ChiCTR2500113769 版本V1.0 版本创建时间2025/12/03 08:52:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500113769 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-12-03 08:52:20 

注册时间：

Date of Registration：

2025-12-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于不同靶点的骨与软组织肉瘤精准治疗的伞式临床研究

Public title：

Umbrella Clinical Study of Precision Therapy for Bone and Soft Tissue Sarcomas Based on Different Targets

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于不同靶点的骨与软组织肉瘤精准治疗的伞式临床研究

Scientific title：

Umbrella Clinical Study of Precision Therapy for Bone and Soft Tissue Sarcomas Based on Different Targets

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐红丽 

研究负责人：

胡海燕 

Applicant：

Hongli Xu 

Study leader：

Haiyan Hu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 21 2405 6661

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 21 2405 6661

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

xu_hlya@sina.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

xuri1104@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

研究负责人通讯地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Applicant address：

No. 600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

Study leader's address：

No. 600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市第六人民医院

Applicant's institution：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第六人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai Sixth People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2025-203

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第六人民医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-11-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

伦理办公室

Contact Name of the ethic committee：

Ethics office

伦理委员会联系地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Contact Address of the ethic committee：

No. 600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 20 6436 9181

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海市第六人民医院

Primary sponsor：

Shanghai Sixth People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Primary sponsor's address：

No. 600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第六人民医院

具体地址：

中国上海市徐汇区宜山路600号

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Address：

No. 600 Yishan Road, Xuhui District, Shanghai, China

经费或物资来源：

无

Source(s) of funding：

None

Target disease：

Bone and soft tissue sarcoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

1.主要目的：统计Trop2-ADC、DR5激动剂、Bcl-2抑制剂和Nectin4-ADC、Her-2 ADC药物治疗相应靶点阳性且标准治疗失败的骨与软组织肉瘤患者的治疗后中位无进展生存期（mPFS） 2.次要目的：（1）总生存期（OS），疾病控制率（DCR），客观缓解率（ORR），生存质量评分（KPS）；（2）安全性（明确Trop2-ADC、DR5激动剂、Bcl-2抑制剂和Nectin4-ADC、Her-2 ADC靶向药物在骨与软组织肉瘤中的不良反应特征，如发生率、严重程度、与剂量的相关性）  

Objectives of Study：

1. Primary Objective: To evaluate the median progression-free survival (mPFS) after treatment with Trop2-ADC, DR5 agonists, Bcl-2 inhibitors, and Nectin4-ADC or Her-2 ADC in patients with bone and soft tissue sarcomas who are positive for the corresponding targets and have failed standard therapies. 2. Secondary Objectives: (1) Overall survival (OS), disease control rate (DCR), objective response rate (ORR), and quality of life scores (KPS); (2) Safety (to clarify the adverse reaction profiles of Trop2-ADC, DR5 agonists, Bcl-2 inhibitors, and Nectin4-ADC or Her-2 ADC targeted therapies in bone and soft tissue sarcomas, including incidence, severity, and dose-related correlation).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

入组标准 1）≥3岁，男女均可； 2）ECOG体能评分0-2分； 3）预计生存期≥3个月； 4）经组织病理学证实的不可切除局部晚期或转移性骨肉瘤或软组织肉瘤； 5）至少一线治疗失败患者，包括接受新辅助或辅助治疗期间或结束后6个月内疾病出现进展的患者； 6）根据RECIST 1.1标准至少存在一个可测量的病灶； 7）经免疫组化或分子检测证实肿瘤组织表达相应的靶点（TROP2、DR5、Bcl-2、Nectin4和Her-2），根据不同分子水平表达决定不同的治疗；队列1，TROP2表达阳性; 队列2，DR5表达阳性；队列3，Bcl-2表达阳性；队列4，Nectin4表达阳性；队列5，Her-2表达阳性(或FISH扩增阳性)； 8）主要脏器功能及骨髓功能正常，满足以下要求： a.血红蛋白≥90g/L;(14天内未输血) b.中性粒细胞绝对计数≥1.5*10^9/L; c.血小板计数≥90*10^9/L; d.总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN） e.谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5倍ULN;如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5倍ULN; f.肌酐≤1.5倍ULN; g.左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）≥50%；QTc男性＜450ms，女性＜470ms； 9）未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，部分凝血活酶时间 （APTT）≤1.5 倍 ULN。接受全量或胃肠外抗凝药物治疗的患者只要在进入临床研究前抗凝药物 的剂量稳定至少 2 周，并且凝血检测试验的结果在当地治疗所限制的范围以内； 10）育龄妇女须在入组前 14 天内进行妊娠试验（血清或尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间 和末次给予研究药物后 3 个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期 间和末次给予研究药物后 3 个月内采用适当方法避孕； 11) 从先前的治疗中恢复：依据 NCI-CTC AE 5.0 版，前期治疗的毒性已恢复至≤2级（如有手术， 伤口已完全愈合）； 12) 患者自愿参加并签署知情同意书（或法定代理人签署），预计依从性好，能按方案要求配合研究以此证明他们了解此项研究的目的及研究所要求的操作，而且愿意参与此项研究。18岁以下的受试者应签署未成年人知情同意书。

Inclusion criteria

Inclusion Criteria: 1) Age >=3 years, any gender; 2) ECOG performance status 0-2; 3) Expected survival >=3 months; 4) Histologically confirmed unresectable locally advanced or metastatic osteosarcoma or soft tissue sarcoma; 5) Patients who have failed at least one line of treatment, including those whose disease progressed during or within 6 months after neoadjuvant or adjuvant therapy; 6) At least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria; 7) Tumor tissue confirmed by immunohistochemistry or molecular testing to express relevant targets (TROP2, DR5, Bcl-2, Nectin4, and Her-2), with different treatments determined by different molecular expression levels; Cohort 1: TROP2 positive; Cohort 2: DR5 positive; Cohort 3: Bcl-2 positive; Cohort 4: Nectin4 positive; Cohort 5: Her-2 positive (or FISH amplification positive); 8) Normal major organ and bone marrow function, meeting the following requirements: a. Hemoglobin >=90 g/L (no blood transfusion within 14 days); b. Absolute neutrophil count >=1.5*10^9/L; c. Platelet count >=90*10^9/L; d. Total bilirubin <=1.5 times the upper limit of normal (ULN); e. Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 times ULN; if liver metastases are present, ALT and AST <=5 times ULN; f. Creatinine <=1.5 times ULN; g. Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%; QTc <450 ms for males and <470 ms for females; 9) For patients who have never received anticoagulant therapy, prothrombin time international normalized ratio (INR) <=1.5, activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5 times ULN. For patients on full-dose or parenteral anticoagulants, the dose must have been stable for at least 2 weeks prior to study entry, and coagulation test results must be within the local institution's acceptable range; 10) Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test (serum or urine) within 14 days prior to enrollment and agree to use appropriate contraception during the study and for 3 months after the last dose of study drug; for men, they must be surgically sterile or agree to use appropriate contraception during the study and for 3 months after the last dose of study drug; 11) Recovery from prior treatments: according to NCI-CTC AE version 5.0, prior treatment-related toxicities must have resolved to <= grade 2 (if surgery was performed, wounds must be fully healed); 12) Patients must voluntarily participate and sign informed consent (or legal representative if applicable), demonstrate expected compliance, and be able to adhere to study procedures, showing that they understand the study objectives and requirements and are willing to participate. Subjects under 18 years of age must sign a minor’s informed consent form.

排除标准：

符合下列任一标准的潜在受试者须排除研究： 1）末次全身细胞毒药物治疗、放疗或任何试验性药物治疗后的3周内； 2）活动性中枢神经系统转移 3）严重心血管疾病，入组前6个月内发生过心肌梗死，纽约心脏学会II级或以上心力衰竭，未得到控制的心绞痛，未得到控制的严重室性心律失常，有临床意义的心包疾病，或者心电图提示急性缺血或活动性传导系统异常。； 4）持续存在的活动性感染，或者可能影响受试者对研究者依从性的精神疾病或社会状况； 5）妊娠或哺乳期患者，有生殖能力的患者不愿意采取有效的避孕措施； 6）研究者认为存在可能损害受试者或者导致受试者无法满足或执行研究要求的任何状况

Exclusion criteria：

Potential participants meeting any of the following criteria must be excluded from the study: 1) Within 3 weeks after the last systemic cytotoxic drug treatment, radiotherapy, or any investigational drug treatment; 2) Active central nervous system metastases; 3) Severe cardiovascular disease, including myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, New York Heart Association class II or higher heart failure, uncontrolled angina, uncontrolled severe ventricular arrhythmias, clinically significant pericardial disease, or electrocardiogram indicating acute ischemia or active conduction system abnormalities; 4) Ongoing active infection, or psychiatric disorders or social conditions that may affect the participant’s compliance with the investigator; 5) Pregnant or breastfeeding patients, or patients of reproductive potential unwilling to use effective contraception; 6) Any condition that the investigator believes may harm the participant or prevent them from meeting or complying with study requirements.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-11-01 00:00:00至 To 2028-02-29 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-12-15 00:00:00 至 To 2027-09-30 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

TROP2靶向治疗组

样本量：

10

Group：

TROP2-targeted therapy group

Sample size：

干预措施：

注射用芦康沙妥珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

Ruxolitinib monoclonal antibody for injection

Intervention code：

组别：

DR5激动剂组

样本量：

10

Group：

DR5 agonist group

Sample size：

干预措施：

注射用埃普奈明

干预措施代码：

Intervention：

Ephedrine for injection

Intervention code：

组别：

Bcl-2抑制剂组

样本量：

10

Group：

Bcl-2 inhibitor group

Sample size：

干预措施：

利生妥

干预措施代码：

Intervention：

Risedronate

Intervention code：

组别：

Nectin4靶向治疗组

样本量：

10

Group：

Nectin4-targeted therapy group

Sample size：

干预措施：

注射维恩妥尤单抗

干预措施代码：

Intervention：

Injection of Veentoyu Monoclonal Antibody

Intervention code：

组别：

Her-2靶向治疗组

样本量：

10

Group：

HER-2 targeted therapy group

Sample size：

干预措施：

德曲妥珠单抗

干预措施代码：

Intervention：

Trastuzumab deruxtecan

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Shanghai 

City：

 

单位(医院)：

上海市第六人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Shanghai Sixth People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

中位无进展生存率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Median progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of Life Score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 3 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-03 08:52:20