ChiCTR2600117889 版本V1.0 版本创建时间2026/01/29 16:49:14 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600117889 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-01-29 16:48:58 

注册时间：

Date of Registration：

2026-01-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

伯瑞替尼联合安达替尼用于EGFR-TKI治疗后耐药的MET过表达NSCLC研究

Public title：

A clinical trial of Vebreltinib plus Andamertinib in NSCLC with MET overexpression following EGFR-TKI

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伯瑞替尼联合安达替尼用于EGFR-TKI治疗后耐药的MET过表达NSCLC研究

Scientific title：

A clinical trial of Vebreltinib plus Andamertinib in NSCLC with MET overexpression following EGFR-TKI

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱振华 

研究负责人：

张勇 

Applicant：

Zhenhua Zhu 

Study leader：

Yong Zhang  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 139 1874 7959

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 150 0022 9853

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhu.zhenhua@zs-hospital.sh.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhang.yong@zs-hospital.sh.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市枫林路180号9号楼4楼

研究负责人通讯地址：

上海市枫林路180号9号楼4楼

Applicant address：

4/F, Building 9, No. 180, Fenglin Road, Shanghai

Study leader's address：

4/F, Building 9, No. 180, Fenglin Road, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Applicant's institution：

Zhongshan Hospital, Fudan University

研究负责人所在单位：

复旦大学附属中山医院

Affiliation of the Leader：

Zhongshan Hospital, Fudan University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

B2025-670R

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属中山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical ethics committee of Zhongshan Hospital, Fudan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-10-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵心清

Contact Name of the ethic committee：

Xinqing Zhao

伦理委员会联系地址：

上海市枫林路180号

Contact Address of the ethic committee：

No. 180, Fenglin Road, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 21 3158 7871

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属中山医院

Primary sponsor：

Zhongshan Hospital, Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市枫林路180号

Primary sponsor's address：

No. 180, Fenglin Road, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院

具体地址：

上海市枫林路180号

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital, Fudan University

Address：

No. 180, Fenglin Road, Shanghai

经费或物资来源：

纵向资助

Source(s) of funding：

Vertical funding

Target disease：

lung cancer

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索伯瑞替尼联合安达替尼用于EGFR-TKI治疗后耐药的MET过表达NSCLC的疗效和安全性  

Objectives of Study：

To explore the efficacy and safety of vebreltinib plus andamertinib in the treatment of EGFR-TKI resistant MET overexpressing NSCLC

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署知情同意 2.年龄≥ 18 周岁。 3.EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌肺癌（NSCLC）。 4.经EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达（过表达IHC 50% 2++及以上），在医院进行免疫组化MET过表达的检测，接受初诊时或EGFR-TKI耐药后的检测结果。 5.预期生存时间≥3个月。 6.根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1），有至少1个可测量或可评估病灶。 7.根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS 评分）为 0-2分。 8.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： a)血常规：绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白含量≥9.0 g/dL。 b)肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；对于肝转移或者具有Gilbert综合征病史/疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），TBIL≤3×ULN；对于无肝转移的患者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；在具有肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN。 c)肾功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率（CCr）≥ 50mL/min；尿试纸检测结果显示尿蛋白<2+。 d)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN。 e)甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。如基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）及FT4在正常范围内的受试者亦可入组； f)心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）； 9.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（第1周期第1天）之前的3天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 10.如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后120天内采用年失败率低于1%的避孕措施。

Inclusion criteria

1. Sign informed consent 2. Age >= 18 years old. 3. Locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR sensitive mutations. 4. Have c-met overexpression (overexpression IHC 50% 2++ and above) after failure of EGFR-TKI treatment. Immunohistochemical met overexpression will be detected in the hospital, and initial diagnosis or after EGFR-TKI resistance can both be aceepted. 5. Expected survival time >= 3 months. 6. According to the response evaluation criteria for solid tumors version 1.1 (RECIST v1.1), there is at least 1 measurable or evaluable lesion. 7. According to the Eastern Cooperative Oncology Group physical status score (ECOG PS score), it is 0-2 points. 8. Having adequate organ and bone marrow functions, defined as follows: a) Blood routine: absolute neutrophil count >= 1.5 × 10^9/l; platelet count >= 100 × 10^9/l; hemoglobin content >= 9.0 g/dl. b) Liver function: serum total bilirubin (TBIL) <= 1.5 × upper limit of normal (ULN); For patients with liver metastasis or a history of Gilbert syndrome / suspected disease (persistent or recurrent hyperbilirubinemia, mainly high unconjugated bilirubin, without hemolysis or evidence of liver lesions), TBIL <= 3 × ULN; In patients without liver metastasis, ALT or AST <= 2.5 × ULN; In patients with liver metastasis, ALT or AST <= 5 × ULN. c) Renal function: serum creatinine (CR) <= 1.5 × ULN or creatinine clearance rate (CCR) >= 50ml/min; Urine test results showed that urine protein was <2+. d) Coagulation function: activated partial thromboplastin time (APTT) and international normalized ratio (INR) <= 1.5 × ULN. e) Thyroid function was normal, defined as thyroid stimulating hormone (TSH) within the normal range. If baseline TSH is outside the normal range, subjects with total T3 (or FT3) and FT4 within the normal range can also be enrolled; f) The myocardial enzyme spectrum is within the normal range (simple laboratory abnormalities that are not clinically significant according to the comprehensive judgment of the investigator are also allowed to be enrolled); 9.Female subjects of childbearing age should receive urine or serum pregnancy test within 3 days before receiving the first dose of study drug (day 1 of cycle 1) and the result is negative. If the urine pregnancy test result cannot be confirmed as negative, a blood pregnancy test is required. Women of non reproductive age were defined as having been postmenopausal for at least 1 year, or having undergone surgical sterilization or hysterectomy; 10. If there is a risk of conception, all subjects (whether male or female) should take contraceptive measures with an annual failure rate of less than 1% during the whole treatment period until 120 days after the last dose of study drug.

排除标准：

1.经检测具有ALK/ROS1等除MET和EGFR外其他敏感突变患者。 2.经检测具有MET14外显子跳跃突变患者。 3.在入组前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。 4.除EGFR-TKI外，接受过其他抗肿瘤系统治疗。 5.在开始研究治疗前4周内进行了重大手术(如胸腔、腹腔或盆腔内手术)，或此类手术的副作用尚未恢复。 6.在开始研究治疗前5年内诊断为NSCLC外的其他恶性疾病（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌、和/或经过根治性切除的原位癌，甲状腺乳头状癌根治术后也可以入组）； 7.活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病。 8.已知原发性免疫缺陷病史。 9.已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 10.已知对本研究药物伯瑞替尼和安达替尼活性成分或辅料过敏者。 11.在开始治疗前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤1级或达到基线，不包括乏力或脱发）； 12.未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）。

Exclusion criteria：

1. Patients with ALK/ROS1 and other sensitive mutations other than MET and EGFR. 2. Patients with MET14 exon skipping mutations. 3. Receive live attenuated vaccine within 4 weeks before enrollment or during the study period. 4. Patients has received other systemic anti-tumor therapies in addition to EGFR-TKI. 5. Patients undergo major surgery (such as thoracic, abdominal or pelvic surgery) within 4 weeks before the start of study treatment, or the side effects of such surgery have not yet recovered. 6. With other malignant diseases other than NSCLC diagnosed within 5 years before the start of study treatment (excluding skin basal cell carcinoma, skin squamous epithelial carcinoma, and / or carcinoma in situ after radical resection, papillary thyroid carcinoma can also be enrolled after radical resection); 7. With active, known or suspected autoimmune disease. 8. Known history of primary immunodeficiency. 9. Known history of allogeneic organ transplantation and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 10. Known to be allergic to the active ingredients or excipients of the study drugs vebreltinib and andamertinib. 11. Have not fully recovered from the toxicity and / or complications caused by any intervention before starting treatment (i.e., <= grade 1 or reaching baseline, excluding fatigue or hair loss); 12. Untreated active hepatitis B (defined as HBsAg positive with HBV-DNA copy number greater than the upper limit of normal value in the laboratory of the research center).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-10-01 00:00:00至 To 2027-10-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-02-01 00:00:00 至 To 2027-10-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

37

Group：

Test group

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼（150mg bid po）联合安达替尼（80mg qd po）

干预措施代码：

Intervention：

Vebreltinib (150mg bid po) plus Andamertinib (80mg qd po)

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6个月无进展生存期率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-month progression free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良反应发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse reactions

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of serious adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗相关的不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of treatment-related adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-01-29 16:48:58