ChiCTR2600119560 版本V1.0 版本创建时间2026/02/28 15:40:54 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600119560 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-02-28 15:40:46 

注册时间：

Date of Registration：

2026-02-28 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

评估维生素K2联合免疫检查点抑制剂在肺癌新辅助治疗中的有效性和安全性的一项单臂临床试验研究

Public title：

A Single-Arm Clinical Trial Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vitamin K2 in Combination with an Immune Checkpoint Inhibitor for the neoadjuvant therapy of Lung Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估维生素K2联合免疫检查点抑制剂在肺癌新辅助治疗中的有效性和安全性的一项单臂临床试验研究

Scientific title：

A Single-Arm Clinical Trial Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vitamin K2 in Combination with an Immune Checkpoint Inhibitor for the neoadjuvant therapy of Lung Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

施荣凯 

研究负责人：

范军强 

Applicant：

Rongkai Shi 

Study leader：

Junqiang Fan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 157 0008 1016

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 571 8971 3731

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

12018312@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zrxwk@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区解放路88号

Applicant address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

Study leader's address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2025)伦审研第(1020)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Human Research Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-07-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴志英

Contact Name of the ethic committee：

Zhiying Wu

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市解放路88号

Contact Address of the ethic committee：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 8778 3759

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市解放路88号

Primary sponsor's address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院

具体地址：

浙江省杭州市解放路88号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine

Address：

No. 88 Jiefang Road, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-finance

Target disease：

Lung Cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估新辅助治疗中免疫检查点抑制剂治疗期间联合使用维生素K2口服治疗的安全性及对免疫治疗疗效的增强作用，并探讨其潜在的协同作用机制。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and enhancement effect of vitamin K2 oral therapy combined with immune checkpoint inhibitors in neoadjuvant therapy, and to explore its potential synergistic mechanism.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，性别不限； 2. 病理学确诊肺癌，包括腺癌和鳞癌，需要评估术前新辅助治疗指征(肿瘤直径≥4cm，淋巴结转移阳性，PD-L1检测为阳性表达)，拟接受包含免疫检查点抑制剂在内的新辅助治疗方案（铂类双药化疗联合纳武利尤单/帕博利珠单抗/替雷利珠单抗/度伐利尤单抗等，每3周一次，最多4个周期）； 3. 根据RECIST1.1 版标准至少有一个可测量病灶。 4. 具有充分的器官功能，定义如下： 1) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN。 2）肾功能：尿蛋白＜2+或 24h 尿蛋白定量＜1g 且肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min （用 Cockcroft/Gault 公式计算）： 女性：Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 0.85 /72 x 血清肌酐(mg/dL) 男性：Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 1.00 /72x 血清肌酐(mg/dL) 备注：对于年龄≥65 岁的患者，或血清肌酐正常但肌酐清除率据 Cockcroft/Gault 公式计算后＜60 mL/min 的患者，可以选择标准 24 小时留尿计算法进行肌酐清除率的计算。 标准24小时留尿法计算公式：肌酐清除率=尿肌酐浓度（mmol/L）×每分钟尿量（mL/min）÷血浆肌酐浓度（μmol/L）。 对同一个患者，在本研究筛选期和接受研究药物治疗期间，应采用同一公式进行肌酐清除率的计算。 3）凝血功能充分，定义为国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR） ≤1.5 或凝血酶原时间（Prothrombin time, PT）≤1.5 倍 ULN；若患者正在接受抗凝治疗，只要凝血功能在抗凝药物拟定的范围内即可。 5. 预期生存时间≥12周。育龄期女性患者或性伴侣为育龄期女性的男性患者，需在整个治疗期和末次给予试验药物后 180 天采取有效的避孕措施。 6. 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

Inclusion criteria

1. Age >= 18 years old, gender is not limited; 2. Pathologically confirmed lung cancer, including adenocarcinoma and squamous cell carcinoma, needs to be evaluated for preoperative neoadjuvant therapy indications (tumour diameter >=4cm, positive lymph node metastasis, PD-L1 test is positive expression), and is planned to receive neoadjuvant therapy including immune checkpoint inhibitors (platinum-based doublet chemotherapy combined with nivolumab/pembrolizumab/tislelizumab/durvalumab, etc., every 3 weeks, up to 4 cycles); 3. At least one measurable lesion according to version RECIST1.1 criteria. 4. Have adequate organ function, as defined below:1) Liver function: serum total bilirubin (TBIL) <=1.5× upper limit of normal (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 5× ULN.2) Renal function: urine protein < quantitative <1g and creatinine clearance (Ccr) >=60 mL/min(Calculated using the Cockcroft/Gault formula):Female: Ccr= (140-age) x weight (kg) x 0.85 /72 x serum creatinine (mg/dL)Male: Ccr= (140-age) x weight (kg) x 1.00 /72 x serum creatinine (mg/dL)Note: For patients aged >=65 years, or for patients with normal serum creatinine but creatinine clearance < 60 mL/min according to the Cockcroft/Gault formula, the standard 24-hour urine retention calculation method may be selected for creatinine clearance calculation. The formula for calculating the standard 24-hour urine retention method was: creatinine clearance = urinary creatinine concentration (mmol/L) × urine volume per minute (mL/min) ÷ plasma creatinine concentration (μmol/L). For the same patient, the same formula should be used for calculation of creatinine clearance during the screening period of this study and during treatment with the study drug.3) Adequate coagulation function, defined as International Normalized Ratio (INR) <=1.5 or Prothrombin time (PT) <=1.5 times ULN; If the patient is receiving anticoagulant therapy, as long as the coagulation function is within the intended range of the anticoagulant drug. 5. Expected survival time >= 12 weeks. Female patients of childbearing potential or male patients whose sexual partners are women of childbearing potential are required to use effective contraception throughout the treatment period and for 180 days after the last dose of trial drug. 6. Sign a written informed consent form and be able to comply with the visits and related procedures specified in the protocol.

排除标准：

1.具有同种异体器官移植史。 2.活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[如，肉芽肿血管炎、格雷氏病、类风湿关节炎、垂体炎和葡萄膜炎]）。 3.不能控制的并发症，包括但不限于：症状性充血性心力衰竭、不可控制的糖尿病、不可控制的高血压、不稳定型心绞痛、未控制的心律失常、活动性ILD、伴有腹泻的严重慢性GI疾病、或患有可能限制对研究要求的依从性、导致不良事件风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。 4.其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外: (1) 以根治为目的接受过治疗的恶性肿瘤，并且在首次给药前≥5年无已知活动性疾病，且复发的潜在风险较低； (2) 充分治疗过的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣； (3) 充分治疗的原位癌，无疾病证据。 5.脑膜癌病史。 6.活动性原发性免疫缺陷史。 7.活动性感染，包括肺结核（临床评估，包括临床病史、体检以及影像学结果，以及依据当地操作的肺结核检查），或人类免疫缺陷病毒（HIV1/2抗体阳性）。 8.除了脱发、眩晕以及入选标准中定义的实验室数值以外，任何既往抗癌治疗后未消退的毒性NCI不良事件通用术语标准（CTCAE）≥2级。 9.脑部转移或脊髓压迫（包括无症状性和经充分治疗的疾病）。 10.已知会对任何研究药物或其任何辅料产生过敏反应或超敏反应。 11.在研究之前不允许进行放疗（包括姑息性放疗）。 12.首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。 13.前28天内接受过大型外科手术。 14.既往已接受免疫介导性治疗（包括但不限于其他抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4）的患者。 15.既往局部治疗，如放射性栓塞。 16.孕期或哺乳期女性患者。 17.研究者判断认为不太可能遵从研究步骤、限制和要求的患者不得参与本研究。

Exclusion criteria：

1. History of allogeneic organ transplantation. 2. Active or past records of autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel disease [such as colitis or Crohn's disease], diverticulitis [excluding diverticular disease], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, or Wegener's syndrome [e.g., granulomatosis with polyangiitis, Goodpasture's disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, and uveitis]). 3. Uncontrollable complications, including but not limited to: symptomatic congestive heart failure, uncontrolled diabetes, uncontrolled hypertension, unstable angina, uncontrolled arrhythmias, active ILD, severe chronic GI disease with diarrhea, or psychiatric/social conditions that may limit compliance with study requirements, significantly increase the risk of adverse events, or affect the subject's ability to provide written informed consent. 4. History of other primary malignant tumors, except for the following situations: (1) Malignant tumors treated with curative intent, with no known active disease for>=5 years before first administration, and with a low risk of recurrence; (2) Adequately treated non-melanoma skin cancer or malignant nevi without evidence of disease; (3) Adequately treated in situ cancer without evidence of disease. 5. History of meningeal carcinoma. 6. History of active primary immunodeficiency. 7. Active infections, including pulmonary tuberculosis (clinical evaluation including medical history, physical examination, and imaging results, as well as TB testing according to local practices), or positive human immunodeficiency virus (HIV1/2) antibodies. 8. Any unresolved NCI CTCAE grade>=2 toxicity from prior anticancer therapy, except for alopecia, dizziness, and laboratory values defined in the inclusion criteria. 9. Brain metastases or spinal cord compression (including asymptomatic and adequately treated disease). 10. Known allergic or hypersensitivity reactions to any study drug or any of its excipients. 11. Radiotherapy is not allowed prior to the study (including palliative radiotherapy). 12. Vaccination with a live attenuated vaccine within 30 days before first administration. 13. Major surgery within the previous 28 days. 14. Patients previously treated with immune-mediated therapy (including but not limited to other anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-CTLA-4 agents). 15. Prior local treatments, such as radioembolization. 16. Female patients who are pregnant or breastfeeding. 17. Patients deemed by the investigator as unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements are not eligible to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-07-17 00:00:00至 To 2027-07-17 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-08-01 00:00:00 至 To 2027-07-17 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

43

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

本研究纳入组的病例，在接受免疫检查点抑制剂治疗期间，予口服维生素K2（MK4, 45mg/天）。

干预措施代码：

Intervention：

Patients in the study were given oral vitamin K2 (MK4, 45 mg/day) during treatment with immune checkpoint inhibitors.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University College of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

患者报告结局

指标类型：

次要指标

Outcome：

Patient-Reported Outcomes

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后一年内；ResMan, http://www.medresman.org.cn/login.aspx

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within one year after the completion of the study; ResMan, http://www.medresman.org.cn/login.aspx

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

研究期间采集的数据将会记录在受试者个人专属的病例报告表中。每位受试者在病例报告表中被授予唯一的受试者编号用于识别。数据录入人员在病例报告表中系统中进行的任何数据修改都会通过系统 的“稽查痕迹”功能自动记录。EDC外部网络访问：https://redcap.z2web1.com:10080/。试验结束6个月内上传试验数据。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data collected during the research will be recorded in the individual case report forms of the subjects. Each subject is assigned a unique subject number in the case report form for identification. Any data modifications made by the data entry personnel in the case report form within the system will be automatically recorded through the "audit trail" function of the system. External network access for EDC: https://redcap.z2web1.com:10080/. The trial data will be uploaded within 6 months after the end of the trial.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-02-28 15:40:46