ChiCTR2500115523 版本V1.0 版本创建时间2025/12/26 18:08:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500115523 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-12-26 18:08:37 

注册时间：

Date of Registration：

2025-12-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

普特利单抗联合仑伐替尼，艾立布林治疗一线治疗失败的进展期肉瘤的单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究

Public title：

Pucotenlimab Combined with Lenvatinib and eribulin in Patients with Advanced Sarcoma Failed in First-Line Therapy, a Single-Arm, Open-Label, Multicenter, Phase II Clinical Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

普特利单抗联合仑伐替尼，艾立布林治疗一线治疗失败的进展期肉瘤的单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Pucotenlimab Combined with Lenvatinib and eribulin in Patients with Advanced Sarcoma Failed in First-Line Therapy, a Single-Arm, Open-Label, Multicenter, Phase II Clinical Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐红丽 

研究负责人：

胡海燕 

Applicant：

Xu Hongli  

Study leader：

Hu Haiyan  

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 21 2405 6661

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 2405 6661

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xu_hlya@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xuri1104@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

研究负责人通讯地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Applicant address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

Study leader's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市第六人民医院

Applicant's institution：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第六人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Sixth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2025-214

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第六人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-12-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

伦理办公室

Contact Name of the ethic committee：

Ethics office

伦理委员会联系地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Contact Address of the ethic committee：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 6436 9181

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第六人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Primary sponsor's address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第六人民医院

具体地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Address：

600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

Target disease：

Sarcoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

?评价普特利单抗联合仑伐替尼、艾立布林治疗一线治疗失败的进展期肉瘤（包括但不限于平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤等软组织肉瘤）患者中的有效性。 ?评价普特利单抗联合仑伐替尼治疗经一线治疗失败的进展期肉瘤（包括但不限于平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤等软组织肉瘤）患者的安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

? Evaluate the efficacy of the combination of pembrolizumab with lenvatinib and eribulin in patients with advanced sarcoma who have failed first-line treatment (including but not limited to soft tissue sarcomas such as leiomyosarcoma and liposarcoma). ? Evaluate the safety and tolerability of the combination of pembrolizumab with lenvatinib in patients with advanced sarcoma who have failed first-line treatment (including but not limited to soft tissue sarcomas such as leiomyosarcoma and liposarcoma).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2.15岁≤年龄≤75岁（含）, 年龄＜18岁的患者身体表面积≥1.5m2； 3.经组织学或细胞学确诊的不可切除的IIB-IV期晚期平滑肌肉瘤或脂肪肉瘤患者； 4.患者需至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1） 5.ECOG PS 评分：0-1分(截肢患者PS 0-2分)； 6.预计生存期≥3个月； 7.患者既往至少经历一线系统治疗失败，治疗失败的定义为：治疗过程中或末次治疗后6个月内出现疾病进展；或治疗过程中毒副作用不可耐受。（备注：允许前期进行新辅助或辅助治疗，如果新辅助或辅助治疗期间或治疗结束6个月以内出现疾病进展/复发，则认为新辅助或辅助治疗是针对进展性疾病的一线标准治疗失败。） 8.主要器官功能正常，即符合下列标准： 1)血常规检查（14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L；血小板（PLT）≥75×109/L；白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L； 2)生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症受试者，≤3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min； 3)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 4)多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%； 9.育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应为同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者； 10.在启动任何项目相关程序之前，年轻患者的父母/监护人有能力理解、同意并签署研究知情同意书(ICF)；受试者可以在父母/监护人同意的情况下表达同意（如适用）。

Inclusion criteria

1. Have fully understood the study and voluntarily signed the informed consent form; 2. Patients aged 15 <= <= 75 years old (inclusive), and patients aged < 18 years old have a body surface area of >= 1.5m2; 3. Patients with histologically or cytologically confirmed unresectable stage IIB-IV advanced leiomyosarcoma or liposarcoma; 4. Patients must have at least one measurable lesion (RECIST 1.1) 5. ECOG PS score: 0-1 points (PS 0-2 points for amputees); 6. Expected survival >= 3 months; 7. Patients have experienced at least first-line systemic treatment failure in the past, which is defined as: disease progression during treatment or within 6 months after the last treatment; or the toxic side effects during treatment are intolerable. (Note: Neoadjuvant or adjuvant therapy is allowed in the early stage, and neoadjuvant or adjuvant therapy is considered to be first-line standard therapy for progressive disease if disease progression/recurrence occurs during or within 6 months of the end of neoadjuvant or adjuvant therapy.) ) 8. Normal function of major organs, that is, meeting the following criteria: 1) Routine blood examination (no blood transfusion within 14 days, no use of hematopoietic stimulating factor drugs to correct the state): hemoglobin (Hb) >= 90g/L; Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.0×10^9/L; Platelets (PLT) >= 75×10^9/L; White blood cell count (WBC) >= 3.0×10^9/L; 2) Biochemical examination: Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5× ULN (<= 5×ULN for tumor liver metastasis); Serum total bilirubin (TBIL) <= 1.5×ULN (for subjects with Gilbert syndrome, <= 3×ULN); Serum creatinine (Cr) <= 1.5×ULN or creatinine clearance >= 50ml/min; 3) Coagulation function: activated partial thromboplastin time (APTT), international normalized ratio (INR), prothrombin time (PT) <= 1.5× ULN; 4) Doppler ultrasound evaluation: left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%; 9. Women of childbearing age should agree to use contraception (such as intrauterine device [IUD], birth control pills, or condoms) during the study and for 6 months after the end of the study; Negative serum pregnancy test within 7 days prior to study enrollment, and must be non-lactating subjects; Males should be subjects who agree that contraception must be used during the study and for 6 months after the end of the study period; 10. Ability of the young patient's parent/guardian to understand, consent, and sign the study informed consent form (ICF) prior to initiation of any project-related procedures; Subjects may express assent with parental/guardian assent, if applicable.

排除标准：

1.既往曾接受过免疫检查点抑制剂（包括但不限于帕博利珠单抗、纳武利尤单抗单抗）或仑伐替尼治疗； 2.在化疗药物治疗前28天内或小分子靶向药物半衰期的5倍（以较短者为准）进行抗癌治疗，或在30天内进行任何研究药物治疗； 3.入组开始前4周内接受过大型外科手术、开放性活检或重大创伤； 4.在开始治疗前的14天内已使用了免疫抑制的药物，但不包括经鼻和吸入的皮质类固醇激素或生理剂量的全身性类固醇激素（即泼尼松龙的每日剂量不超过10毫克或其他皮质类固醇的等效生理剂量）； 5.有任何活动性自身免疫病或自身免疫病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能低下;患有白癜风或哮喘的受试者可能在儿童期完全缓解并且目前不需要医疗干预，或者同种异体器官移植史或同种异体造血干细胞移植史）； 6.国际标准化比值（INR）>1.5 或部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； 7.患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg； 8.尿液分析中蛋白尿大于1+的参与者将接受24小时的尿液收集，以定量评估蛋白尿，尿液蛋白≥1克/24小时的筛选者将不符合参与研究。 9.患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服仑伐替尼； 10.患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 11.入组前3个月内具有明显出血倾向证据或病史的患者（3个月内出血>30 mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4周内>5 mL 的新鲜血液）或者12月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）； 12.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级>2 级；需要药物治疗的室性心律失常；LVEF（左心室射血分数）<50%； 13.在过去5 年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，甲状腺癌或宫颈原位癌等原位癌除外； 活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE v5.0 2级感染）； 15.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（大于正常检出下限；>1×104拷贝/mL或者>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA 阳性（>1×103拷贝/mL），或其它肝炎、肝硬化]（不包括前期通过抗病毒治疗后，相关检查结果恢复正常的患者）； 16.存在不稳定或有临床症状的脑转移患者； 17.由于任何既往抗肿瘤治疗导致的持续的毒性未恢复到≤CTCAE v5.0 2级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究； 18.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 19.入组前60天内接受近距离放射疗法（放射粒子植入）； 任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

Exclusion criteria：

1. Previously received treatment with immune checkpoint inhibitors (including but not limited to pembrolizumab, nivolumab) or lenvatinib; 2. Underwent anticancer therapy within 28 days before chemotherapy or within five half-lives of small molecule targeted drugs (whichever is shorter), or any investigational drug treatment within 30 days; 3. Underwent major surgery, open biopsy, or serious trauma within 4 weeks before enrollment; 4. Used immunosuppressive drugs within 14 days before starting treatment, excluding intranasal or inhaled corticosteroids or physiologic doses of systemic corticosteroids (i.e., prednisone <= 10 mg/day or equivalent physiologic doses of other corticosteroids); 5. Have any active autoimmune disease or history of autoimmune disease (including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism; subjects with vitiligo or asthma who achieved complete remission in childhood and currently do not require medical intervention, or history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation); 6. International normalized ratio (INR) >1.5 or activated partial thromboplastin time (APTT) >1.5×ULN; 7. Current uncontrolled hypertension despite medication, defined as: systolic blood pressure >= 140 mmHg and/or diastolic blood pressure >= 90 mmHg; 8. Participants with proteinuria greater than 1 on urinalysis will undergo 24-hour urine collection for quantitative assessment, and those with urinary protein >= 1 g/24 hours will be excluded from the study; 9. Presence of any condition or disease affecting drug absorption, or inability to take lenvatinib orally; 10. Current active gastrointestinal diseases such as gastric or duodenal ulcers, ulcerative colitis, or untreated tumors with active bleeding, or any other condition deemed by the investigator to potentially cause gastrointestinal bleeding or perforation; 11. Evidence or history of significant bleeding tendency within 3 months before enrollment (bleeding >30 mL in 3 months, hematemesis, melena, hematochezia), hemoptysis (fresh blood >5 mL within 4 weeks), or thromboembolic events within the past 12 months (including stroke and/or transient ischemic attack); 12. Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to acute myocardial infarction, severe/unstable angina, or coronary artery bypass grafting within 6 months before enrollment; congestive heart failure NYHA class >2; ventricular arrhythmias requiring medication; LVEF (left ventricular ejection fraction) <50%; 13. Other malignancies within the past 5 years, except for basal or squamous cell skin carcinoma, thyroid carcinoma, or carcinoma in situ of the cervix post-radical surgery; Active or uncontrolled severe infection (>= CTCAE v5.0 grade 2 infection); 15. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection; known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis [patients known to be hepatitis B virus (HBV) carriers must exclude active HBV infection, i.e., HBV DNA positive (above the normal detection limit; >1×10^4 copies/mL or >2000 IU/mL); known hepatitis C virus (HCV) infection with HCV RNA positive (>1×10^3 copies/mL), or other hepatitis, cirrhosis] (excluding patients whose relevant test results have returned to normal after previous antiviral treatment); 16. Patients with unstable or symptomatic brain metastases; 17. Patients with persistent toxicity from any prior anti-tumor treatment that has not recovered to <= CTCAE v5.0 grade 2, but patients with alopecia of any grade are allowed to participate in this study; 18. Pregnant women (positive pregnancy test before medication) or breastfeeding women; 19. Received localized radiotherapy (radiation particle implantation) within 60 days prior to enrollment; Any other disease, clinically significant metabolic abnormalities, physical examination abnormalities, or laboratory test abnormalities, which, in the investigator’s judgment, raise reason to suspect the patient has a condition or disease unsuitable for the study drug (for example, having seizures that require treatment), or that may affect the interpretation of study results, or place the patient at high risk.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-12-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-01-01 00:00:00 至 To 2027-12-31 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

33

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

普特利单抗+仑伐替尼+艾立布林注射液

干预措施代码：

Intervention：

Potlilimab+Lenvatinib+ Irinotecan Injection

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

用药后3个月

测量方法：

Measure time point of outcome：

Three months after medication

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从首次给药开始，每6周进行一次影像学评估检查

测量方法：

Measure time point of outcome：

Starting from the first dose, imaging assessments are performed every 6 weeks.

Measure method：

指标中文名：

至缓解时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to relief

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从首次给药开始，每6周进行一次影像学评估检查

测量方法：

Measure time point of outcome：

Starting from the first dose, imaging assessments are performed every 6 weeks.

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of relief

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从首次给药开始，每6周进行一次影像学评估检查

测量方法：

Measure time point of outcome：

Starting from the first dose, imaging assessments are performed every 6 weeks.

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从首次给药开始，每6周进行一次影像学评估检查

测量方法：

Measure time point of outcome：

Starting from the first dose, imaging assessments are performed every 6 weeks.

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

指标中文名：

不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

指标中文名：

不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的严重程度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Severity of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

指标中文名：

实验室指标异常值

指标类型：

次要指标

Outcome：

Abnormal laboratory values

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

指标中文名：

AE导致的剂量暂停率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dose interruption rate caused by AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

指标中文名：

AE导致的剂量降低率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dose reduction rate caused by AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

指标中文名：

AE导致的剂量终止率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dose discontinuation rate due to AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

指标中文名：

AE导致的死亡发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mortality caused by AE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

入组开始

测量方法：

Measure time point of outcome：

Start of enrollment

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 15 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-26 18:08:37