ChiCTR2600120684 版本V1.0 版本创建时间2026/03/18 11:41:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600120684 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-03-18 11:41:17 

注册时间：

Date of Registration：

2026-03-18 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

早期静脉注射硫酸镁对中重度创伤性脑损伤患者临床结局的影响

Public title：

Effect of Early Intravenous Magnesium Sulfate on Clinical Outcomes in Patients with Moderate to Severe Traumatic Brain Injury

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

早期静脉注射硫酸镁对中重度创伤性脑损伤患者临床结局的影响：一项随机双盲安慰剂对照试验

Scientific title：

Effect of Early Intravenous Magnesium Sulfate on Clinical Outcomes in Patients with Moderate to Severe Traumatic Brain Injury (MOST): a Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

席宏 

研究负责人：

席宏 

Applicant：

Xi Hong 

Study leader：

Xi Hong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13623616299

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 351 7680780

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

50418234@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

50418234@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国山西省太原市小店区龙城大街99号

研究负责人通讯地址：

中国山西省太原市小店区龙城大街99号

Applicant address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, China

Study leader's address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山西白求恩医院

Applicant's institution：

Shanxi Bethune Hospital

研究负责人所在单位：

山西白求恩医院（山西医学科学院）

Affiliation of the Leader：

Shanxi Bethune Hospital (Shanxi Academy of Medical Sciences)

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

NO. LYLL-2026-001/PJ030

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山西白求恩医院（山西医学科学院）临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of Shanxi Bethune Hospital (Shanxi Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2026-03-02 00:00:00

伦理委员会联系人：

底亦澎

Contact Name of the ethic committee：

Di Yipeng

伦理委员会联系地址：

中国山西省太原市小店区龙城大街99号

Contact Address of the ethic committee：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 351 8379131

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

wsdyp1994@163.com

研究实施负责（组长）单位：

山西白求恩医院（山西医学科学院）

Primary sponsor：

Shanxi Bethune Hospital (Shanxi Academy of Medical Sciences)

研究实施负责（组长）单位地址：

中国山西省太原市小店区龙城大街99号

Primary sponsor's address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山西

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

山西白求恩医院（山西医学科学院）

具体地址：

中国山西省太原市小店区龙城大街99号

Institution
hospital：

Shanxi Bethune Hospital (Shanxi Academy of Medical Sciences)

Address：

99 Longcheng Street, Xiaodian District, Taiyuan, Shanxi, China

经费或物资来源：

山西省基础研究计划

Source(s) of funding：

Fundamental Research Program of Shanxi Province

Target disease：

Acute lung injury secondary to traumatic brain injury

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要研究目的：评估早期静脉注射硫酸镁与安慰剂相比，在中重度创伤性脑损伤（TBI）患者中的疗效，主要通过层次化复合终点进行评估，包括28天全因死亡率、7天内急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生率，以及氧合指数（PaO?/FiO?）曲线下面积（AUC）变化。 次要研究目的：评估硫酸镁对中重度TBI患者临床预后的综合影响，包括ICU住院时间、总住院天数、28天存活率、并发症发生率（如房颤、肾衰竭和癫痫）、以及神经功能评分（GCS和GOS-E）的变化。探索硫酸镁的抗炎和脑-肺保护机制，通过检测血清炎症因子（IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β、CRP、IL-10）、氧化应激标志物（MDA）、神经肽（SP）、脑损伤标志物（GFAP/UCH-L1）和肺损伤标志物（sRAGE）的动态变化。  

Objectives of Study：

The primary research objective is to evaluate the efficacy of early intravenous magnesium sulfate compared with placebo in patients with moderate to severe traumatic brain injury (TBI), mainly through a hierarchical composite endpoint, including 28-day all-cause mortality, the incidence of acute respiratory distress syndrome (ARDS) within 7 days, and the change in the area under the curve (AUC) of the oxygenation index (PaO?/FiO?).The secondary research objective is to assess the comprehensive impact of magnesium sulfate on the clinical prognosis of patients with moderate to severe TBI, including ICU length of stay, total hospital stay, 28-day survival rate, incidence of complications (such as atrial fibrillation, renal failure, and epilepsy), and changes in neurological function scores (GCS and GOS-E). To explore the anti-inflammatory and brain-lung protective mechanisms of magnesium sulfate, dynamic changes in serum inflammatory factors (IL-6, IL-8, TNF-α, IL-1β, CRP, IL-10), oxidative stress markers (MDA), neuropeptides (SP), brain injury markers (GFAP/UCH-L1), and lung injury markers (sRAGE) will be detected.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄 18~75 岁； 2. 中重度 TBI 诊断明确：入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）3~12 分，且头颅 CT/MRI 证实颅内损伤（如血肿、脑水肿或弥漫性轴索损伤）； 3. 创伤后 8 小时内入院并完成首次干预； 4. 血流动力学稳定：收缩压>=90 mmHg（如使用血管活性药物，剂量<=0.3 μg/kg/min 且乳酸<5 mmol/L）； 5. 获得患者或法定代理人签署的知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age: 18 to 75 years old; 2. The diagnosis of moderate to severe TBI is clear: The Glasgow Coma Scale (GCS) score at admission is 3 to 12 points, and intracranial injury (such as hematoma, cerebral edema or diffuse axonal injury) is confirmed by head CT/MRI. 3. Be admitted to the hospital within 8 hours after trauma and complete the first intervention; 4. Hemodynamic stability: Systolic blood pressure >=90 mmHg (if vasoactive drugs are used, the dose is <=0.3 μg/kg/min and lactate <5 mmol/L); 5. Obtain an informed consent form signed by the patient or their legal representative.

排除标准：

1. 入组时存在以下任一肺部情况： (1) 已确诊 ARDS（符合2023 年Delphi 共识标准）； (2) 存在明确的重大误吸事件或高度疑似误吸性肺损伤； 2. 有严重合并症： (1) 慢性肾衰竭（eGFR<30 mL/min/1.73 m^2）； (2) 心衰（NYHA III-IV 级）； (3) 肝硬化失代偿（Child-Pugh C 级）； 3. 已知硫酸镁过敏史； 4. 基线高镁血症（>1.5 mmol/L）； 5. 存在终末期病情：CT 证实的终末期脑疝（中线移位>15 mm+基底池消失）或 SOFA>=14 分的多器官衰竭； 6. 既往患有活动性神经退行性疾病（阿尔茨海默病、未控癫痫）、重症肌无力、占位性脑肿瘤、陈旧脑卒中（<1 年）； 7. 合并其他严重外伤： (1) 胸部创伤（AIS>=4 分或肺挫伤>20%）； (2) 需急诊开腹的腹部脏器破裂； (3) 连枷胸； (4) 急诊脊柱手术的不稳定骨折； (5) 或骨盆骨折失血>1000 mL； 8. 妊娠或哺乳期妇女； 9. 近 30 天内参与其他干预性临床试验。

Exclusion criteria：

1. Any of the following lung conditions existed at the time of enrollment: (1) ARDS had been diagnosed (meeting the 2023 Delphi consensus criteria); (2) There is a clear major aspiration event or highly suspected aspiration lung injury; 2. Severe comorbidities: (1) Chronic renal failure (eGFR<30 mL/min/1.73 m^2), (2) Heart failure (NYHA III-IV grade), or (3) Decompensated liver cirrhosis (Child-Pugh grade C); 3. Known history of magnesium sulfate allergy; 4. Baseline hypermagnesemia (>1.5 mmol/L); 5. Presence of end-stage disease: CT-confirmed end-stage brain herniation (midline displacement >15 mm+ disappearance of the basal cisterna) or multiple organ failure with SOFA>=14 points; 6. Previous history of active neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease, uncontrolled epilepsy), myasthenia gravis, space-occupying brain tumors, or old stroke (<1 year); 7. Combined with other severe traumas: (1) Chest trauma (AIS>=4 points or pulmonary contusion >20%), (2) Rupture of abdominal organs requiring emergency laparotomy, (3) Flail chest, (4) Unstable fractures from emergency spinal surgery, or (5) Pelvic fractures with blood loss >1000 mL; 8. Pregnant or lactating women; 9. Have participated in other interventional clinical trials within the past 30 days.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-03-20 00:00:00至 To 2027-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-03-20 00:00:00 至 To 2027-03-20 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

硫酸镁组

样本量：

41

Group：

Magnesium Sulfate Group

Sample size：

干预措施：

早期静脉注射硫酸镁：首剂 2g 溶于 100mL 生理盐水，创伤后 8 小时内 30 分钟内完成输注；维持剂量 2g/100mL，每日 1 次，持续静脉滴注 5 天。目标血镁浓度 1.0~1.5 mmol/L（>2.0 mmol/L 暂停）。

干预措施代码：

Intervention：

Early intravenous magnesium sulfate: initial dose of 2g dissolved in 100mL normal saline, infused within 30 minutes within 8 hours after trauma; maintenance dose of 2g/100mL, administered once daily via intravenous infusion for 5 days. Target serum magnesium concentration: 1.0–1.5 mmol/L (infusion paused if >2.0 mmol/L).

Intervention code：

组别：

安慰剂组

样本量：

41

Group：

Placebo Group

Sample size：

干预措施：

安慰剂：等体积（100mL）0.9% 生理盐水，输注方案与硫酸镁组完全相同（首剂 100mL，维持 100mL/d，每日 1 次×5 天）。

干预措施代码：

Intervention：

Placebo: isotonic (100mL) 0.9% normal saline, with identical infusion protocol as the magnesium sulfate group (initial dose of 100mL, maintenance of 100mL/day, once daily for 5 days).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanxi 

City：

 

单位(医院)：

山西白求恩医院（山西医学科学院） 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Shanxi Bethune Hospital (Shanxi Academy of Medical Sciences)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

格拉斯哥预后扩展评分 (GOS-E)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Glasgow Outcome Scale Extended (GOS-E)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第28天，第6个月

测量方法：

GOS-E于伤后28天和6个月通过盲法电话或面访评估，作为次要结局评估长期神经功能预后，评分1-8分，分数越高越好。

Measure time point of outcome：

Day 28, Month 6

Measure method：

GOS-E was evaluated by blinded phone or face-to-face interviews at 28 days and 6 months after injury to assess the long-term neurological functional prognosis as a secondary outcome. The score ranged from 1 to 8, with a higher score indicating a better outcome.

指标中文名：

28天全因死亡率

指标类型：

次要指标

Outcome：

28-day all-cause mortality rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第28天

测量方法：

随机分组后28天内任何原因导致的死亡。

Measure time point of outcome：

Day 28

Measure method：

Deaths caused by any reason within 28 days after random grouping.

指标中文名：

急性肾损伤的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence rate of acute kidney injury

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机化后28天内的住院期间

测量方法：

住院期间新发急性肾损伤（AKI）的发生率采用KDIGO标准判定，基于每日尿量记录及所有可用血肌酐数据（基线D0 + 干预期至少D3/D7等常规采血时点 + 临床需要时额外测定），出院后不额外随访。

Measure time point of outcome：

Within 28 days after randomization and during hospitalization

Measure method：

The incidence of new-onset acute kidney injury (AKI) during hospitalization was determined according to the KDIGO criteria. Based on daily urine volume records and all available serum creatinine data (baseline D0 + at least D3/D7 during regular blood sampling times + additional measurements when clinically necessary), no further follow-up was conducted after discharge.

指标中文名：

癫痫的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

The incidence rate of epilepsy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机化后28天内

测量方法：

28天内发生的、临床诊断的癫痫发作（住院期间临床/脑电图诊断；出院后电话随访+医疗证明）。

Measure time point of outcome：

Within 28 days after randomization

Measure method：

Epileptic seizures that occurred within 28 days and were clinically diagnosed (diagnosed clinically or through electroencephalogram during hospitalization; followed up by phone calls and medical certificates after discharge).

指标中文名：

格拉斯哥昏迷评分 (GCS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Glasgow Coma Scale (GCS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线(D0)，之后每日至第7天(D7)，和第14天（D14）。

测量方法：

根据量表评估意识状态，评分范围3-15分，分数越高越好。

Measure time point of outcome：

Baseline (D0), followed by daily from D1~D7, then D14

Measure method：

The level of consciousness was evaluated based on the scale, with the score ranging from 3 to 15. The higher the score, the better the consciousness.

指标中文名：

总住院时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Total hospital stay

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从入院至出院

测量方法：

从入院至出院的总天数。

Measure time point of outcome：

From admission to discharge

Measure method：

The total number of days from admission to discharge.

指标中文名：

房颤的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence atrial fibrillation

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机化后28天内

测量方法：

28天内发生的、有心电图或医疗机构病历证实的房颤（住院期间心电监测记录；出院后电话随访+医疗证明）。

Measure time point of outcome：

Within 28 days after randomization

Measure method：

Atrial fibrillation that occurred within 28 days and was confirmed by electrocardiogram or medical records of the medical institution (recorded during hospitalization through electrocardiogram monitoring; followed up by phone calls and medical certificates after discharge).

指标中文名：

电解质动态变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dynamic changes of electrolytes

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线(D0)，第3天(D3)，第7天(D7)

测量方法：

血清钾、钙浓度在D0、D3、D7的变化，以及低钾血症（<3.5 mmol/L）、低钙血症（<2.1 mmol/L）的发生率。

Measure time point of outcome：

Baseline (D0), day 3 (D3), Day 7 (D7)

Measure method：

The changes in serum potassium and calcium concentrations at D0, D3, and D7, as well as the incidence of hypokalemia (<3.5 mmol/L) and hypocalcemia (<2.1 mmol/L).

指标中文名：

28天层次化复合终点事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

The incidence rate of the 28-day hierarchical composite endpoint event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

其中氧合指数评估为D0-D5；ARDS评估为D1-D7；死亡监测至D28。

测量方法：

采用Win Ratio（胜率比）法分析的复合终点，按以下临床优先级顺序定义：1）任何原因导致的死亡； 2）新发急性呼吸窘迫综合征：符合2023年Delphi全球共识标准；3）氧合功能无改善：从基线（D0）至第5天（D5）的氧合指数（PaO?/FiO?）曲线下面积（AUC）较基线增幅 <= 20%。 主要分析：比较两组间在“获胜”比较中的综合胜率比（Win Ratio）。

Measure time point of outcome：

OI was assessed during D0-D5; ARDS was assessed during D1-D7; The death monitoring during D0-D28.

Measure method：

The composite endpoint analyzed using the Win Ratio (winning rate ratio) method is defined according to the following clinical priority order: 1) Death caused by any reason; 2) New-onset acute respiratory distress syndrome: in accordance with the 2023 Delphi global consensus standards; 3) No improvement in oxygenation function: the area under the curve (AUC) of the oxygenation index (PaO?/FiO?) from baseline (D0) to day 5 (D5) is <= 20% compared to the baseline. Main analysis: compare the combine

指标中文名：

ICU时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Length of stay in the ICU

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从入住ICU至转出ICU

测量方法：

从入住ICU至转出ICU的总天数。

Measure time point of outcome：

From admission to the ICU to discharge from the ICU

Measure method：

The total number of days from admission to the ICU to discharge from the ICU.

指标中文名：

生物标志物动态变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dynamic changes of biomarkers

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线(D0)，第3天(D3)，第7天(D7)

测量方法：

采用ELISA法检测血清中炎症因子（IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β、CRP、IL-10）、氧化应激标志物（MDA）、神经肽（SP）、脑损伤标志物（GFAP、UCH-L1）及肺损伤标志物（sRAGE）的浓度，于基线（D0）、D3和D7三个时间点采集并比较组间动态变化。

Measure time point of outcome：

Baseline (D0), day 3 (D3), Day 7 (D7)

Measure method：

The concentrations of inflammatory factors (IL-6, IL-8, TNF-α, IL-1β, CRP, IL-10), oxidative stress markers (MDA), neuropeptides (SP), brain injury markers (GFAP, UCH-L1), and lung injury markers (sRAGE) in the serum were detected using ELISA. Samples were collected at three time points: baseline (D0), D3, and D7, and the dynamic changes between groups were compared.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

静脉血

组织：

Sample Name：

Venous blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用分层区组随机化方法，由一位独立统计学家使用R软件（版本4.3.3）生成随机分配序列。分层因素为基线格拉斯哥昏迷评分（3-8分 vs 9-12分）。在每个分层内，采用1:1的比例，使用区组长度为4和6（随机变化）将患者随机分配至硫酸镁组或安慰剂组。分配序列被密封于按顺序编号、不透光、防拆封的信封中，由中心药房独立药师保管，以保证分配隐蔽。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A stratified block randomization was performed by an independent statistician using R software (version 4.3.3). Patients were stratified by baseline Glasgow Coma Scale score (3–8 vs. 9–12). Within each stratum, patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to the magnesium sulfate group or the placebo group using variable block sizes of 4 and 6. The allocation sequence was concealed in sequentially numbered, opaque, sealed envelopes, which were kept by an independent pharmacist at the central pharmacy.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

本研究完成后，去标识化的个体参与者数据（包括数据字典）将通过中国临床试验注册中心ResMan平台（http://www.medresman.org）公开共享。数据自主要研究结果发表后3个月起可用，至5年内开放。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the completion of this study, the de-identified individual participant data (including the data dictionary) will be publicly shared through the Chinese Clinical Trial Registry ResMan platform (http://www.medresman.org). The data will be available 3 months after the publication of the main research results and will be fully accessible for 5 years.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用病例记录表采集数据，相关数据录入ResMan临床试验公共管理平台。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data will be collected using case record forms and entered into the ResMan clinical trial public management platform.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-18 11:41:17