ChiCTR2600119968 版本V1.0 版本创建时间2026/03/06 10:35:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600119968 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-03-06 10:35:27 

注册时间：

Date of Registration：

2026-03-06 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

低谷氨酸饮食增强非基底层型膀胱癌BCG灌注疗效的随机对照研究

Public title：

A Randomized Controlled Trial of a Glutamate‐Lowering Diet to Enhance the Efficacy of BCG Instillation Therapy for Basal/Squamous Subtype Bladder Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

低谷氨酸饮食增强非基底层型膀胱癌BCG灌注疗效的随机对照研究

Scientific title：

A Randomized Controlled Trial of a Glutamate‐Lowering Diet to Enhance the Efficacy of BCG Instillation Therapy for Basal/Squamous Subtype Bladder Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

林春华 

研究负责人：

林春华 

Applicant：

Chunhua Lin 

Study leader：

Chunhua Lin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 535 6691999

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 535 6691999

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

chunhua.lin@qdu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

Chunhua.lin@qdu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

研究负责人通讯地址：

山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Applicant address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District,Yantai,Shandong Province, China

Study leader's address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

烟台毓璜顶医院

Applicant's institution：

Yantai Yuhuangding Hospital

研究负责人所在单位：

烟台毓璜顶医院

Affiliation of the Leader：

Yantai Yuhuangding Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

YYYIRB-IIT[2025]127

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

烟台毓璜顶医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Yantai Yuhuangding Hospital Clinical Research Institutional Review Board

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-12-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

李康琪

Contact Name of the ethic committee：

Li Kangqi

伦理委员会联系地址：

山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Contact Address of the ethic committee：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 535 6691999

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

likangqiyt@163.com

研究实施负责（组长）单位：

烟台毓璜顶医院

Primary sponsor：

Yantai Yuhuangding Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Primary sponsor's address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

烟台毓璜顶医院

具体地址：

山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Independent Research Project (Self-Funded)

Target disease：

bladder cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的： 评估在BCG灌注治疗期间，采用低谷氨酸饮食是否能显著降低非基底层型NMIBC患者的1年复发率（基于膀胱镜+活检确认）。 次要目的： 1.比较两组患者的24个月无复发生存期（RFS）、无进展生存期（PFS，进展至肌层浸润或转移）和疾病特异性生存率（DSS）。 2.评估低谷氨酸饮食联合BCG治疗的安全性谱。 探索性目的： 1.动态监测尿液谷氨酸水平及血清氨基酸谱，分析其与饮食依从性及复发风险的相关性。 2.对符合条件的二次活检肿瘤组织，利用多重免疫荧光（mIHC）分析肿瘤微环境内CD8+ T细胞、Treg、巨噬细胞等免疫细胞浸润密度和空间分布的变化。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate whether adopting a glutamate-lowering diet during BCG instillation therapy significantly reduces the 1-year recurrence rate (confirmed by cystoscopy plus biopsy) in non-basal subtype NMIBC patients. Secondary Objectives: 1.To compare the 24-month recurrence-free survival (RFS), progression-free survival (PFS; progression to muscle invasion or metastasis), and disease-specific survival (DSS) between the two patient groups; 2.To assess the safety profile of combining a glutamate-lowering diet with BCG therapy. Exploratory Objectives: 1.To longitudinally monitor urinary glutamate levels and serum amino acid profiles, analyzing their correlations with dietary adherence and recurrence risk. 2.For eligible tumor tissues from repeat biopsies, to analyze changes in immune cell infiltration density (e.g., CD8+ T cells, Tregs, macrophages) and spatial distribution within the tumor microenvironment using multiplex immunohistochemistry (mIHC).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18岁，性别不限。
2. 经TURBT术后病理证实为高危NMIBC（HG Ta, T1 ± CIS），且切缘阴性。
3. 肿瘤组织经中心实验室复核确认为非基底层型。
4. 首次接受BCG灌注治疗，且在TURBT术后4-6周内开始。
5. ECOG体能状态评分0-1分。
6. 具备足够的肝肾功能（ALT/AST < 2.5倍正常值上限，血清肌酐 < 1.5倍正常值上限）。
7. 自愿签署知情同意书，并愿意且能够遵守研究方案的要求（包括饮食和随访）。

Inclusion criteria

1.Age >= 18 years, any gender; 2.Pathologically confirmed high-risk NMIBC (HG Ta, T1 ± CIS) post-TURBT with negative resection margins; 3.Tumor subtype confirmed as non-basal by central laboratory review; 4.BCG perfusion therapy was first received and started within 4-6 weeks after TURBT. 5.ECOG performance status 0-1; 6.Adequate hepatic/renal function:(ALT/AST < 2.5 × ULN,Serum creatinine < 1.5 × ULN); 7.Voluntarily signed informed consent with willingness/adherence to protocol requirements (including diet and follow-up).

排除标准：

1. 经影像学或病理证实为肌层浸润性膀胱癌（≥T2）或存在远处转移。
2. 肿瘤组织分型为基底层型、肉瘤样分化或神经内分泌癌。
3. 存在活动性肺结核、其他严重感染性疾病或BCG灌注的其他禁忌症。
4. 存在严重影响经口进食或营养吸收的胃肠道疾病（如完全性肠梗阻、严重克罗恩病、短肠综合征）。
5. 已知对方案规定饮食中的主要成分（如特定肉类、乳制品）有严重过敏史。
6. 入组前4周内接受过全身性免疫抑制剂或大剂量糖皮质激素治疗。
7. 妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间妊娠。
8. 同时参与其他可能干扰本研究结果的干预性临床试验。

Exclusion criteria：

1.Radiologically or pathologically confirmed muscle-invasive bladder cancer (>=T2) or metastatic disease; 2.Tumor histology of basal subtype, sarcomatoid differentiation, or neuroendocrine carcinoma; 3.Active tuberculosis, other severe infectious diseases, or contraindications to BCG instillation; 4.Gastrointestinal disorders severely impairing oral intake/nutrient absorption (e.g., complete bowel obstruction, severe Crohn's disease, short bowel syndrome); 5.Documented history of severe allergy to primary components of the prescribed diet (e.g., specific meats, dairy products); 6.Systemic immunosuppressants or high-dose corticosteroids within 4 weeks prior to enrollment; 7.Pregnancy, lactation, or planned pregnancy during the study period; 8.Concurrent participation in other interventional trials that may confound study results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-03-01 00:00:00至 To 2026-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-03-31 00:00:00 至 To 2026-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

50

Group：

Intervention Group

Sample size：

干预措施：

低谷氨酸饮食指导 + 标准BCG治疗

干预措施代码：

Intervention：

Glutamate-Lowering Diet Guidance + Standard BCG Therapy

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

50

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

常规营养指导 + 标准 BCG 治疗

干预措施代码：

Intervention：

Conventional nutrition guidance+standard BCG treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

烟台毓璜顶医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

尿谷氨酸和血清谷氨酸水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

Trends in urinary glutamate and serum glutamate levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

2年

测量方法：

方差分析

Measure time point of outcome：

2 years

Measure method：

repeated-measures ANOVA

指标中文名：

复发率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Recurrence rates

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1年

测量方法：

卡方检验或Fisher精确检验

Measure time point of outcome：

1 year

Measure method：

Chi-square test or Fisher's exact test

指标中文名：

无复发生存期 (RFS) 无进展生存期 (PFS)

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence-Free Survival (RFS) and Progression-Free Survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

2 年

测量方法：

Kaplan-Meier生存曲线，Log-rank检验

Measure time point of outcome：

2 years

Measure method：

Kaplan-Meier method and compared with the Log-rank test.

指标中文名：

特定疾病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Specific Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urinary

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用计算机生成的区组随机化序列，通过独立的中央随机系统（如IWRS）实施。根据肿瘤分期（Ta vs. T1） 和是否伴有CIS 进行分层随机，以确保两组间基线风险均衡。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

A computer-generated block randomization sequence was implemented via an independent centralized randomization system (e.g., IWRS). Stratified randomization was performed according to tumor stage (Ta vs. T1) and presence of carcinoma in situ (CIS) to ensure balanced baseline risks between treatment groups

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用符合21 CFR Part 11规范的电子数据采集（EDC）系统。所有数据将经过源数据验证（SDV），并由数据管理员进行逻辑核查。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

An Electronic Data Capture (EDC) system compliant with 21 CFR Part 11 regulations was utilized. All data underwent Source Data Verification (SDV) and were subjected to edit checks by data managers.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-06 10:35:27