ChiCTR2600116031 版本V1.0 版本创建时间2026/01/04 19:34:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2600116031 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2026-01-04 19:34:45 

注册时间：

Date of Registration：

2026-01-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

伏美替尼大剂量隔日给药方案治疗非小细胞肺癌脑膜转移的疗效及安全性评价研究

Public title：

Pulsatile High-dose Furmonertinib in EGFR-mutant NSCLC with Leptomeningeal Metastasis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伏美替尼大剂量隔日给药方案治疗非小细胞肺癌脑膜转移的疗效及安全性评价研究

Scientific title：

Pulsatile High-dose Furmonertinib in EGFR-mutant NSCLC with Leptomeningeal Metastasis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱燕娟 

研究负责人：

张海波 

Applicant：

Zhu Yanjuan 

Study leader：

Zhang Haibo 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 20 81887233

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 20 81887233

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zyjsophy@gzucm.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

haibozh@gzucm.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

Applicant address：

No. 111, Dade Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

Study leader's address：

No. 111, Dade Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广东省中医院

Applicant's institution：

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

研究负责人所在单位：

广东省中医院

Affiliation of the Leader：

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

广东省中医院伦理委员会ZF2025-387-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

广东省中医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Guangdong Provincial Hospital of Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-12-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

李晓彦

Contact Name of the ethic committee：

Li Xiaoyan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

Contact Address of the ethic committee：

No. 111, Dade Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 81887233

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

15913123537@163.com

研究实施负责（组长）单位：

广东省中医院

Primary sponsor：

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

Primary sponsor's address：

No. 111, Dade Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

广东省中医院

具体地址：

广东省广州市越秀区大德路111号

Institution
hospital：

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Address：

No. 111, Dade Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Self-selected topic (self-funded)

Target disease：

EGFR mutated NSCLC with Leptomeningeal Metastasis

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

（1）明确伏美替尼320mg qod po方案的疗效及安全性。 （2）从药代动力学角度探索大剂量隔日给药方案提高疗效的机制。 （3）探索合并突变对伏美替尼治疗EGFR突变型NSCLC脑膜转移疗效及预后的影响。  

Objectives of Study：

(1) Clarify the efficacy and safety of the 320mg qod po regimen of vormetinib. (2) Explore the mechanism by which high-dose alternate-day dosing regimens improve therapeutic efficacy from the perspective of pharmacokinetics. (3) Explore the impact of combined mutations on the efficacy and prognosis of vormetinib in the treatment of meningeal metastasis of EGFR-mutated NSCLC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经组织或细胞病理学确诊的NSCLC患者； 2.EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变型； 3.经脑脊液细胞学阳性确诊为脑膜转移（首次给药前至多28天）且存在>=1个可通过MRI重复评估的脑膜转移病灶； 4.一线TKI治疗后进展； 5.年龄>=18岁且<=85岁，无性别限制； 6.具备充足的器官功能：中性粒细胞绝对计数>=1.5×10^9/L，血小板计数>=75×10^9/L，血红蛋白>=90g/L；总胆红素<=1.5×正常值上限（upper limit of normal, ULN），丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）<=2.5×ULN（若存在肝转移，总胆红素可放宽至<=3×ULN，ALT和AST可放宽至<=5×ULN）；血清肌酐<=1.5×ULN或肌酐清除率>=50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 7.药代动力学研究纳入的患者，要求既往未接受过伏美替尼治疗（联合或单药）； 8.签署知情同意书，病人愿意接受本方案治疗，能够坚持服药，依从性好者。

Inclusion criteria

1. NSCLC patients diagnosed by tissue or cell pathology; 2.EGFR exon 19 deletion or exon 21 L858R mutant type; 3. Confirmed as meningeal metastasis by positive cerebrospinal fluid cytology (up to 28 days before the first administration) and with >=1 meningeal metastasis lesion that can be repeatedly evaluated by MRI; 4. Progression after first-line TKI treatment; 5. Age >=18 years old and <=85 years old, with no gender restrictions. 6. Have sufficient organ functions: absolute neutrophil count >=1.5×10^9/L, platelet count >=75×10^9/L, hemoglobin >=90g/L; Total bilirubin <=1.5× upper limit of normal (ULN) alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5×ULN (if liver metastasis exists, total bilirubin can be relaxed to <=3×ULN) ALT and AST can be relaxed to <=5×ULN. Serum creatinine <=1.5×ULN or creatinine clearance rate >=50 mL/min (calculated according to the Cockcroft-Gault formula); For patients included in the pharmacokinetic study, it is required that they have not previously received vormetinib treatment (in combination or as a single agent). 8. The patient signs the informed consent form, is willing to accept the treatment plan, can adhere to the medication, and has good compliance.

排除标准：

1.无法完成基线评估表；
2.合并严重或未控制的全身性疾病，包括活动性感染、电解质紊乱、出血倾向等；
3.孕妇及哺乳期妇女，或研究期间及研究结束后6个月内有计划妊娠者；
4.存在需要紧急神经外科干预的中枢神经系统并发症；
5.患有其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史；
6.合并影响患者自诉能力的严重脑疾病或精神疾病；
7.无法律行为能力者，医学或伦理学原因影响研究继续进行者；
8.研究者判定为不适合参与本研究的其他情况。
9.严重过敏体质，特别是既往使用TKIs过程中出现过严重的药物过敏或其他严重不良反应的患者；

Exclusion criteria：

1. The baseline assessment form cannot be completed; 2. Combined with severe or uncontrolled systemic diseases, including active infections, electrolyte imbalances, bleeding tendencies, etc. 3. Pregnant and lactating women, or those who plan to become pregnant during the study period and within 6 months after the study ends; 4. There are central nervous system complications that require urgent neurosurgical intervention; 5. Suffering from other malignant tumors or having a history of other malignant tumors; 6. Severe brain diseases or mental disorders that affect the patient's ability to self-report; 7. Those without legal capacity for conduct, or those whose research progress is affected by medical or ethical reasons; 8. Other circumstances determined by the researcher as unsuitable for participation in this study. 9. Patients with severe allergic constitutions, especially those who have experienced severe drug allergies or other serious adverse reactions during previous use of TKIs;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-01-04 00:00:00 至 To 2028-06-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

42

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

伏美替尼治疗

干预措施代码：

Intervention：

Treatment with vormetinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Guangdong 

City：

 

单位(医院)：

广东省中医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内持续缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial duration of response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑脊液穿透率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cerebrospinal Fluid Penetration Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑膜客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Leptomeningeal metastasis-objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

神经功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

Neurological function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑膜疾病控制率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Leptomeningeal metastasis-disease control rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

基因突变状态

指标类型：

次要指标

Outcome：

Gene Mutation Status

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intracranial progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

Plasma

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 85 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1、数据记录 患者的住院病历及资料为受试者的原始资料（source document），研究者在诊治受试者的同时根据上述原始资料及试验操作过程填写的病例报告表（Case Report Form, CRF）。住院病历及化验、检查报告单保存于广东省中医院病案室；患者知情同意书、CRF量表由课题组专职人员归档保存于广东省中医院肿瘤科。所有数据保存至试验结束后至少7年。 CRF量表记录要求：（1）研究者必须在诊治受试者同时书写CRF量表，保证数据记录及时、完整、准确、真实；（2）研究病历做任何有证据的更正时只能划线，旁注改后的数据，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录；（3）患者日志由患者独立完成，患者入组前由研究者完成日志填写培训。 2、数据录入 CRF量表数据采用EpiData 3.1软件包录入，进行录入人员的培训，采用双人双输的方法，对同一份数据分别由两个数据录入人员进行数据的录入，在审查、核对和校正后锁定。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data recording The inpatient medical records and data of the patients were the original data (source document) of the subjects. The Case Report Form (CRF) filled out by the researchers based on the above original data and the operation process of the trial while diagnosing and treating the subjects. The inpatient medical records and laboratory and examination reports are kept in the medical record room of Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine. The informed consent form for patients and the CRF scale were archived and preserved by the full-time staff of the research group in the Oncology Department of Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine. All data will be retained for at least 7 years after the end of the trial. CRF scale recording requirements: (1) Researchers must write the CRF scale simultaneously with the diagnosis and treatment of subjects to ensure that the data records are timely, complete, accurate and true. (2) When making any evidence-based corrections to the research medical records, only a line should be drawn, and the modified data should be noted as a side note. The researcher should sign it and indicate the date. The original records must not be erased or covered. (3) The patient log is completed independently by the patient. Before the patient is enrolled in the group, the researcher will complete the training on log filling. 2. Data entry The CRF scale data were entered using the EpiData 3.1 software package. The data entry personnel were trained. The method of two-person double-input was adopted. The same set of data was entered by two data entry personnel respectively. After review, verification and correction, the data was locked.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-01-04 19:34:45