ChiCTR2000032149 版本V1.1 版本创建时间2020/04/21 16:09:47 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000032149 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-21 16:05:36 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

髓系免疫抑制细胞在慢性乙型肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、自身免疫性肝病肝组织中的表达差异

Public title：

Differences in the expression of Myeloid-derived suppressor cells in liver tissues of chronic hepatitis B, cirrhosis, nonalcoholic fatty liver disease, hepatocellular carcinoma, and autoimmune liver disease

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

髓系免疫抑制细胞在慢性乙型肝炎、肝硬化、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、自身免疫性肝病肝组织中的表达差异

Scientific title：

Differences in the expression of Myeloid-derived suppressor cells in liver tissues of chronic hepatitis B, cirrhosis, nonalcoholic fatty liver disease, hepatocellular carcinoma, and autoimmune liver disease

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

周志佳 

研究负责人：

梁惠卿 

Applicant：

Zhijia Zhou 

Study leader：

Huiqing-Liang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13055518220

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

133 0605 1108

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zia2017@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

13850005898@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省厦门市翔安南路

研究负责人通讯地址：

福建省厦门市思明区江头东路339号厦门市肝病中心

Applicant address：

Xiang'an South Road, Xiamen City, Fujian Province

Study leader's address：

Xiamen Liver Disease Center, No. 339 Jiangtou East Road, Siming District, Xiamen City, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

厦门大学医学院

Applicant's institution：

Medicine School ，Xiamen University

研究负责人所在单位：

厦门市中医院

Affiliation of the Leader：

Xiamen City Hospital of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

否/No

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

厦门市中医院肝病中心

Primary sponsor：

Liver Disease Center of Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省厦门市思明区江头东路339号厦门市肝病中心

Primary sponsor's address：

Xiamen Liver Disease Center, No. 339 Jiangtou East Road, Siming District, Xiamen City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

厦门

Country：

China

Province：

Fujian

City：

Xiamen

单位(医院)：

厦门市中医院

具体地址：

思明区仙岳路1739号

Institution
hospital：

Xiamen City Hospital of Traditional Chinese Medicine

Address：

1739 Xianyue Road, Siming District

经费或物资来源：

国自然基金面上项目（No.8167366，81873242）

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation General Project (No. 8167366, 81873242)

Target disease：

Chronic hepatitis B, cirrhosis, non-alcoholic fatty liver disease, hepatocellular carcinoma, autoimmune liver disease

Target disease code：

研究类型：

病因学/相关因素研究

Study type：

Cause/Relative factors study

研究所处阶段：

 回顾性研究 

Study phase：

Retrospective study

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

探究髓系免疫抑制细胞在肝脏不同疾病中的分布浸润情况，与临床特征和血清学的相关性。  

Objectives of Study：

To Explore the distribution and infiltration of myeloid immunosuppressive cells in different liver diseases, and its correlation with clinical characteristics and serology.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

（1）慢性乙型肝炎：
1)年龄在18-75岁之间，性别不限；
2)符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015版）》诊断标准，具有抗病毒治疗指征且未曾治疗的CHB患者，或经过NAs治疗至少1年，HBV DNA <500 IU/ml的CHB患者；
3)肝功能正常或者代偿良好，Child-Paugh分级为A级；
4)签署知情同意书并且能够遵从方案的要求。

（2）肝硬化
1)18岁≤年龄≤75 岁；
2)性别不限；
3)根据2015年《慢性乙型肝炎防治指南》，符合肝硬化诊断标准（有肝硬化临床、生化、血液学、影像学或组织学证据），并出现腹水和/或肝性脑病和/或消化道出血，临床诊断为乙肝肝硬化失代偿期；
4)诊断为乙肝肝硬化失代偿期未行核苷酸类似物抗病毒治疗；
5)签署知情同意书并且能够遵从方案的要求。

（3）非酒精性脂肪性肝病
1)18到75岁，性别民族不限；
2)BMI<35kg/m2，符合2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》之诊断标准；
3)ALT>1.5ULN 或肝活检证实为NASH；
4)服用降血压药物的患者，要求在入组前2个月内每日服用稳定剂量的降压药物的情况下，血压保持平稳(<140/90mmHg)；在临床试验期间，患者可继续服用降压药；
5)服用他汀/贝特类调脂药物的患者，要求在入组前3个月内每日服用剂量稳定，在临床试验期间，患者可继续服用调脂药物；
6)入组前3个月内未接受下列药物治疗（二甲双胍、噻唑烷二酮类降糖药、DPP-4抑制剂、GLP-1、SGLT2抑制剂、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、双环醇、还原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸、水飞蓟类、OCA/UDCA、甜菜碱、鱼油、磷酸二酯酶抑制剂、吉非罗齐，益生菌以及长期抗生素大于1周）；
7)理解本研究并签署知情同意书。

（4）自身免疫性肝病
使用2008年简化标准：
1)ANA、ASMA≥1:40为1分，ANA,ASMA≥1:80或LKM≥1:40或SLA抗体阳性2分；
2)IgG＞1.1ULN为2分；
3)肝脏病理学提示典型AIH为2分，合并AIH为1分；
4)无病毒性肝炎2分。总积分≥7分确诊，≥6分可疑AIH。


（5）肝癌

1)年龄18-75岁；
2) 既往一线接受索拉非尼治疗失败的原发性晚期肝癌患者；
3) 预计生存时间≥3月；
4) 肿瘤占整个肝脏的比例＜70%；门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但门静脉代偿性侧支血管丰富或通过门静脉支架置放可以复通门静脉血流的肝癌。

Inclusion criteria

(1) Chronic hepatitis B:
1) The age is between 18-75 years old, regardless of gender;
2) CHB patients who meet the diagnostic criteria of the "Chronic Hepatitis B Prevention and Treatment Guidelines (2015 Edition)", have indications for antiviral therapy and have not been treated, or CHB patients with HBV DNA <500 IU / ml who have been treated with NAs for at least 1 year;
3) Normal liver function or good compensation, Child-Paugh grade is A grade;
4) Sign the informed consent and be able to comply with the requirements of the plan.

(2) Cirrhosis
1) 18 years old≤age≤75 years old;
2) No gender limitation;
3) According to the 2015 "Guideline for the Prevention and Treatment of Chronic Hepatitis B", it meets the diagnostic criteria of cirrhosis (with clinical, biochemical, hematological, imaging or histological evidence of cirrhosis), and ascites and / or hepatic encephalopathy and / or Gastrointestinal bleeding, clinically diagnosed as decompensated period of hepatitis B cirrhosis;
4) Diagnosis of hepatitis B cirrhosis decompensated period without antiviral treatment of nucleotide analogues;
5) Sign informed consent and be able to comply with the requirements of the plan.

(3) Non-alcoholic fatty liver disease
1) 18 to 75 years old, regardless of gender or nationality;
2) BMI <35kg / m2, which meets the diagnostic criteria of the "Diagnosis and Treatment Guidelines for Non-alcoholic Fatty Liver Disease" developed by the Fatty Liver and Alcoholic Liver Diseases Group of the Chinese Medical Association Liver Disease Branch in 2010;
3) ALT> 1.5ULN or liver biopsy confirmed as NASH;
4) Patients taking antihypertensive drugs require blood pressure to remain stable (<140 / 90mmHg) in the case of taking a stable dose of antihypertensive drugs daily within 2 months before enrollment; during clinical trials, patients can continue to take Antihypertensive drugs;
5) Patients taking statin / fibrate class lipid-lowering drugs require that the daily dose be stable within 3 months before enrollment. During clinical trials, patients can continue to take lipid-lowering drugs;
6) Did not receive the following medications (metformin, thiazolidinedione hypoglycemic drugs, DPP-4 inhibitors, GLP-1, SGLT2 inhibitors, polyene phosphatidylcholine, glycyrrhizin preparations within 3 months before enrollment , Bicyclol, reduced glutathione, S-adenosylmethionine, silymarin, OCA / UDCA, betaine, fish oil, phosphodiesterase inhibitors, gemfibrozil, probiotics and long-term antibiotics greater than 1 week);
7) Understand the study and sign the informed consent.

(4) Autoimmune liver disease
Use the 2008 simplified standard:
1) ANA, ASMA ≥ 1:40 is 1 point, ANA, ASMA ≥ 1: 80 or LKM ≥ 1: 40 or SLA antibody positive 2 points;
2) IgG> 1.1ULN is 2 points;
3) Liver pathology suggests a typical AIH of 2 points and a combined AIH of 1 point;
4) 2 points without viral hepatitis. The total score is ≥7 points to confirm the diagnosis, and ≥6 points to the suspicious AIH.


(5) Liver cancer
The
1) Age 18-75 years old;
2) Patients with primary advanced liver cancer who failed to receive sorafenib treatment in the first line;
3) Estimated survival time ≥ 3 months;
4) The tumor accounts for less than 70% of the entire liver; the main portal vein is not completely obstructed, or although the obstruction is complete but the portal vein is rich in compensatory collateral vessels, or hepatic cancer can be re-opened through the portal vein stent.

排除标准：

（1）慢性乙型肝炎
1)对IFN α及其药物成分过敏者，研究者判断不适合应用IFN α的患者；
2)合并HAV、HCV、HDV、HEV、HIV感染，或合并酒精性肝病，遗传代谢性肝病，药物性肝病，非酒精性脂肪性肝病等其他慢性肝病；
3)合并自身免疫性疾病，包含自身免疫性肝病、银屑病等；
4)中性粒细胞计数< 1.5 x 109个细胞/L或血小板计数<70 x 109个细胞/L；
5)肌酐高于正常值上限1.5倍者；
6)合并心、肺、肾、脑、血液等重要脏器严重疾病患者；
7)合并严重神经及精神疾病的患者（如癫痫、抑郁症、躁狂症、癫痫发作、精神分裂症等）；
8)控制不稳定的糖尿病、高血压、甲状腺疾病等；
9)重度视网膜病变史或由其它证据表明为视网膜病变患者；
10)Child-Paugh分级为B、C级Child-Paugh分级为B、C级；
11)药物滥用；
12)怀孕的或哺乳期妇女或在研究期间有怀孕计划及不愿意避孕的患者；
13)研究者认为受试者目前状况不适合参加本研究；
14)同时参加其他临床研究试验的患者。

（2）肝硬化
1) 非HBV原因导致的慢性肝脏疾病（例如HCV感染、酒精性肝病、重度脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病等）；
2)影像学检查提示肝脏恶性肿瘤和/或AFP＞200ng/ml、肌酐＞1.5×UNL、慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭、Child-Pugh评分大于12分、合并严重精神疾病及其他重要脏器功能不全、孕妇及哺乳期妇女、依从性差而无法完成随访要求的患者。

（3）非酒精性脂肪性肝病
1)在过去的5年,有酒精和/或药物的滥用及依赖；
2)既往女性平均每日酒精摄入>10g/天，男性平均每日酒精摄入>20g/天；
3)合并其它急慢性活动性肝病（病毒性肝炎、遗传性血色病、肝豆状核变性、ɑ-抗胰蛋白酶缺乏、酒精性肝病、药物性相关性肝病）；
4)肝硬化患者；
5)心功能不全，心功能分级为2、3或4级；
6)带有心脏起博器患者；
7)无法控制的高血压；
8)肾功能不全，血肌酐>正常上限；
9)怀孕或者哺乳期女性；
10)女性早孕筛查试验阳性，或者受观察期间不愿意避孕者；
11)合并HIV感染者；
12)不能接受MRI检查者；
13)长期使用抗生素(>1周)；
14)未控制的甲状腺功能减退症（TSH>2倍正常值上限）；
15)其它研究者认为不能完成临床试验的情况；
16)不能签署知情同意书者。

（4）自身免疫性肝病和原发性胆汁性胆管炎
1)药物性肝炎；
2)脂肪型肝炎；
3)病毒性肝炎；
4)合并肝癌；
5)合并妊娠或哺乳；
6)检查资料严重缺乏。

（5）肝癌
1)肝功能严重障碍，包括严重黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征；
2) ECOG评分＞2分、恶液质或多脏器功能衰竭；
3)合并脑转移的患者；
4)自身免疫性疾病病史者；
5)对静脉造影剂过敏。

Exclusion criteria：

(1) Chronic hepatitis B
1) For those who are allergic to IFN α and its pharmaceutical ingredients, the investigator judges that the patient is not suitable for the application of IFN α;
2) Combined with HAV, HCV, HDV, HEV, HIV infection, or combined with alcoholic liver disease, genetic metabolic liver disease, drug-induced liver disease, non-alcoholic fatty liver disease and other chronic liver diseases;
3) Combining autoimmune diseases, including autoimmune liver diseases and psoriasis;
4) Neutrophil count <1.5 x 109 cells / L or platelet count <70 x 109 cells / L;
5) Those whose creatinine is 1.5 times higher than the upper limit of normal value;
6) Patients with serious diseases such as heart, lung, kidney, brain, blood and other important organs;
7) Patients with severe neurological and mental diseases (such as epilepsy, depression, mania, seizures, schizophrenia, etc.);
8) Control unstable diabetes, hypertension, thyroid disease, etc .;
9) The history of severe retinopathy or other evidence indicates that it is a patient with retinopathy;
10) Child-Paugh grade is B and C, Child-Paugh grade is B and C;
11) Drug abuse;
12) Pregnant or lactating women or patients who have a pregnancy plan during the study period and are unwilling to contraception;
13) The investigator believes that the current condition of the subject is not suitable for participating in this study;
14) Patients who participated in other clinical research trials at the same time.

(2) Cirrhosis
1) Chronic liver disease caused by non-HBV causes (such as HCV infection, alcoholic liver disease, severe fatty liver, drug-induced liver injury, autoimmune liver disease, genetic metabolic liver disease, etc.);
2) Imaging examination revealed liver malignant tumors and / or AFP> 200ng / ml, creatinine> 1.5 × UNL, chronic liver failure or chronic acute liver failure, Child-Pugh score greater than 12 points, combined with severe mental illness and other important organs Device failure, pregnant women and lactating women, patients with poor compliance and unable to complete follow-up requirements.

(3) Non-alcoholic fatty liver disease
1) In the past 5 years, there has been alcohol and / or drug abuse and dependence;
2) The average daily alcohol intake of women in the past was> 10g / day, and the average daily alcohol intake of men was> 20g / day;
3) Combining other acute and chronic active liver diseases (viral hepatitis, hereditary hemochromatosis, hepatolenticular degeneration, alpha-antitrypsin deficiency, alcoholic liver disease, drug-related liver disease);
4) Patients with cirrhosis;
5) Cardiac insufficiency, the heart function grade is 2, 3 or 4;
6) Patients with cardiac pacemakers;
7) Uncontrollable hypertension;
8) Renal insufficiency, blood creatinine> upper limit of normal;
9) Pregnant or lactating women;
10) Women who have a positive early pregnancy screening test or who do not want to use contraception during the observation period;
11) People with HIV infection;
12) Those who cannot accept MRI examination;
13) Long-term use of antibiotics (> 1 week);
14) Uncontrolled hypothyroidism (TSH> 2 times the upper limit of normal value);
15) Other researchers believe that the clinical trial cannot be completed;
16) Those who cannot sign the informed consent.

(4) Autoimmune liver disease and primary biliary cholangitis
1) Drug-induced hepatitis;
2) Fatty hepatitis;
3) Viral hepatitis;
4) Combined with liver cancer;
5) Combining pregnancy or breastfeeding;
6) Serious lack of inspection information.

(5) Liver cancer
1) Severe liver function disorders, including severe jaundice, hepatic encephalopathy, refractory ascites, or hepatorenal syndrome;
2) ECOG score> 2 points, cachexia or multiple organ failure;
3) Patients with brain metastases;
4) Those with a history of autoimmune diseases;
5) Allergic to intravenous contrast agent.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2018-03-19 00:00:00至 To 1990-01-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-10-19 00:00:00 至 To 1990-01-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

正常组

样本量：

50

Group：

normal

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

No intervention

Intervention code：

组别：

慢性乙型肝炎组

样本量：

50

Group：

CHB

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

No intervention

Intervention code：

组别：

肝硬化组

样本量：

50

Group：

LC

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

No intervention

Intervention code：

组别：

非酒精性脂肪性肝病

样本量：

50

Group：

NAFLD

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

No intervention

Intervention code：

组别：

肝细胞癌

样本量：

50

Group：

HCC

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

No intervention

Intervention code：

组别：

自身免疫性肝病

样本量：

50

Group：

AIH

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

No intervention

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

 厦门 

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

Xiamen 

单位(医院)：

厦门市中医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Xiamen City Hospital of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

表面分子33

指标类型：

主要指标

Outcome：

CD33

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

表面分子11b

指标类型：

主要指标

Outcome：

CD11b

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷丙转氨酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

ALT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷草转氨酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

AST

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷氨酰转移酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

GGT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总甘油三酯

指标类型：

主要指标

Outcome：

TC

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总胆固醇

指标类型：

主要指标

Outcome：

TCHO

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甲胎蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

AFP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乙肝病毒DNA

指标类型：

主要指标

Outcome：

HBV—DNA

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乙肝表面抗原

指标类型：

主要指标

Outcome：

HBsAg

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乙肝e抗原

指标类型：

主要指标

Outcome：

HBeAg

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

空腹血糖

指标类型：

次要指标

Outcome：

FBG

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为观察性研究；未行干预措施，故无需随机对照；但患者入组必须为连续性。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study is an observational study; there are no interventions, so no randomized control is required; but the patients must be enrolled in a continuous manner.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

因为可能编辑部要补充数据，故数据拟结束实验文章发表后一次性公布

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Because the editorial department may want to add data, so the data is intended to end a one-time experiment published article was published

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

word，excel和JPEG格式保存

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Save to word, excel and JPEG formats

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-21 16:05:32