positive rate, antibody long-term protection rate and GMC of the population aged 2-5 months and 6-11 months at the age of 18 months, and to evaluate the antibody positive rate, antibody long-term protection rate and GMC 30 days after the completion of one dose of experimental vaccine.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

基础免疫阶段：
（1）年龄在2月龄及以上人群，其中18岁及以上和6-17岁人群仅限预试验；
（2）2-11月龄婴幼儿应足月（孕37-42周）且出生体重达标（2500g≤体重≤4000g）；
（3）育龄女性受试者入组时没有怀孕（尿妊娠试验阴性）、未在哺乳期且在入选后的前1个月内无生育计划；
（4）腋下体温≤37.0℃；
（5）本人/法定监护人自愿参加，签署知情同意书；
（6）根据研究者的意见，此受试者和/或受试者的法定监护人能遵守临床试验方案的要求；
（7）2-11月龄未接种过任何单价或联合b型流感嗜血杆菌结合疫苗，1-5岁未加强免疫任何单价或联合b型流感嗜血杆菌结合疫苗；
加强免疫阶段：
（1）在2-5月龄和6-11月龄时入组参加本临床试验且现年龄在18月龄的婴幼儿；
（2）在本临床试验中已完成基础免疫接种者；
（3）根据研究者的意见，受试者的法定监护人能遵守临床试验方案的要求。

Inclusion criteria

Basic immune stage:

(1) People aged 2 months and above, including 18 years and above and 6-17 years old, are limited to pretest;

(2) 2-11 month old infants should be full-term (37-42 weeks of gestation) and the birth weight should reach the standard (2500g ≤ weight ≤ 4000g);

(3) Women of childbearing age were not pregnant (negative urine pregnancy test), were not breastfeeding and had no birth plan within the first month after selection;

(4) Axillary temperature ≤ 37.0 ℃;

(5) I / the legal guardian voluntarily participate and sign the informed consent;

(6) According to the opinion of the investigator, the subject and / or the legal guardian of the subject can comply with the requirements of the clinical trial scheme;

(7) 2-11 months old has not been vaccinated with any unit price or combined with Haemophilus influenzae B vaccine, 1-5 years old has not been immunized with any unit price or combined with Haemophilus influenzae B vaccine;

Strengthening immunity stage:

(1) At the age of 2-5 months and 6-11 months, infants and young children who were enrolled in the clinical trial and now aged 18 months were enrolled;

(2) Those who have completed basic immunization in this clinical trial;

(3) According to the opinion of the investigator, the legal guardian of the subject can comply with the requirements of the clinical trial scheme.

排除标准：

基础免疫阶段：
（1）有需要医疗干预的严重过敏反应史（如口腔咽喉肿胀、呼吸困难、低血压或休克）；有疫苗或疫苗成份过敏史或对疫苗有其他严重不良反应史；
（2）明确诊断的血小板减少症或其他凝血障碍病史，可能造成肌肉注射禁忌；
（3）异常产程出生、窒息抢救史，或患有先天畸形、发育障碍或严重慢性病；
（4）严重心血管、肝肾等疾病、高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg，适用于预试验阶段18岁及以上组）或先天异常及HIV感染者或父母为HIV感染者；
（5）先天性或获得性的免疫缺陷，以及出生后或近3个月内接受免疫抑制剂治疗，如长期应用全身性糖皮质激素治疗（连续2周以上应用了全身性糖皮质激素治疗，例如强的松或同类药物）；
（6）患脑病、癫痫、惊厥和其他进行性神经系统疾病者；
（7）受试者患有急性疾病、严重慢性疾病或处于慢性疾病的急性期；
（8）计划参加或正在参加任何其他药物临床研究；
（9）入组前3个月内给予过免疫球蛋白和／或任何血液制品；
（10）根据研究者判断，受试者有任何其他不适合参加临床试验的因素。
加强免疫阶段：
（1）受试者在基础免疫完成后，加强免疫采血前接种了任何单价或联合b型流感嗜血杆菌结合疫苗；
（2）受试者在参加本临床试验后至今，已知或怀疑有免疫学功能缺陷，包括正在接受免疫抑制剂治疗（例如放射治疗、化学治疗、皮质类固醇激素、抗代谢药、细胞毒性药物等）及HIV感染等；
（3）加强免疫前3个月内给予过免疫球蛋白和／或任何血液制品；
（4）根据研究者判断，受试者有任何其他不适合参加临床试验的因素。

Exclusion criteria：

Basic immune stage:

(1) Have a history of serious allergic reactions requiring medical intervention (such as swelling of the mouth and throat, dyspnea, hypotension or shock); have a history of allergy to vaccines or vaccine ingredients or other serious adverse reactions to vaccines;

(2) Definite diagnosis of thrombocytopenia or other coagulation disorders may lead to the contraindication of intramuscular injection;

(3) Abnormal birth process, asphyxia rescue history, or congenital malformations, developmental disorders or serious chronic diseases;

(4) Severe cardiovascular, hepatorenal and other diseases, hypertension (systolic blood pressure ≥ 140mmHg and / or diastolic blood pressure ≥ 90mmHg, applicable to the group aged 18 years and over in the pre test stage), or congenital abnormality and HIV infection or parents with HIV infection;

(5) Congenital or acquired immune deficiency, and receiving immunosuppressant treatment after birth or within the last 3 months, such as long-term application of systemic glucocorticoid treatment (systemic glucocorticoid treatment, such as prednisone or similar drugs, has been applied for more than 2 weeks);

(6) Patients with encephalopathy, epilepsy, convulsion and other progressive nervous system diseases;

(7) The subjects had acute disease, severe chronic disease or were in the acute phase of chronic disease;

(8) Plans to participate or is participating in any other drug clinical study;

(9) Immunoglobulin and / or any blood products were given within 3 months before admission;

(10) According to the investigator's judgment, the subject has any other factors that are not suitable for the clinical trial.

Strengthening immunity stage:

(1) After the completion of basic immunization, the subjects were inoculated with any monovalent or combined Haemophilus influenzae type B combined vaccine before blood sampling;

(2) After participating in this clinical trial, the subjects have been known or suspected to have immunologic functional defects, including being treated with immunosuppressive drugs (such as radiotherapy, chemotherapy, corticosteroids, antimetabolic drugs, cytotoxic drugs, etc.) and HIV infection;

(3) Immunoglobulins and / or any blood products were given within 3 months before the enhancement of immunity;

(4) According to the investigator's judgment, the subject has any other factors that are not suitable for the clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-24 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-06-24 00:00:00 至 To 2021-03-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组1

样本量：

500

Group：

Control group 1

Sample size：

干预措施：

接种四剂对照疫苗（0,1,2程序,18月龄加强一剂）

干预措施代码：

Intervention：

Four doses of control vaccine (0,1,2 procedure, one dose at the age of 18 months)

Intervention code：

组别：

对照组2

样本量：

175

Group：

Control group 2

Sample size：

干预措施：

接种三剂对照疫苗（0,1程序，18月龄加强一剂）

干预措施代码：

Intervention：

Three doses of control vaccine (0,1 procedure, one dose at the age of 18 months)

Intervention code：

组别：

对照组3

样本量：

175

Group：

Control group 3

Sample size：

干预措施：

接种一剂对照疫苗

干预措施代码：

Intervention：

One dose of control vaccine

Intervention code：

组别：

实验组1

样本量：

500

Group：

Experimental group 1

Sample size：

干预措施：

接种四剂试验疫苗（0,1,2程序,18月龄加强一剂）

干预措施代码：

Intervention：

Four doses of experimental vaccine (0,1,2 procedure, one dose at the age of 18 months)

Intervention code：

组别：

实验组2

样本量：

175

Group：

Experimental group 2

Sample size：

干预措施：

接种三剂试验疫苗（0,1程序,18月龄加强一剂）

干预措施代码：

Intervention：

Three doses of experimental vaccine (0,1 procedure, one dose at the age of 18 months)

Intervention code：

组别：

实验组3

样本量：

175

Group：

Experimental group 3

Sample size：

干预措施：

接种一剂实验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

One dose of experimental vaccine

Intervention code：

组别：

预实验实验组1

样本量：

20

Group：

Pre experiment group 1

Sample size：

干预措施：

接种一剂实验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

One dose of experimental vaccine

Intervention code：

组别：

预实验实验组2

样本量：

20

Group：

Pre experiment group 2

Sample size：

干预措施：

接种一剂实验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

One dose of experimental vaccine

Intervention code：

组别：

预实验实验组3

样本量：

20

Group：

Pre experiment group 3

Sample size：

干预措施：

接种一剂实验疫苗

干预措施代码：

Intervention：

One dose of experimental vaccine

Intervention code：

组别：

预实验实验组4

样本量：

20

Group：

Pre experiment group 4

Sample size：

干预措施：

接种三剂实验疫苗（0,1程序,18月龄加强一剂）

干预措施代码：

Intervention：

Three doses of experimental vaccine (0,1 program, one dose for 18 months)

Intervention code：

组别：

预实验实验组5

样本量：

20

Group：

Pre experiment group 5

Sample size：

干预措施：

接种四剂实验疫苗（0,1,2程序,18月龄加强一剂）

干预措施代码：

Intervention：

Four doses of experimental vaccine (0,1,2 procedure, one dose at the age of 18 months)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei Province 

City：

 

单位(医院)：

平泉市疾病预防控制中心 

单位级别：

CDC 

Institution
hospital：

Pingquan Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

CDC

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei Province 

City：

 

单位(医院)：

定兴县疾病预防控制中心 

单位级别：

CDC 

Institution
hospital：

Dingxing County Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

CDC

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Hebei Province 

City：

 

单位(医院)：

元氏县疾病预防控制中心 

单位级别：

CDC 

Institution
hospital：

Yuanshi County Center for Disease Control and Prevention

Level of the institution：

CDC

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

免疫原性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Immunogenicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

预实验随机化不适用。 III期临床试验 III期临床试验计划入组1700例受试者，采用按年龄分层（包括2-5月龄、6-11月龄、1-5岁）的区组随机法，各年龄层的试验组与对照组均按照1：1的比例进行随机，2-5月龄、6-11月龄和1-5岁年龄层样本量分别为1000例、350例、350例。由随机化统计师应用SAS统计软件（版本为9.4）产生随机分配表。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Pre experimental randomization is not applicable. Phase III clinical trial Phase III clinical trial plans to enroll 1700 subjects, and adopt the area group random method by age stratification (including 2-5 months old, 6-11 months old, 1-5 years old). Each age group and the control group are randomized accord

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开， ResMan

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

private; ResMan

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据包括接种和随访记录本、电子数据采集和管理系统，数据保存在符合条件的资料档案室，采用EDC进行数据录入和管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This data includes the original records, Electronic Data Capture System, the data will be stored in the qualifying data archives. The EDC will be used to entry and manage the participant data

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-25 08:16:48