ChiCTR2500114618 版本V1.0 版本创建时间2025/12/15 17:53:23 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500114618 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-12-15 17:52:42 

注册时间：

Date of Registration：

2025-12-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

局部治疗联合特瑞普利单抗在一线治疗后进展的肝癌中的疗效

Public title：

Effects of locoregional therapy plus teriplizumab in hepatocellular carcinoma progressing after first-line treatment

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

局部治疗（TACE/HAIC）联合特瑞普利单抗治疗一线系统抗肿瘤治疗后进展的中晚期不可切除的原发性肝癌：一项单臂多中心Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Locoregional therapy (TACE/HAIC) combined with teriplizumab for treatment of middle and late stage unresectable primary liver cancer after first-line system anti-tumor treatment: a single-arm multicenter phase II clinical study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王涛 

研究负责人：

王涛 

Applicant：

Tao Wang 

Study leader：

Wang Tao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18253560686

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 535 669 1999

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

15066122363@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

18253560686@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省烟台芝罘区毓璜顶东路20号

研究负责人通讯地址：

山东省烟台芝罘区毓璜顶东路20号

Applicant address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District,Yantai,Shandong Province, China

Study leader's address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

烟台毓璜顶医院

Applicant's institution：

Yantai Yuhuangding Hospital

研究负责人所在单位：

烟台毓璜顶医院

Affiliation of the Leader：

Yantai Yuhuangding Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

YYYIRB-IIT[2025]082

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

烟台毓璜顶医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Yantai Yuhuangding Hospital Clinical Research Institutional Review Board

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-09-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

李康琪

Contact Name of the ethic committee：

Li KangQi

伦理委员会联系地址：

山东省烟台芝罘区毓璜顶东路20号

Contact Address of the ethic committee：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 535 6691999

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

likangqiyt@163.com

研究实施负责（组长）单位：

烟台毓璜顶医院

Primary sponsor：

Yantai Yuhuangding Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省烟台芝罘区毓璜顶东路20号

Primary sponsor's address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

烟台毓璜顶医院

具体地址：

山东省烟台芝罘区毓璜顶东路20号

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Address：

No.20, Yuhuangdingdong Road, Zhifu District，Yantai，Shandong Province, China

经费或物资来源：

上海君实生物医药科技股份有限公司

Source(s) of funding：

Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd.

Target disease：

hepatocellular carcinoma progressing after first-line treatment

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.评估和比较特瑞普利单抗注射液联合局部治疗对经至少一线系统治疗失败的晚期肝癌的有效性。 2.评估特瑞普利单抗注射液联合局部治疗治疗晚期肝癌的安全性。  

Objectives of Study：

1. To evaluate and compare the efficacy of toripalimab injection combined with local therapy in advanced liver cancer that has failed at least one line of systemic treatment. 2. To assess the safety of toripalimab injection combined with local therapy in the treatment of advanced liver cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.1 年龄18-75周岁，性别不限；
1.2 经组织学/细胞学确诊为肝细胞癌，或根据《原发性肝癌CSCO诊疗指南2024》临床确诊为肝细胞癌；
1.3 BCLC C期或不适合根治性治疗的B期，或CNLC IIb-IIIb期；
1.4 一线系统治疗进展；
1.5 根据mRECIST标准至少有一个可测量病灶；
1.6 肝功能Child-Pugh A-B级，ECOG评分0-2；
1.7 有充足器官功能；
1.8 签署知情同意书，依从性好；

Inclusion criteria

1.Aged 18 to 75 years old, with no restriction on gender; 2.Confirmed as hepatocellular carcinoma by histology/cytology, or clinically confirmed as hepatocellular carcinoma in accordance with the CSCO Clinical Practice Guidelines for Primary Liver Cancer 2024; 3.BCLC stage C, or stage B that is not suitable for radical treatment, or CNLC stages IIb-IIIb; 4.Progression of first-line systemic therapy; 5.At least one measurable lesion according to the mRECIST criteria; 6.Child-Pugh class A-B for liver function, and ECOG performance status 0-2; 7.Adequate organ function; 8.Signed the informed consent form with good compliance.

排除标准：

2.1 既往曾接受特瑞普利单抗免疫治疗者；
2.2 同时接受其他PD-1/L1抑制剂类药物治疗；
2.3 活动性自身免疫性疾病需免疫抑制剂治疗；
2.4 预计生存期＜3个月；
2.5 不能按时复查，临床资料缺失；
2.6 5年内患有其他恶性肿瘤病史；
2.7 妊娠或哺乳期妇女；
2.8 已知对本研究药物特瑞普利单抗活性成分或辅料过敏者；
2.9 合并以下严重或不能控制的全身疾病 1) 静息心电图在节律、传导或形态上出现有重大且症状严重难以控 制的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，室性心律失常； 2) 不稳定型心绞痛，充血性心力衰竭，纽约心脏病协会(NYHA) 分级N2 级的慢性心衰； 3) 既往 6 个月内发生过任何动静脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗死、 不稳定型心绞痛、深静脉血栓形成、肺栓塞、脑梗死、脑出血或一过性脑缺血发作等； 4) 首次给药前 4 周之内接受过重大的外科手术(开颅、开胸或开腹 手术) 或者未愈合的伤口、溃疡或骨折。 5) 高血压未进行降压治疗或血压控制不理想(收缩压＞140mmHg，舒张压＞90 mmHg)； 6) 活动性肺结核； 7) 存在需要全身性治疗的活动性或未能控制的感染； 8) 既往 6 个月内临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻、胃肠道穿孔、腹部瘘管； 9) 近1月内出现上消化道出血、黑便； 10) 尿常规提示尿蛋白N++ ，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0g 者； 11) 存在精神障碍且无法配合治疗的患者； 12）存在颅内转移瘤者； 13）未解除的梗阻性黄疸及肝功能衰竭者；
2.10 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况研究者认为存在其他潜在风险不适合参加本研究；

Exclusion criteria：

1.Those who have previously received toripalimab immunotherapy. 2.Receiving concurrent treatment with other PD-1/L1 inhibitor drugs; 3.Immunosuppressants are required for the treatment of active autoimmune diseases; 4.Estimated survival period less than 3 months; 5.Unable to review on time, clinical data is missing; 6.History of other malignant tumors within the past 5 years; 7.Women during pregnancy or breastfeeding; 8.It is known that those allergic to the active ingredient or excipients of the drug Trerpilumab in this study. 9.Combine the following severe or uncontrolled systemic diseases 1) Resting electrocardiography shows significant abnormalities in rhythm, conduction, or morphology that are severe and difficult to control Abnormalities in conduction, such as complete left bundle branch block, second-degree or higher atrioventricular block, and ventricular arrhythmias; 2) Unstable angina, congestive heart failure, New York Heart Association (NYHA) Chronic heart failure classified as NYHA Class 2; 3) Any history of arterial or venous thrombosis, embolism, or ischemia within the past 6 months, such as myocardial infarction Unstable angina, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, cerebral infarction, cerebral hemorrhage, or transient ischemic attack; 4) Undergone major surgical procedures (craniotomy, thoracotomy, or laparotomy) within 4 weeks prior to the first dose administration surgical incision or an unhealed wound, ulcer, or fracture. 5) Hypertension without antihypertensive treatment or suboptimal blood pressure control (systolic blood pressure >140 mmHg, diastolic blood pressure >90 mmHg) mmHg); 6) Active pulmonary tuberculosis; 7) Presence of active or uncontrolled infections requiring systemic treatment; 8) Clinical active diverticulitis, intra-abdominal abscess, gastrointestinal obstruction, gastrointestinal perforation, or abdominal fistula within the past 6 months; 9) Presence of upper gastrointestinal bleeding or black stools within the past month; 10) Urinalysis indicates proteinuria (N++), and 24-hour urine protein quantification exceeds 1.0g; 11) Patients with mental disorders who are unable to cooperate with treatment; 12) Presence of intracranial metastatic tumors; 13) Patients with unresolved obstructive jaundice and liver failure; 10.There may be medical histories or evidence of diseases that could interfere with the experimental results, impede the subjects' full participation in the study, abnormal treatment or laboratory test values, or other conditions deemed unsuitable for inclusion by the researcher, as well as other potential risks identified by the researcher that make participation in this study inappropriate.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-08-01 00:00:00至 To 2027-08-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2026-01-01 00:00:00 至 To 2027-01-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

联合治疗组

样本量：

30

Group：

Combination treatment group

Sample size：

干预措施：

局部治疗联合特瑞普利单抗

干预措施代码：

Intervention：

locoregional therapy plus teriplizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

烟台毓璜顶医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

莱州市人民医院 

单位级别：

三级乙等 

Institution
hospital：

laizhou people's hosptial

Level of the institution：

Tertiary B

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率(ORR)

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

联合治疗后4周

测量方法：

治疗过程中采用 mRECIST v1. 1 进行临床肿瘤影像学评价，自首次给药时开始，每 4 周(±7 天) 接受 1 次肿瘤影像学评估；48 周后每 9 周 (±7天)进行一次肿瘤影像学评估；ORR -是指最佳总疗效（BOR）为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例。

Measure time point of outcome：

4 weeks after combinated therapy

Measure method：

During the treatment, mRECIST v1.1 was used for clinical tumor imaging evaluation. Starting from the first administration, patients received a tumor imaging assessment every 4 weeks (±7 days). After 48 weeks, the assessment was conducted every 9 weeks (±7 days). ORR refers to the proportion of patients with the best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR).

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events incidence rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

联合治疗后4周

测量方法：

根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准（NCI-CTCAE）v5.0 评价不良事件发生情况，记录不良事件的严重程度及数量，计算发生率。

Measure time point of outcome：

4 weeks after combinated therapy

Measure method：

According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0, evaluate the occurrence of adverse events, record the severity and quantity of adverse events, and calculate the incidence rate.

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival,OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访结束后

测量方法：

确定入组直至因任何原因而死亡的日期

Measure time point of outcome：

After the follow-up is completed

Measure method：

Determine the date of joining the group until death for any reason

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate,DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

联合治疗后4周

测量方法：

治疗过程中采用 mRECIST v1. 1 进行临床肿瘤影像学评价，自首次给药时开始，每 4 周(±7 天) 接受 1 次肿瘤影像学评估；48 周后每 9 周 (±7天)进行一次肿瘤影像学评估；DCR -是指最佳总疗效（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及病情稳定（SD）的患者比例。

Measure time point of outcome：

4 weeks after combinated therapy

Measure method：

During the treatment, mRECIST v1.1 was used for clinical tumor imaging evaluation. Starting from the first administration, patients received a tumor imaging assessment every 4 weeks (±7 days). After 48 weeks, the assessment was conducted every 9 weeks (±7 days). DCR refers to the proportion of patients with the best overall response (BOR) of complete response (CR) , partial response (PR) and stable disease (SD).

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

确定肿瘤进展或死亡时

测量方法：

确定入组至首次证实疾病进展或死亡的日期这段时间

Measure time point of outcome：

When confirming tumor progression or death

Measure method：

Determine the period from enrollment to the date of first confirmed disease progression or death

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男性

Gender：

Male

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用CRF表格进行数据采集，应用SAS统计学软件进行手续的数据处理

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection was conducted using CRF forms, and the data were processed with the SAS statistical software.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-15 17:52:42