ChiCTR2500114054 版本V1.0 版本创建时间2025/12/05 17:49:05 中国临床试验注册中心

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Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500114054 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-12-05 17:48:48 

注册时间：

Date of Registration：

2025-12-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

艾帕洛利托沃瑞利单抗联合TACE新辅助治疗伴高复发风险的可切除肝细胞癌疗效和安全性的单中心、单臂探索性研究

Public title：

A single-center, single-arm exploratory study on the efficacy and safety of Apalolitorivolimab combined with TACE as neoadjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma with high recurrence risk

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

艾帕洛利托沃瑞利单抗联合TACE新辅助治疗伴高复发风险的可切除肝细胞癌疗效和安全性的单中心、单臂探索性研究

Scientific title：

A single-center, single-arm exploratory study on the efficacy and safety of Apalolitorivolimab combined with TACE as neoadjuvant therapy for resectable hepatocellular carcinoma with high recurrence risk

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘恩宇 

研究负责人：

刘恩宇 

Applicant：

Liu Enyu 

Study leader：

Liu Enyu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 531 8216 6666

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 531 8216 6666

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

liuenyu@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

liuenyu@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市历下区文化西路 107 号

研究负责人通讯地址：

山东省济南市历下区文化西路 107 号

Applicant address：

No. 107, Wenhua West Road, Lixia District, Jinan City, Shandong Province

Study leader's address：

No. 107, Wenhua West Road, Lixia District, Jinan City, Shandong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Applicant's institution：

Qilu Hospital of Shandong University

研究负责人所在单位：

山东大学齐鲁医院

Affiliation of the Leader：

Qilu Hospital of Shandong University

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

KYLL-202506-056-1

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东大学齐鲁医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

ETHICS COMMITTEE OF SCIENTIFIC RESEARCH OF SHANDONG UNIVERSITY QILU HOSPITAL

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-08-21 00:00:00

伦理委员会联系人：

卜丽娟

Contact Name of the ethic committee：

Bu LiJuan

伦理委员会联系地址：

山东省济南市历下区文化西路 107 号

Contact Address of the ethic committee：

Qilu Hospital, 107 Wenhua West Road

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 531 82169166

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

bulijuan16@sdu.edu.cn

研究实施负责（组长）单位：

山东大学齐鲁医院

Primary sponsor：

Qilu Hospital of Shandong University

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市历下区文化西路 107 号

Primary sponsor's address：

No. 107, Wenhua West Road, Lixia District, Jinan City, Shandong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院

具体地址：

山东省济南市历下区文化西路 107 号

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Address：

No. 107, Wenhua West Road, Lixia District, Jinan City, Shandong Province

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Hepatocellular Carcinoma，HCC

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

通过主要病理学缓解（MPR）探索艾帕洛利托沃瑞利单抗联合TACE新辅助治疗可切除肝癌的有效性。 通过评估客观缓解率（ORR）、1年和2年的无病生存率（DFS%）、无病生存期（DFS）、R0切除率、病理学完全缓解（pCR）评价艾帕洛利托沃瑞利单抗联合TACE新辅助治疗可切除肝癌的有效性。 评价艾帕洛利托沃瑞利单抗联合TACE新辅助治疗可切除肝癌的安全性。  

Objectives of Study：

Explore the efficacy of eparolito - vorilimab combined with TACE as neoadjuvant therapy for resectable liver cancer through major pathological response (MPR). Evaluate the efficacy of eparolito - vorilimab combined with TACE as neoadjuvant therapy for resectable liver cancer by assessing the objective response rate (ORR), 1 - year and 2 - year disease - free survival rate (DFS%), disease - free survival (DFS), R0 resection rate, and pathological complete response (pCR). Evaluate the safety of eparolito - vorilimab combined with TACE as neoadjuvant therapy for resectable liver cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄：18-75岁; 2.BCLC A/B期可切除的原发性肝细胞癌； 3.Child-Pugh 肝功能分级为 A 级与较好的B级（≤7分）； 4.肝细胞癌初治患者（既往未接受过任何针对肝细胞癌的系统治疗，主要包括系统化疗、抗血管治疗、分子靶向治疗和含 CTLA-4、PD-1/PD-L1 单抗的免疫治疗）； 5.伴复发高风险，符合以下至少一项标准： (1)　多发肿瘤病灶； (2)　单个肿瘤>5厘米； (3)　甲胎蛋白（AFP）>400微克/升； 6.按照 RECIST v1.1 标准，病灶可测量或可评估，研究对象必须有至少一个通过 CT 或 MRI检查的可测量、未经过治疗的靶病灶; 7.东部肿瘤协作组 （ECOG)体力状况评分 0-1； 8.预期生存期≥3个月； 9.首次使用药物前重要器官功能水平必须符合下列条件（获得实验室检查前过去14天内未输血或血液制品，未使用G-CSF或其他造血刺激因子进行校正）： (1)　血红蛋白≥9.0 g/dL； (2)　中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/mm3； (3)　血小板计数≥50,000/μL； (4)　总胆红素<2.5 mg/dL； (5)　血清白蛋白>2.8 g/dL； (6)　丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常上限（ULN）的5倍； (7)　国际标准化比值（INR）的凝血酶原时间≤正常上限（ULN）的1.8倍； (8)　血清肌酐≤1.5 mg/dL； (9)　心脏左室射血分数≥50%。 10.具有生育能力的女性和男性必须同意从签署知情同意书开始，直到最后一次研究药物给药后至少5个月（女性）或7个月（男性）期间使用高效避孕措施。育龄期女性不能处于妊娠期或哺乳期。

Inclusion criteria

1. Age: 18 - 75 years old; 2. Resectable primary hepatocellular carcinoma at BCLC stage A/B; 3. Translation: Child - Pugh liver function classification is grade A and good grade B (<=7 points); 4. Treatment-naive patients with hepatocellular carcinoma (who have never received any systemic treatment for hepatocellular carcinoma, mainly including systemic chemotherapy, anti-angiogenic therapy, molecular targeted therapy, and immunotherapy with CTLA-4, PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies); 5. With a high risk of recurrence and meeting at least one of the following criteria: (1) Multiple tumor lesions; (2) A single tumor > 5 cm; (3) Alpha-fetoprotein (AFP) > 400 μg/L; 6. According to the RECIST v1.1 criteria, the lesions should be measurable or evaluable. The study subjects must have at least one untreated target lesion that can be measured by CT or MRI. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score 0 - 1; 8. Expected survival time >= 3 months; 9. Before the first use of the drug, the function levels of important organs must meet the following conditions (without blood transfusion or use of blood products and without correction with G - CSF or other hematopoietic stimulating factors within 14 days before obtaining laboratory test results): (1) Hemoglobin >= 9.0 g/dL; (2) Absolute neutrophil count (ANC) >= 1,000/mm3; (3) Platelet count >= 50,000/μL; (4) Total bilirubin < 2.5 mg/dL; (5) Serum albumin > 2.8 g/dL; (6) Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <= 5 times the upper limit of normal (ULN); (7) Prothrombin time of international normalized ratio (INR) <= 1.8 times the upper limit of normal (ULN); (8) Serum creatinine <= 1.5 mg/dL; (9) Left ventricular ejection fraction of the heart >= 50%. 10. Fertile women and men must agree to use highly effective contraceptive measures from the signing of the informed consent form until at least 5 months (for women) or 7 months (for men) after the last administration of the study drug. Women of childbearing age must not be pregnant or breastfeeding.

排除标准：

1.既往接受过肝细胞癌的系统治疗； 2.肿瘤破裂或出血、疑似腹腔转移； 3.在入组前6周内进行过重大手术、开放性活检或有伤口愈合不良的严重创伤； 4.有异体器官移植史； 5.正在参与其他临床试验； 6.活动性或既往有记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病、系统性红斑狼疮、结节病综合征，类风湿性关节炎、垂体炎症、葡萄膜炎等）。以下情况除外：白癜风或脱发，甲状腺功能减退（例如继发于桥本综合征）且在激素替代治疗下稳定，任何不需要全身治疗的慢性皮肤病或仅通过饮食控制的乳糜泻； 7.有对艾帕洛利托沃瑞利单抗或其他免疫检查点抑制剂的化学或生物成分有相似过敏反应的病史； 8.无法控制的合并疾病，包括但不限于：持续或活动性感染（包括结核病），无法控制的高血压（定义为在筛选期间尽管进行药物管理，血压仍>140/90毫米汞柱），间质性肺病，与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社会状况可能会限制遵守研究要求，显著增加发生不良事件的风险，或损害患者签署书面知情同意书的能力； 9.有肝性脑病、难治性腹水或有出血高风险的食管胃静脉曲张的病史。在研究药物首次给药前一年内有上消化道出血的情况； 10.未经治疗的活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA≥1000国际单位/毫升）。既往或已解决的乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎核心抗体[抗-HBc]存在且HBsAg缺失）的患者有资格。活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎抗体阳性且丙型肝炎病毒RNA高于检测下限）。 11.原发性脑肿瘤（脑膜瘤和其他良性病变除外），任何脑转移，软脑膜疾病，用标准药物治疗无法控制的癫痫发作，或在研究药物首次给药前一年内有中风病史； 12.有活动性原发性免疫缺陷的病史； 13.人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性或已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 14.在研究药物首次给药前14天内使用过免疫抑制药物。以下情况除外：鼻内、吸入、局部使用类固醇，或局部类固醇注射（例如关节内注射）。不超过每天10mg泼尼松或其等效剂量的生理剂量的全身性皮质类固醇。 15.在研究药物首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。注意：如果患者入组，他们在接受研究药物期间以及在研究药物最后一次给药后至少30天内不应接种活疫苗。 16.在研究药物首次给药前14天内接受过全身免疫刺激剂治疗； 17.有严重系统性疾病病史，包括在研究药物首次给药前12个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛，高血压危象或高血压脑病，纽约心脏病协会（NYHA）二级或以上的心力衰竭，需要药物治疗的不稳定型心律失常，显著的血管疾病或有症状的外周血管疾病； 18.在研究药物首次给药前12个月内有凝血病、出血倾向或血栓形成的病史。 19.妊娠或哺乳期； 20.因研究者判断可能存在导致研究被迫终止的因素（包括其他急性、慢性或心理疾病）而被排除在研究之外；

Exclusion criteria：

1. Previously received systemic treatment for hepatocellular carcinoma; 2. Tumor rupture or bleeding, suspected abdominal cavity metastasis; 3. Underwent major surgery, open biopsy, or had severe trauma with poor wound healing within 6 weeks before enrollment; 4. History of allogeneic organ transplantation; 5. Currently participating in other clinical trials; 6. Active or previously documented autoimmune diseases or inflammatory diseases (including inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, rheumatoid arthritis, pituitary inflammation, uveitis, etc.). The following cases are excluded: vitiligo or alopecia, hypothyroidism (e.g., secondary to Hashimoto's syndrome) and stable under hormone replacement therapy, any chronic skin diseases that do not require systemic treatment, or celiac disease controlled only by diet; 7. History of similar allergic reactions to the chemical or biological components of Aipalolitoworelimab or other immune checkpoint inhibitors; 8. Uncontrollable comorbidities, including but not limited to: persistent or active infections (including tuberculosis), uncontrollable hypertension (defined as blood pressure >140/90 mmHg during screening despite drug management), interstitial lung disease, severe chronic gastrointestinal diseases related to diarrhea, or mental illness/social conditions that may limit compliance with study requirements, significantly increase the risk of adverse events, or impair the patient's ability to sign the written informed consent form; 9. History of hepatic encephalopathy, refractory ascites, or esophageal - gastric varices at high risk of bleeding. Upper gastrointestinal bleeding within one year before the first administration of the study drug. 10. Untreated active hepatitis B infection (hepatitis B surface antigen [HBsAg] positive and hepatitis B virus DNA >=1000 international units/ml). Patients with a history of past or resolved hepatitis B infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody [anti - HBc] and the absence of HBsAg) are eligible. Active hepatitis C infection (hepatitis C antibody positive and hepatitis C virus RNA above the lower limit of detection). 11. Primary brain tumors (except meningiomas and other benign lesions), any brain metastases, leptomeningeal disease, seizures that cannot be controlled with standard drug treatment, or a history of stroke within one year before the first administration of the study drug. 12. History of active primary immunodeficiency. 13. Positive human immunodeficiency virus (HIV) test or known to have acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). 14. Use of immunosuppressive drugs within 14 days before the first administration of the study drug. The following cases are excluded: intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injections (e.g., intra - articular injections). Systemic corticosteroids at a physiological dose of no more than 10 mg of prednisone or its equivalent per day. 15. Vaccinated with live attenuated vaccines within 30 days before the first administration of the study drug. Note: If patients are enrolled, they should not receive live vaccines during the period of receiving the study drug and for at least 30 days after the last administration of the study drug. 16. Received systemic immunostimulant treatment within 14 days before the first administration of the study drug. 17. History of severe systemic diseases, including myocardial infarction or unstable angina within 12 months before the first administration of the study drug, hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy, heart failure of New York Heart Association (NYHA) class II or above, unstable arrhythmia requiring drug treatment, significant vascular diseases, or symptomatic peripheral vascular diseases. 18. History of coagulopathy, bleeding tendency, or thrombosis within 12 months before the first administration of the study drug. 19. Pregnancy or lactation. 20. Excluded from the study due to factors that may lead to the forced termination of the study as judged by the researcher (including other acute, chronic, or psychological diseases).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-04-30 00:00:00至 To 2026-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-12-30 00:00:00 至 To 2026-02-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

干预组

样本量：

24

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

艾帕洛利托沃瑞利单抗联合TACE新辅助治疗

干预措施代码：

Intervention：

Iparomlimab/Tuvonralimab Combined TACE neoadjuvant therapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shandong 

City：

 

单位(医院)：

山东大学齐鲁医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主要病理学缓解

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major Pathological response，MPR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

新辅助治疗后

测量方法：

RECIST v1.1

Measure time point of outcome：

after the neoadjuvant therapy

Measure method：

RECIST v1.1

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rat，ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

新辅助治疗后

测量方法：

RECIST v1.1

Measure time point of outcome：

after the neoadjuvant therapy

Measure method：

RECIST v1.1

指标中文名：

无病生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后1、2年

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

1 to 2 years post-surgery

Measure method：

Follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not public

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集和管理使用病例记录表和电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management use case record forms and electronic collection and management systems.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-05 17:48:48