ChiCTR2600118143 版本V1.0 版本创建时间2026/02/02 17:23:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600118143 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-02-02 17:23:38 

注册时间：

Date of Registration：

2026-02-02 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

腺相关病毒载体RF003注射液治疗STXBP1脑病患者安全性、耐受性及疗效的临床探索试验

Public title：

Clinical exploration trial on the safety, tolerance and efficacy of adeno-associated virus vector RF003 injection in patients with STXBP1 encephalopathy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

腺相关病毒载体RF003注射液治疗STXBP1脑病患者安全性、耐受性及疗效的临床探索试验

Scientific title：

Clinical exploration trial on the safety, tolerance and efficacy of adeno-associated virus vector RF003 injection in patients with STXBP1 encephalopathy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郭雨帆 

研究负责人：

冯建华 

Applicant：

Yufan Guo 

Study leader：

Jianhua Feng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 138 6808 4683

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 135 8817 2577

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

2516110@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

hzhz87083886@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市滨江区江虹路1511号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市滨江区江虹路1511号

Applicant address：

No. 1511, Jianghong Road, Binjiang District, Hangzhou City, Zhejiang Province

Study leader's address：

No. 1511, Jianghong Road, Binjiang District, Hangzhou City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

(2025)伦审研第(2042)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Human Research Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-12-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

陈泽鑫

Contact Name of the ethic committee：

Zexin Chen

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市解放路111号财通大厦8楼科研部

Contact Address of the ethic committee：

8th Floor, CaiTong Building, No. 111 Jiefang Road, Hangzhou City, Zhejiang Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 158 6713 6069

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第二医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市滨江区江虹路1511号

Primary sponsor's address：

No. 1511, Jianghong Road, Binjiang District, Hangzhou City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

杭州

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院

具体地址：

浙江省杭州市滨江区江虹路1511号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Address：

No. 1511, Jianghong Road, Binjiang District, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

深圳瑞恩康成生物技术有限公司

Source(s) of funding：

Shenzhen Ruien Kangcheng Biotechnology Co., Ltd.

Target disease：

STXBP1-related encephalopathy

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液治疗STXBP1脑病患者的安全性和耐受性。 评价侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液治疗STXBP1脑病患者的有效性。 评价侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液后，机体的免疫应答。 评价侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液后，体液中的病毒脱落情况。  

Objectives of Study：

The safety and tolerability of intracerebroventricular injection of the adeno-associated virus vector RF003 injection solution for treating patients with STXBP1 encephalopathy at the 8th floor of Cetong Building, No. 111 Jiefang Road, Hangzhou City, Zhejiang Province. The effectiveness of intracerebroventricular injection of the adeno-associated virus vector RF003 injection solution in treating patients with STXBP1 encephalopathy. The immune response of the body after intracerebroventricular injection of the adeno-associated virus vector RF003 injection solution. The viral shedding in the body fluids after intracerebroventricular injection of the adeno-associated virus vector RF003 injection solution.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.知情同意过程应符合规定，受试者的法定监护人自愿签署知情同意书； 2.年龄：3~18 周岁（包括 3 周岁）； 3.脑电图和记录的临床病史与 STXBP1 脑病一致； 4.基因检测结果与 STXBP1 脑病的诊断一致。

Inclusion criteria

1.The informed consent process should comply with regulations, and the legal guardian of the subject voluntarily signs the informed consent form; 2.Age: 3 to 18 years old (inclusive of 3 years old); 3.Electroencephalogram and recorded clinical history are consistent with STXBP1 encephalopathy; 4.Genetic test results are consistent with the diagnosis of STXBP1 encephalopathy.

排除标准：

1.满足 1 项排除标准即排除 2.经研究者判断对受试者安全构成风险的器质性疾病或病史，包括具有临床意义的心血管、肺部、肝脏、肾脏或生殖系统、免疫系统、骨骼肌肉系统、神经系统疾病（STXBP1 脑病除外）或病史等，或其他严重并发疾病；基因治疗前各项实验室检查如血常规、血生化、尿常规、凝血功能等异常有临床意义经研究者判定不可入组，研究人员认为不适合参加本试验者（如身体状况较差）； 3.不能耐受全麻手术； 4.在给予研究产品前两周内出现发热或呼吸道感染，在给予研究产品前 24 小时内出现呕吐、腹泻； 5.受试者或监护人不能遵守规定； 6.在给予研究产品前 6 个月内曾接受过基因治疗药物； 7.通过酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血液或脑脊液的 AAV9 总抗体，血液和脑脊液的 AAV9 总抗体滴度均≥1:50； 8.在给予研究产品后 1 个月内计划使用抗病毒药物、免疫球蛋白和干扰素； 9.不能接受长期服用醋酸泼尼松龙者。

Exclusion criteria：

1.If one exclusion criterion is met, the subject is excluded. 2.Organic diseases or medical histories that, in the judgment of the researcher, pose a risk to the safety of the subject, including diseases or histories of clinical significance in the cardiovascular, pulmonary, liver, kidney or reproductive systems, immune system, skeletal muscle system, nervous system (except STXBP1 encephalopathy), or other serious concurrent diseases; abnormal results of various laboratory tests before gene therapy, such as blood routine, blood biochemistry, urine routine, coagulation function, etc., which are clinically significant and judged by the researcher as not eligible for inclusion, or subjects who the researcher considers not suitable to participate in this trial (such as those with poor physical condition); 3.Unable to tolerate general anesthesia surgery; 4.Had fever or respiratory tract infection within two weeks before receiving the research product, or had vomiting or diarrhea within 24 hours before receiving the research product; 5.The subject or the guardian cannot comply with the regulations; 6.Had received gene therapy drugs within 6 months before receiving the research product; 7.The total antibody of AAV9 in blood or cerebrospinal fluid was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and the total antibody titers of AAV9 in blood and cerebrospinal fluid were both ≥ 1:50; 8.Planned to use antiviral drugs, immunoglobulin and interferon within 1 month after receiving the research product; 9.Unable to tolerate long-term use of prednisolone acetate.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-02-09 00:00:00至 To 2031-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-02-09 00:00:00 至 To 2031-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

1.剂量爬坡阶段

样本量：

12

Group：

1. Dose climbing phase

Sample size：

干预措施：

侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液。剂量爬坡阶段：约 9-15 名患者，用于探索低、中、高 3 个剂量的安全范围起始剂量为低剂量，基于临床前毒理学数据（NOAEL - 未观察到不良反应水平）转化计算，留有充足安全余量。每个剂量水平对应 1 个队列，每个队列纳入 3 名对应年龄组的患者。低剂量队列设置 4-8 周核心安全观察期，重点监测急性期反应（发热、脑脊液细胞增多等）、早期免疫反应；中、高剂量队列沿用该观察期，同步关注器官毒性风险。待低剂量的 3 名患者完成观察期后，基于安全数据决策：无 DLT（剂量限制性毒性）且无一致严重不良事件：递增至下一个剂量水平（低→中→高）。出现 1 例 DLT：该剂量水平扩展至 6 名患者；若 6 人中 DLT≤1 例，继续爬坡；若≥2 例，停止爬坡，前一剂量为 MTD（最高耐受剂量）。出现≥2 例 DLT：立即停止该剂量入组，MTD 为前一剂量水平。3 个剂量水平，每个队列平均 3-5 人（含可能扩展），共 9-15名患者。

干预措施代码：

Intervention：

Adeno-associated viral vector RF003 injection was injected into the lateral ventricle. Dose climbing stage: about 9-15 patients were used to explore the safe range of low, medium and high doses. The starting dose was low dose, and there was sufficient safety margin based on the transformation of preclinical toxicology data (NOAEL - no observed adverse effect level). Each dose level corresponded to one cohort, and each cohort included three patients in the corresponding age group. A core safety observation period of 4-8 weeks was set for the low-dose cohort, focusing on the monitoring of acute phase reactions (fever, pleocytosis in cerebrospinal fluid, etc.) and early immune response. The same observation period was used for the medium-dose and high-dose cohorts, with attention paid to the risk of organ toxicity. After the three patients in the lower dose completed the observation period, the decision was made based on the safety data: no DLT (dose-limiting toxicity) and no consistent serious adverse events: escalation to the next dose level (low → medium → high). One DLT occurred: this dose level was extended to six patients; If DLT<=1 case in 6 people, continue climbing. If >=2 cases, the climbing was stopped, and the previous dose was MTD (maximum tolerated dose). If >=2 DLTS occurred, enrollment at that dose was stopped immediately, and MTD was the previous dose level. Three dose levels, an average of 3-5 patients per cohort (with potential expansion), and a total of 9-15 patients.

Intervention code：

组别：

2.剂量扩展队列

样本量：

18

Group：

2.Dose expansion cohort

Sample size：

干预措施：

侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液。剂量扩展队列：约 15-21 名患者，用于在初步确定的安全有效剂量下，进一步评估安全性与初步疗效。在爬坡阶段确定的 1-2 个安全且有潜力的剂量下，纳入更多患者，获取更可靠的安全性数据与初步疗效证据。队列 A（推荐剂量）：入组 10-14 名对应年龄组患者，采用该年龄组高剂量给药。队列 B（探索剂量）：入组 5-7 名对应年龄组患者，采用该年龄组中剂量给药。重点评估安全性：不良事件发生率、严重程度等；临床疗效：脑电图变化、癫痫发作频率减少比例、无发作天数等。

干预措施代码：

Intervention：

Adeno-associated viral vector RF003 injection was injected into the lateral ventricle. Dose expansion cohort: approximately 15-21 patients for further evaluation of safety and preliminary efficacy at doses initially determined to be safe and effective. At 1-2 safe and potential doses determined in the climbing phase, more patients will be enrolled to obtain more reliable safety data and preliminary efficacy evidence. Cohort A (recommended dose) : Enroll 10-14 patients in the same age group and use the high dose for that age group. Cohort B (exploratory dose) : Enroll 5-7 age-matched patients at the mid-age-group dose. The focus was on safety: the incidence and severity of adverse events. Clinical efficacy: electroencephalogram changes, proportion of seizure frequency reduction, seizure free days, etc.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

 杭州 

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

Hangzhou 

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件（AE） 的发生率、严重程度及与试验药物的相关性

指标类型：

主要指标

Outcome：

The incidence, severity, and relationship to the investigational drug of adverse events (AEs)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液治疗STXBP1脑病患者的有效性

指标类型：

次要指标

Outcome：

The effectiveness of intracerebroventricular injection of the adeno-associated virus vector RF003 injection solution in treating patients with STXBP1 encephalopathy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液后，机体的免疫应答

指标类型：

次要指标

Outcome：

After intracerebral injection of the adeno-associated virus vector RF003 solution, the immune response of the body occurred

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

侧脑室注射腺相关病毒载体RF003注射液后，体液中的病毒脱落情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

After intracerebral injection of the adeno-associated virus vector RF003 solution, the shedding of the virus in the body fluids was observed.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件（SAE） 的发生情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

Occurrence of Serious Adverse Events (SAE)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

因不良事件导致的退出或剂量调整情况

指标类型：

主要指标

Outcome：

Discontinuations or dose adjustments due to adverse events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

Saliva

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Faeces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 18 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not shared

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

围绕一般项目、安全性指标、诊断和疗效性指标等核心数据，设计专用电子病例记录表，并通过电子采集及管理系统进行全流程电子化管理，确保数据精准、可追溯

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Based on core data such as general project information, safety indicators, diagnostic and therapeutic indicators, design dedicated electronic case record forms, and conduct the entire process of electronic management through an electronic collection and management system to ensure the accuracy and traceability of the data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-02-02 17:23:38