ChiCTR2600117971 版本V1.0 版本创建时间2026/01/30 16:05:18 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600117971 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-01-30 16:05:10 

注册时间：

Date of Registration：

2026-01-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于多中心尿液代谢组学与肾脏空间代谢组学的高血压肾病代谢标志物筛选及机制探究

Public title：

Screening and mechanism exploration of metabolic markers for hypertensive nephropathy based on multi center urine metabolomics and renal spatial metabolomics

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于多中心尿液代谢组学与肾脏空间代谢组学的高血压肾病代谢标志物筛选及机制探究

Scientific title：

Screening and mechanism exploration of metabolic markers for hypertensive nephropathy based on multi center urine metabolomics and renal spatial metabolomics

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郑永科 

研究负责人：

郑永科 

Applicant：

Yongke Zheng 

Study leader：

Yongke Zheng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 159 8884 7801

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 571 5673 9116

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zyk97091@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zyk97091@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区浣纱路261号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区浣纱路261号

Applicant address：

261, Huansha Road, Hangzhou, P. R. China

Study leader's address：

261, Huansha Road, Hangzhou, P. R. China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州市第一人民医院

Applicant's institution：

Hangzhou First People's Hospital

研究负责人所在单位：

杭州市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated hangzhou first people's hospital, zhejiang university school of medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2026KY042-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

杭州市第一人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Hangzhou First People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2026-01-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆蕴

Contact Name of the ethic committee：

Lu Yun

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区浣纱路261号

Contact Address of the ethic committee：

261, Huansha Road, Hangzhou, P. R. China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 571 56007507

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

1742208034@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

杭州市第一人民医院

Primary sponsor：

Affiliated hangzhou first people's hospital, zhejiang university school of medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区浣纱路261号

Primary sponsor's address：

261, Huansha Road, Hangzhou, P. R. China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

杭州市第一人民医院

具体地址：

浙江省杭州市上城区浣纱路261号

Institution
hospital：

Affiliated hangzhou first people's hospital, zhejiang university school of medicine

Address：

261, Huansha Road, Hangzhou, P. R. China

经费或物资来源：

西湖大学临床队列项目

Source(s) of funding：

West Lake University Clinical Queue Project

Target disease：

Hypertensive nephropathy

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

高血压肾病是导致终末期肾病的重要诱因，对患者健康和公共卫生构成了重大威胁。然而，其具体发病机制尚未完全阐明，代谢物在高血压肾病进展中的作用仍不清晰。在此前研究中，本团队基于单中心临床样本建立了尿液代谢组学高通量质谱平台，初步验证了代谢组在高血压肾病诊断中的优异表现，为本研究的多中心扩展奠定了基础。在本研究中，我们将进一步开展多中心大样本量横断面研究，通过尿液代谢组学构建高血压肾病的特征代谢指纹，并结合AI算法筛选关键代谢标志物。接下来，我们将利用肾脏组织的空间代谢组学技术和细胞实验，验证筛选标志物的空间分布及其功能，进一步探究其在高血压肾病中的调控机制。本研究旨在揭示高血压肾病的代谢标志物代谢图谱，为后续的临床转化和早期诊断方法的开发奠定科学基础。  

Objectives of Study：

Hypertensive nephropathy is an important cause of end-stage renal disease, posing a significant threat to the health of patients and public health. However, its specific pathogenesis has not been fully elucidated, and the role of metabolites in the progression of hypertensive nephropathy is still unclear. In previous studies, our team established a high-throughput mass spectrometry platform for urine metabolomics based on single center clinical samples, which preliminarily verified the excellent performance of metabolomics in the diagnosis of hypertensive nephropathy, laying the foundation for the multi center expansion of this study. In this study, we will further conduct a multi center large sample cross-sectional study, construct characteristic metabolic fingerprints of hypertensive nephropathy through urine metabolomics, and screen key metabolic markers using AI algorithms. Next, we will use spatial metabolomics techniques and cellular experiments of kidney tissue to verify the spatial distribution and function of screening biomarkers, and further explore their regulatory mechanisms in hypertensive nephropathy. The aim of this study is to reveal the metabolic profile of metabolic markers in hypertensive nephropathy, laying a scientific foundation for subsequent clinical translation and the development of early diagnostic methods.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

高血压患者： 入组标准： 1.年龄:一般为18-75岁。 2.诊断标准: 符合高血压诊断(收缩压 >140 mmHg 和/或 舒张压 >=90 mmHg)，至少经两次测量或正在接受降压药物治疗 3.病程:无明确限制，但需提供病史。 4.病情稳定:无高血压危象或严重并发症。 5.无肾脏损伤相关疾病 6.自愿参加研究并签署知情同意书。 早期高血压肾病患者: 入组标准： 1.符合高血压诊断。 2.出现肾脏功能早期损害的指标: 微量蛋白尿(尿微量白蛋白/肌酐比值>30 mg/g且<300 mg/g)。或轻度肾小球滤过率(eGFR)下降(60-89mL/min/1.73㎡) 3.无明显肾实质损伤或肾功能衰竭。 4.病程:通常为确诊高血压3-10年。 非早期高血压肾病患者: 入组标准： 1.符合高血压诊断 2.肾功能损害达到以下标准之一: oeGFR<60 mL/min/1.73㎡或慢性肾脏病(CKD)分期为3期及以上。 尿蛋白 >=300 mg/g 或显性蛋白尿(>=0.3 g/24小时)。或影像学、组织学等证据提示肾脏结构损害。 3.高血压病史较长(如>10年)。

Inclusion criteria

Hypertensive patients: Inclusion criteria: 1.Age:Generally 18-75 years. 2. Diagnostic Criteria: Fulfilling the diagnosis of hypertension (systolic blood pressure >140 mmHg and/or diastolic blood pressure >=90 mmHg) with at least two measurements or on antihypertensive medication. 3. Disease duration: No definite limit, but a medical history is required. 4. Stable condition: no hypertensive crisis or serious complications. 5.No renal injury related disease 6.Voluntary participation in the study and signing the informed consent form. Patients with early hypertensive nephropathy/entry criteria: 1.Meet the diagnosis of hypertension. 2. Indicators of early renal impairment: microproteinuria (urine microalbumin/creatinine ratio >30 mg/g and <300 mg/g). Or a mild decrease in glomerular filtration rate (eGFR) (60-89 mL/min/1.73 m2). 3. No obvious renal parenchymal injury or renal failure. 4. Duration of disease:usually 3-10 years after diagnosis of hypertension. Patients with non-early hypertensive nephropathy/entry criteria: 1. Meet the diagnosis of hypertension 2. Renal function impairment meets one of the following criteria: oeGFR<60 mL/min/1.73㎡ or chronic kidney disease (CKD) stage 3 or above. Urine protein >=300 mg/g or overt proteinuria (>=0.3 g/24 hours). Or imaging and histological evidence suggesting structural renal damage. 3. Long history of hypertension (e.g. >10 years).

排除标准：

高血压患者： 1.合并其他器官系统的严重疾病(如严重心力衰竭、肝功能衰竭等) 2.合并严重感染或炎症性疾病。 3.好娠或哺乳期女性。 4.对研究药物或检测项目过敏。 5.合并恶性高血压或继发性高血压(如肾动脉狭窄、铬细胞瘤等) 早期高血压肾病患者: 1.合并其他明确原因引起的肾脏病(如糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、药物性肾损害)。 2.eGFR<60 mL/min/1.73 ㎡ 或严重蛋白尿(>=300 mg/g) 3.合并严重心脑血管疾病(如急性冠脉综合征、中风等)。 4.合并感染性疾病或炎症状态。 5.其他影响研究结果的因素(如药物依从性差、近期手术史等)。 非早期高血压肾病患者: 1.合并终末期肾病(ESRD，需长期透析)。 2.明确继发性肾脏损害病因(如狼疮性肾炎、多发性骨髓瘤相关肾病) 3.合并难以控制的严重高血压(如需要 3 种及以上药物联合且血压仍无法控制) 4.合并严重全身性疾病或近期存在急性事件(如心梗、感染等)。

Exclusion criteria：

Patients with hypertension: 1. Combined with serious diseases of other organ systems (e.g., severe heart failure, liver failure, etc.) 2. Combination of serious infections or inflammatory diseases. 3. Well-pregnant or breastfeeding women. 4. Allergy to study drugs or test items. 5. Combination of malignant hypertension or secondary hypertension (e.g., renal artery stenosis, chromocytoma, etc.) Early stage hypertensive nephropathy patients. 1. Combination of other renal diseases with clear causes (e.g. diabetic nephropathy, chronic glomerulonephritis, drug-induced renal damage). 2. eGFR<60 mL/min/1.73 ㎡ or severe proteinuria (>=300 mg/g). 3. Combination of severe cardiovascular and cerebrovascular diseases (e.g. acute coronary syndrome, stroke, etc.). 4. Combined infectious diseases or inflammatory states. 5. Other factors affecting the results of the study (e.g., poor medication adherence, recent history of surgery, etc.). Patients with non-early hypertensive nephropathy/ 1. Combined end-stage renal disease (ESRD, requiring long-term dialysis). 2. Clear secondary causes of kidney damage (e.g. lupus nephritis, multiple myeloma-related nephropathy). 3. Combination of severe hypertension that is difficult to control (e.g., requires a combination of 3 or more drugs and the blood pressure remains uncontrolled). 4. Combination of severe systemic diseases or recent acute events (e.g., heart attack, infection, etc.).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-10-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-02-01 00:00:00 至 To 2027-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

高血压组

样本量：

300

Group：

Hypertension Group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

非早期高血压肾病组

样本量：

350

Group：

Non early hypertensive nephropathy group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

早期高血压肾病组

样本量：

450

Group：

Early stage hypertensive nephropathy group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang 

City：

 

单位(医院)：

杭州市第一人民医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated hangzhou first people's hospital, zhejiang university school of medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Zhejiang Province 

City：

 

单位(医院)：

杭州市老年病医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Hangzhou Geriatric Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肾脏空间代谢组学

指标类型：

主要指标

Outcome：

Renal spatial metabolomics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

使用因输尿管癌或其他疾病切除肾脏的高血压肾病患者的肾脏组织样本

测量方法：

样本制备：肾脏组织样本进行快速冷冻切片（5-10 μm厚），切片固定于特殊基底上以保留代谢物的原位分布。 数据采集：分析目标代谢物（尿液代谢组学筛选出的差异代谢物）在肾脏的空间分布。与病理区域（如肾小球、近曲小管、远曲小管、间质）关联。

Measure time point of outcome：

Use kidney tissue samples from hypertensive nephropathy patients who have had their kidneys removed

Measure method：

Sample preparation: Kidney tissue samples were rapidly frozen and sliced (5-10 μ m thick), and the slices were fixed on a special substrate to preserve the in situ distribution of metabolites. Data collection: Analyze the spatial distribution of target metabolites (differential metabolites screened by urine metabolomics) in the kidneys. Associated with pathological regions such as glomeruli, proximal tubules, distal tubules, and interstitium.

指标中文名：

尿液代谢组学

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urine Metabolomics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

所有尿液标本采集自清晨7：00-9：00左右受试者空腹状态下的第1次清洁中段尿（采集约5 mL），采集前确保夜间空腹8–12小时。

测量方法：

代谢物检测在配备355 nmNd:YAG固体激光器（SmartBeam? III，脉冲能量<500 μJ，脉宽3 ns，激光频率1000 Hz）的autoflex maX MALDI-TOF/TOF质谱系统（Bruker Daltonics Inc.）上完成。实验采用双极性检测模式：反射负离子模式用于有机酸、糖类等带负电代谢物分析，反射正离子模式适用于氨基酸、胺类等带正电代谢物检测。质量扫描范围设

Measure time point of outcome：

All urine samples were collected from the first clean midstream urine (about 5 mL collected) of the

Measure method：

Metabolite detection using a 355 nm Nd: YAG solid-state laser (SmartBeam) ? III， Completed on an autoflex maX MALDI-TOF/TOF mass spectrometry system (Bruker Daltonics Inc.) with pulse energy<500 μ J, pulse width 3 ns, laser frequency 1000 Hz. The experiment adopts a bipolar detection mode: the reflected negative ion mode is used for the analysis of negatively charged metabolites such as organic acids and sugars, and the reflected positive ion mode is suitable for the detection of positively cha

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肾脏组织

组织：

Sample Name：

kidney tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Do not share

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

所有患者临床数据由电子病历系统或电话采访采集，所有信息由专门的团队成员统一保管及管理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All clinical data of patients are collected through electronic medical record systems or telephone interviews, and all information is centrally stored and managed by dedicated team members

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-01-30 16:05:10