ChiCTR2500113040 版本V1.0 版本创建时间2025/11/24 14:34:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500113040 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-11-24 14:34:12 

注册时间：

Date of Registration：

2025-11-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

TACE联合仑伐替尼和卡度尼利单抗新辅助治疗可切除肝癌单臂、II期临床研究

Public title：

Neoadjuvant Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined with Lenvatinib plus Cadonilimab for Resectable Hepatocellular Carcinoma: A Single-Arm Phase II Clinical Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TACE联合仑伐替尼和卡度尼利单抗新辅助治疗可切除肝癌单臂、II期临床研究

Scientific title：

Neoadjuvant Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined with Lenvatinib plus Cadonilimab for Resectable Hepatocellular Carcinoma: A Single-Arm Phase II Clinical Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

严茂林 

研究负责人：

严茂林 

Applicant：

Yan Maolin 

Study leader：

Yan Maolin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 591 88217140

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 15960066307

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

yanmaolin74@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

yanmaolin74@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国福建省福州市鼓楼区东街134号

研究负责人通讯地址：

中国福建省福州市鼓楼区东街134号

Applicant address：

No. 134, Dongjie Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian, China

Study leader's address：

No. 134, Dongjie Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省立医院

Applicant's institution：

Fujian Provincial Hospital

研究负责人所在单位：

福建省立医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Provincial Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2024-040-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建省立医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Fujian Provincial Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2024-07-08 00:00:00

伦理委员会联系人：

练发杨

Contact Name of the ethic committee：

Lian Fayang

伦理委员会联系地址：

中国福建省福州市鼓楼区东街134号

Contact Address of the ethic committee：

No. 134, Dongjie Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 591 88216023

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

fjslec@163.com

研究实施负责（组长）单位：

福建省立医院

Primary sponsor：

Fujian Provincial Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国福建省福州市鼓楼区东街134号

Primary sponsor's address：

No. 134, Dongjie Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建

市(区县)：

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

福建省立医院

具体地址：

中国福建省福州市鼓楼区东街134号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Hospital

Address：

No. 134, Dongjie Street, Gulou District, Fuzhou, Fujian, China

经费或物资来源：

福建省卫健委医学创新课题

Source(s) of funding：

Innovative Medical Research Project of the Health Commission of Fujian Province

Target disease：

Resectable Hepatocellular Carcinoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究是一项单臂，多中心，前瞻性II期研究，旨在评估可切除HCC患者术前新辅助应用TACE联合仑伐替尼和卡度尼利单抗的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

This study is a single-arm, multicenter, prospective phase II study designed to evaluate the efficacy and safety of neoadjuvant TACE combined with lenvatinib and candidizumab before surgery in patients with resectable HCC.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿加入本研究，签署知情同意书；
2.年龄在18岁至75岁之间，男性或女性患者；
3.Child-Pugh肝功能分级（见附件）：A级；
4.吲哚氰绿15 min滞留率（ICGR-15）＜15%；
5.ECOG-PS（评分标准见附件）：0~1分；
6.根据《原发性肝癌诊疗规范（2022）版》诊断为HCC；
7.BCLC分期为A期或B期，单个肿瘤大于5cm或多发肿瘤，并经多学科讨论认为可外科切除的HCC患者；
8.根据RECIST 1.1标准患者至少有一个可测量病灶（可测量病灶CT/MRI扫描长径≥10mm，且可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
9.血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，Hb≥8.5g/L，PLT≥75×10^9/L；
10.无严重心率失常、心衰等病史；无严重通气功能障碍及严重肺部感染病史；无急性及慢性肾功能衰竭，肌酐清除率>40 mL/min；
11.育龄女性应同意在用药期间和用药结束后6个月内必须采用避孕措施；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者，男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。

Inclusion criteria

1.Voluntarily join the study and sign the informed consent form; 2.Male or female patients aged between 18 and 75 years; 3.Child-Pugh class A; 4.Indocyanine green 15-minute retention rate (ICGR-15) < 15%; 5.ECOG performance status 0-1; 6.Diagnosed with hepatocellular carcinoma (HCC) according to the "Guidelines for Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2022 Edition); 7.BCLC stage A or B, with a single tumor larger than 5 cm or multiple tumors, and considered surgically resectable after multidisciplinary discussion; 8.According to RECIST 1.1 criteria, the patient has at least one measurable lesion (a measurable lesion with a long diameter >= 10 mm on CT/MRI scan, and the measurable lesion has not received local treatments such as radiotherapy or cryotherapy); 9.Blood routine: absolute neutrophil count >= 1.5 × 10^9/L, Hb >= 8.5 g/L, PLT >= 75 × 10^9/L; 10.No history of severe arrhythmia, heart failure, severe pulmonary ventilation disorders, or severe lung infections; no acute or chronic renal failure, and creatinine clearance rate > 40 mL/min; 11.Women of childbearing potential must agree to use contraception during the medication period and for 6 months after the end of medication; have a negative serum or urine pregnancy test within 7 days prior to enrollment, and must not be breastfeeding. Men must agree to use contraception during the study period and for 6 months after the end of the study.

排除标准：

1.肿瘤破裂出血，可疑腹腔转移;
2.入组前接受过其他任何抗肿瘤治疗，如靶向药物、PD-1/PD-L1/CTLA-4单克隆抗体、手术、TACE、FOLFOX全身化疗、放疗和槐耳颗粒药物治疗等；
3.对仑伐替尼、卡度尼利单抗及其成分过敏史;
4.存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病且预期复发患者（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病和综合症）；使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量的胰岛素的Ⅰ型糖尿病；但不包括白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成年后无需任何干预的患者；
5.有免疫缺陷病史；患者正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的，并在签署知情同意书之前2周内仍在继续使用的；
6.已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人；目前正在或近期（研究治疗开始前10天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）;
7.首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTC AE大于2级），如需要住院的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗（不包括预防性使用抗生素的情况）；
8.尿常规提示≥1个+的蛋白尿患者将接受24小时尿蛋白检测，24小时尿蛋白≥1g的患者；
9.既往5年内或同时有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌以及甲状腺乳头癌等除外；
10.合并有精神疾病患者；有精神类药物的滥用、酗酒及吸毒史；
11.孕期或哺乳期妇女；
12.经研究者判断，肾及心肺脏功能不全等明显手术禁忌者，及研究者认为其他原因不宜参加本试验者。

Exclusion criteria：

1.Tumor rupture with bleeding or suspected abdominal cavity metastasis; 2.Previous treatment with any antitumor therapies before enrollment, such as targeted drugs, PD-1/PD-L1/CTLA-4 monoclonal antibodies, surgery, TACE, FOLFOX systemic chemotherapy, radiotherapy, and Huaier granules; 3.History of allergy to lenvatinib, cadonilimab, or their components; 4.Presence of any active autoimmune disease or a history of autoimmune disease with expected recurrence (e.g., interstitial pneumonia, colitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism, including but not limited to these diseases and syndromes); hypothyroidism treated with stable doses of thyroid replacement hormone; type 1 diabetes mellitus treated with stable doses of insulin; excluding patients with vitiligo or childhood asthma/allergies that have resolved and require no intervention in adulthood; 5.History of immunodeficiency; patients using immunosuppressive drugs or systemic corticosteroids for immunosuppressive purposes and who have continued using them within 2 weeks before signing the informed consent form; 6.Known hereditary or acquired bleeding (e.g., coagulopathy) or thrombotic tendency, such as hemophilia; currently receiving or recently (within 10 days before the start of study treatment) receiving full-dose oral or injectable anticoagulants or thrombolytics for therapeutic purposes (prophylactic use of low-dose aspirin and low-molecular-weight heparin is allowed); 7.Severe infection within 4 weeks before the first use of the study drug (CTC AE grade > 2), such as severe pneumonia requiring hospitalization, bacteremia, or infection complications; baseline chest imaging indicating active lung inflammation; symptoms and signs of infection within 2 weeks before the first use of the study drug or requiring oral or intravenous antibiotic treatment (excluding prophylactic antibiotic use); 8.Urinalysis indicating proteinuria >= 1+; if so, a 24-hour urine protein test is required; patients with 24-hour urine protein >= 1 g; 9.History of other malignancies within the past 5 years or concurrently, except for cured basal cell carcinoma of the skin, cervical carcinoma in situ, and papillary thyroid carcinoma; 10.Patients with concomitant psychiatric disorders; history of substance abuse, alcohol, or drug addiction; 11.Pregnant or breastfeeding women; 12.Patients with significant surgical contraindications, such as renal and cardiopulmonary insufficiency, as judged by the investigator, or any other reasons deemed unsuitable for participation in this trial by the investigator;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-31 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-03-05 00:00:00 至 To 2025-09-28 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

三联新辅助治疗组

样本量：

20

Group：

Triple neoadjuvant therapy group

Sample size：

干预措施：

TACE联合仑伐替尼和卡度尼利单抗

干预措施代码：

Intervention：

Transcatheter Arterial Chemoembolization Combined with Lenvatinib plus Cadonilimab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福州大学附属省立医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Fuzhou University Affiliated Provincial Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建医科大学孟超肝胆医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Mengchao Hepatobilary Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建省漳州市医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

ZhangZhou Municipal Hospital of Fujian province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

厦门大学附属中山医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建医科大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

厦门大学附属第一医院 

单位级别：

三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major pathological response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

手术后1周内

测量方法：

病理标本检查

Measure time point of outcome：

One week after the operation

Measure method：

Pathological specimen examination

指标中文名：

手术死亡率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Surgical mortality rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

手术后1个月内

测量方法：

观察和记录

Measure time point of outcome：

One month after the operation

Measure method：

Observe and record

指标中文名：

不良反应发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of adverse reactions

Type：

Primary indicator

测量时间点：

从治疗开始至治疗后12个月

测量方法：

使用NCI-CTCAE v5.0关于药物不良反应的分级标准进行记录和分级

Measure time point of outcome：

From the start of treatment to 12 months after treatment

Measure method：

Recording and grading using the NCl-CTCAE v5.0 criteria for drug adverse events

指标中文名：

手术并发症发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of surgical complications

Type：

Primary indicator

测量时间点：

手术后12个月内

测量方法：

使用Clavien-Dindo分类进行记录和分级

Measure time point of outcome：

Twelve months after the operation

Measure method：

Recording and grading using the Clavien-Dindo classification

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗开始后4周至手术前

测量方法：

根据改良实体瘤疗效评估标准(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,mRECIST)，通过影像学检查进行评估

Measure time point of outcome：

From 4 weeks after the start of treatment to before the operation

Measure method：

Evaluated by imaging examination according to modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(mRECIST)

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从手术之日起至首次记录的复发之日或任何原因导致的死亡之日(以先到者为准)，最长评估60个月。

测量方法：

通过影像学检查进行判断和记录

Measure time point of outcome：

From the date of the surgery to the date of the first recorded recurrence or the date of death

Measure method：

Judge and record through imaging examination

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

手术后1周内

测量方法：

病理标本检查

Measure time point of outcome：

One week after the operation

Measure method：

Pathological specimen examination

指标中文名：

再手术率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Reoperation rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

手术后12个月内

测量方法：

观察和记录

Measure time point of outcome：

Twelve months after the operation

Measure method：

Observe and record

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从手术之日起至因任何原因死亡之日止，最长可达60个月。

测量方法：

观察和记录

Measure time point of outcome：

From the date of the surgery to the date of death for any reason

Measure method：

Observe and record

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肝癌组织标本

组织：

Sample Name：

Tissue specimens of liver cancer

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床研究电子管理公共平台（ResMan），共享时间为研究结束后12个月

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Clinical Research Electronic Management Public Platform (ResMan), with data sharing period of 12 months after the completion of the study

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表（CRF）

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Report Form (CRF)

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-11-24 14:34:12