ChiCTR2000032148 版本V1.5 版本创建时间2020/04/21 15:21:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2000032148 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-21 15:19:07 

注册时间：

Date of Registration：

1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

吉非替尼联合重组人血管内皮抑素或单药吉非替尼一线治疗EGFR突变 阳性晚期NSCLC的临床研究

Public title：

Clinical study of gefitinib combined with recombinant human endostatin or single-agent gefitinib in the treatment of EGFR mutation-positive advanced NSCLC

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

吉非替尼联合重组人血管内皮抑素或单药吉非替尼一线治疗EGFR突变 阳性晚期NSCLC的临床研究

Scientific title：

Clinical study of gefitinib combined with recombinant human endostatin or single-agent gefitinib in the treatment of EGFR mutation-positive advanced NSCLC

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

何朗 

研究负责人：

何朗 

Applicant：

He Lang 

Study leader：

He Lang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18181112061

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18181112061

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

helang729@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

helang729@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市温江区紫荆庭

研究负责人通讯地址：

成都市温江区紫荆庭

Applicant address：

Zijingting, Wenjiang District, Chengdu, Sichuan

Study leader's address：

Zijingting, Wenjiang District, Chengdu, Sichuan

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都市第五人民医院

Applicant's institution：

Chengdu Fifth People's Hospital

研究负责人所在单位：

成都市第五人民医院

Affiliation of the Leader：

Chengdu Fifth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

AF/54/2019-02.2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

成都市第五人民医院

Name of the ethic committee：

Chengdu Fifth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020-02-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

张太慧

Contact Name of the ethic committee：

Zhang tai hui

伦理委员会联系地址：

成都市温江区麻市街33号

Contact Address of the ethic committee：

33 Mashi Street, Wenjiang District, Chengdu

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

成都市第五人民医院

Primary sponsor：

Chengdu Fifth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

成都市温江区麻市街33号

Primary sponsor's address：

33 Mashi Street, Wenjiang District, Chengdu

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

成都市第五人民医院

具体地址：

温江区麻市街33号

Institution
hospital：

Chengdu Fifth People's Hospital

Address：

33 Mashi Street, Wenjiang District

经费或物资来源：

中华国际医学交流基金会先声临床科研专项基金

Source(s) of funding：

China International Medical Exchange Foundation Pioneer Clinical Research Special Fund

Target disease：

EGFR mutation positive late NSCLC

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究是针对 EGFR18-21 号外显子突变，不能手术或术后复发转移的 NSCLC腺癌患者，对比吉非替尼+重组人血管内皮抑素治疗与吉非替尼单药治疗的 PFS。  

Objectives of Study：

This study is aimed at NSCLC adenocarcinoma patients with EGFR18-21 exon mutation, inoperable or postoperative recurrence and metastasis, compared with gefitinib + recombinant human endostatin treatment and gefitinib monotherapy PFS.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

[1] 经病理组织学或细胞学确诊,不能手术或术后复发转移的晚期非小细胞肺癌患者【2009 IASLC 国际肺癌分期（第八版）TNM分期ⅢB?Ⅳ期，见试验方案附录二】, 根据美国癌症分期标准联合委员会定义不适合根治性治疗；根据《中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识》推荐检测手段，确认EGFR敏感基因突变阳性。[中华病理学杂志, 2011,40(10):700-702.]；
[2] 患者至少有一个可测量病灶存在?按照RECIST 1.1标准(试验方案附录四)；
[3] 以前接受过放疗的患者可以入组,但是放疗剂量不得大于60Gy,区域必须<25%骨髓区域,而且未采用过全骨盆或胸部照射;研究入组时既往放疗必须已结束至少4周,且先前放疗产生的急性毒性反应必须已经恢复；放疗过的局部病灶不能包括在可测量病灶内,除非在末次放疗后记录到该病灶出现明显的进展；
[4] 先前接受过手术的患者可以入组,但是根据研究者的评价必须已经恢复并且手术完成时间距研究入组至少 4 周；
[5] 既往未接受过抗肿瘤药物治疗，或既往只接受过针对非转移性肿瘤的辅助或新辅助化疗，但至研究治疗开始时已经结束6个月以上；
[6] 东部肿瘤协作组(ECOG)量表体力状况在0到2分(试验方案附录二)；
[7] 预期生存时间至少 12 周；
[8] 患者的依从性和居住的地理位置满足随访的需要；
[9] 器官功能水平必须符合下列要求(诱导化疗前2周内结果):
a) 足够的骨髓储备:中性粒细胞(分叶和带状核中性粒细胞)绝对计数(ANC)计数 ≥ 1.5×10^9/L,血小板 ≥ 100×10^9/L,以及血红蛋白 ≥90g/L:
b) 肝脏:胆红素 <1.5倍正常值上限, 碱性磷酸酶 (ALP/AKP), 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT) ≤2.5倍正常值上限(如果有肝转移时允许ALP/AKP, AST, ALT ≤5倍正常值上限) ；
c) 肾脏:血清肌酐≤1.25倍正常值上限；
d) LVEF≥ 50%；
[10] 患者能理解临床试验目的，自愿参加并签署知情同意书；
[11] 年龄满20周岁以上，性别不限；
[12] 育龄患者自愿采取避孕措施, 妇女妊娠试验阴性。

Inclusion criteria

[1] Patients with advanced non-small cell lung cancer who have been diagnosed by histopathology or cytology and cannot undergo surgery or recurrence after surgery [2009 IASLC International Lung Cancer Staging (eighth edition) TNM staging IIIB, IV, see Appendix II of the trial protocol]. According to the US Joint Committee on Cancer Staging Standards, it is not suitable for radical treatment; according to the Chinese non-small cell lung expert consensus on detection of epidermal growth factor receptor gene mutation in cancer patients, recommended detection means to confirm EGFR sensitive base positive for mutation. [Chinese Journal of Pathology, 2011, 40 (10): 700-702.]
[2] The patient has at least one measurable lesion present. According to RECIST 1.1 (Appendix IV to the protocol);
[3] Patients who have previously received radiation therapy can be enrolled, but the dose of radiotherapy should not exceed 60 Gy, the area must be < 25% of the bone marrow area, and no total pelvic or chest irradiation is used; the previous radiotherapy must have been completed for at least 4 weeks. And first the acute toxicity of pre-radiotherapy must have been restored; radiotherapy of local lesions cannot be included in measurable disease in the foci, unless significant progress is recorded in the lesion after the last radiotherapy;
[4] Patients who have previously undergone surgery can be enrolled, but must be restored and surgically completed according to the investigator's evaluation time interval studies were enrolled for at least 4 weeks;
[5] Have not received anti-tumor medications in the past, or have only received adjuvant or new assistance for non-metastatic tumors chemotherapy, but by the end of the study treatment has ended more than 6 months;
[6] The Eastern Cancer Cooperative Group (ECOG) scale has a physical strength of 0 to 2 (Appendix II to the protocol);
[7] Expected survival time of at least 12 weeks;
[8] Patient compliance and geographic location of residence meet the needs of follow-up;
[9] Organ function levels must meet the following requirements (results within 2 weeks prior to induction chemotherapy):
a) Adequate bone marrow reserve: neutrophils (lobulated and nucleated neutrophils) absolute count (ANC) count >= 1.5
x 10^9/L, platelets >= 100 x 10^9/L, and hemoglobin >= 90g / L.
b) Liver: bilirubin < 1.5 times the upper limit of normal, alkaline phosphatase (ALP/AKP), aspartate aminotransferase (AST) and C Aminotransferase (ALT) <= 2.5 times the upper limit of normal (ALP/AKP, AST, ALT <= 5 times if liver metastasis is allowed Upper limit of normal value);
c) Kidney: serum creatinine <= 1.25 times the upper limit of normal;
d) LVEF >= 50%;
[10] Patients can understand the purpose of clinical trials and voluntarily participate in and sign informed consent;
[11] Age over 20 years of age, gender is not limited;
[12] Patients of childbearing age voluntarily adopt contraceptive measures and women have negative pregnancy tests.

排除标准：

[1] 患有不易控制的神经、精神疾病或精神障碍，依从性差，不能配合和叙述治疗反应者；原发性脑瘤或中枢神经转移瘤病情未获控制，具有明显的颅高压症或神经精神症状者；
[2] 单一转移灶可通过放疗控制者；
[3] 严重的活动性感染(由研究者决定)，活动性肝炎患者；
[4] 出血倾向或凝血功能障碍；
[5] 既往有明确的神经或精神障碍史,包括癫痫或痴呆；
[6] 器官移植长期使用免疫抑制药物者；
[7] 妊娠或哺乳期妇女；
[8] 心律失常需要接受抗心律失常治疗,既往有症状性冠状动脉疾病史(包括心绞痛和心肌梗塞)或心肌局部缺血史或充血性心力衰竭超过NYHA II 级（试验方案附录五）；
[9] 根据研究者的判断,有严重的危害患者安全?或影响患者完成研究的伴随疾病；
[10] 以前有其他的恶性疾病,除了子宫颈原位癌,或非黑色素瘤皮肤癌,除非以前的恶性疾病是在5年前已经诊断并治疗的,并且没有后来复发的证据，有低度(Gleason评分≤6)局限性前列腺癌的患者即使诊断不足5年也可入组；
[11] 试验期间合并使用其它靶向药物者；
[12] 1月内参加过或正在参加其它新药临床试验者。

Exclusion criteria：

[1] suffering from uncontrolled neurological, psychiatric or psychiatric disorders, poor compliance, unable to cooperate with and describe treatment response; Primary brain tumor or central nervous system metastasis is uncontrolled, with obvious cranial hypertension or neuropsychiatric symptom;
[2] A single metastase can be controlled by radiotherapy;
[3] Severe active infection (as determined by the investigator), active hepatitis patients;
[4] bleeding tendency or coagulopathy;
[5] There is a clear history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia;
[6] Organ transplantation for long-term use of immunosuppressive drugs;
[7] Pregnant or lactating women;
[8] Arrhythmia requires treatment with antiarrhythmic disorders, previous history of symptomatic coronary artery disease (including angina and myocardial infarction) or history of myocardial ischemia or congestive heart failure exceeding NYHA class II (Appendix V of the trial protocol);
[9] According to the investigator's judgment, is there a serious risk to the patient's safety or a concomitant disease that affects the patient's completion of the study;
[10] There have been other malignant diseases other than cervical carcinoma in situ, or non-melanoma skin cancer, unless previously malignant; The disease was diagnosed and treated 5 years ago, and there is no evidence of subsequent recurrence. There is a low degree (Gleason score <= 6) Patients with localized prostate cancer can be enrolled even if they are less than 5 years old.
[11] Concomitant use of other targeted drugs during the trial;
[12] Those who have participated in or are participating in other new drug clinical trials within one month=;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2019-12-01 00:00:00至 To 2020-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-05-01 00:00:00 至 To 2020-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

50

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

吉非替尼联合重组人血管内皮抑素

干预措施代码：

Intervention：

gefitinib combined with recombinant human endostatin

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

50

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

单药吉非替尼

干预措施代码：

Intervention：

single-agent gefitinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川 

市(区县)：

 成都 

Country：

China 

Province：

Sichuan 

City：

Chengdu 

单位(医院)：

成都市第五人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Chengdu Fifth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of Life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

副作用指标

Outcome：

安全性

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 20 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

方便选择

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Convenient choice

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

成都市第五人民医院

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Chengdu Fifth People's Hospital

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

成都市第五人民医院GCP

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Chengdu Fifth People's HospitalGCP

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-21 15:03:55