ChiCTR2500112240 版本V1.0 版本创建时间2025/11/11 17:54:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

ChiCTR2500112240 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-11-11 17:54:36 

注册时间：

Date of Registration：

2025-11-11 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

QL1706联合仑伐替尼用于新辅助治疗可切除的肢端及黏膜黑色素瘤的单臂、II期临床研究

Public title：

A Single-Arm, Phase II Clinical Study of QL1706 in Combination with Lenvatinib for the Neoadjuvant Treatment of Resectable Extremity and Mucosal Melanoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

QL1706联合仑伐替尼用于新辅助治疗可切除的肢端及黏膜黑色素瘤的单臂、II期临床研究

Scientific title：

A Single-Arm, Phase II Clinical Study of QL1706 in Combination with Lenvatinib for the Neoadjuvant Treatment of Resectable Extremity and Mucosal Melanoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

林晶 

研究负责人：

陈誉 

Applicant：

Jing Lin 

Study leader：

Yu Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 132 2599 9969

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 138 5908 9836

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

423559148@fjmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

chenyu1980@fjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

研究负责人通讯地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

Applicant address：

No. 456, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China

Study leader's address：

No. 456, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建省肿瘤医院

Applicant's institution：

Fujian Provincial Tumor Hospital

研究负责人所在单位：

福建省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fujian Provincial Tumor Hospital

是否获伦理委员会批准：

是/Yes

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

K2025-155-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建省肿瘤医院科研及新技术伦理委员会

Name of the ethic committee：

Fujian Cancer Hospital Research and New Technology Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025-07-25 00:00:00

伦理委员会联系人：

韦铃铃

Contact Name of the ethic committee：

Lingling Wei

伦理委员会联系地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

Contact Address of the ethic committee：

No. 456, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 591 6275 2181

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建省肿瘤医院

Primary sponsor：

Fujian Provincial Tumor Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

Primary sponsor's address：

No. 456, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

福建省肿瘤医院

具体地址：

福建省福州市晋安区福马路456号

Institution
hospital：

Fujian Provincial Tumor Hospital

Address：

No. 456, Fuma Road, Jin'an District, Fuzhou City, Fujian Province, China

经费或物资来源：

齐鲁制药有限公司

Source(s) of funding：

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Target disease：

melanoma

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价QL1706联合仑伐替尼用于新辅助治疗可切除的肢端及黏膜黑色素瘤的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Evaluating the Efficacy and Safety of QL1706 in Combination with Lenvatinib for Neoadjuvant Treatment of Resectable Extremity and Mucosal Melanoma

药物成份或治疗方案详述：

这是一项单臂、Ⅱ期临床研究，计划纳入20例可切除的肢端或黏膜黑色素瘤患者，签署知情同意后，筛选合格受试者进入临床研究。研究将分为两个阶段：安全导入阶段和扩展阶段。 安全导入阶段： 在安全导入阶段，将入组6例受试者，接受如下方案：QL1706（5mg/kg，iv，Q3W），以及仑伐替尼（12mg, po, QD），实行一周期（3周）。 采用改良毒性概率区间-2（mTPI-2）设计，设定目标剂量毒性发生率为30%，评估6例受试者在首次给药后21天观察期内出现的剂量限制性毒性（DLT）。如果基于下表，mTPI-2决策为“维持”或“递增”，安全导入期将结束，研究进入扩展阶段；如果决策为“递减”或“将该剂量从研究中排除”，则终止研究。扩展阶段：每例患者接受QL1706（5mg/kg，iv，Q3W），以及仑伐替尼（12mg, po, QD）治疗，每3周为一个治疗周期，术前进行2个周期治疗，随后进行根治性手术，手术计划在新辅助治疗完成后6周内进行。术后针对不同类型黑色素瘤分别进行标准辅助治疗，肢端黑色素瘤使用抗PD-1抗体1年，黏膜黑色素瘤使用术后辅助化疗（如替莫唑胺+顺铂，6周期），具体辅助治疗方案由研究者根据患者情况决定。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

This is a single-arm, Phase II clinical study planned to enroll 20 patients with resectable acral or mucosal melanoma. Eligible subjects will be screened and enrolled into the clinical study after signing informed consent. The study will be conducted in two phases: a safety run-in phase and an expansion phase. Safety Dose Escalation Phase: During the safety dose escalation phase, 6 subjects will be enrolled to receive the following regimen: QL1706 (5 mg/kg, IV, Q3W) plus lenvatinib (12 mg, PO, QD) for one cycle (3 weeks). A modified Toxicity Probability Interval-2 (mTPI-2) design will be employed, with a target dose-limiting toxicity (DLT) incidence rate of 30%. DLTs occurring within the 21-day observation period following the first dose will be assessed in all 6 subjects. If the mTPI-2 decision based on the table below is "Maintain" or "Increase," the safety run-in period will conclude, and the study will enter the expansion phase. If the decision is ‘Decrease’ or "Exclude this dose from the study," the study will be terminated. Expansion Phase: Each patient receives QL1706 (5 mg/kg, IV, Q3W) and lenvatinib (12 mg, PO, QD) in 3-week treatment cycles. Two preoperative cycles are administered followed by curative surgery, scheduled within 6 weeks after completing neoadjuvant therapy. Postoperative adjuvant therapy will be administered according to standard protocols for different melanoma subtypes: anti-PD-1 antibody for 1 year in acral melanoma, and postoperative adjuvant chemotherapy (e.g., temozolomide + cisplatin, 6 cycles) in mucosal melanoma. The specific adjuvant regimen will be determined by the investigator based on the patient's condition. 

纳入标准：

1.年龄>=18岁； 2.ECOG PS评分0-1分； 3.组织学或细胞学证实为肢端或黏膜黑色素瘤，影像学检查等明确为III期或IV期预计可完全切除（M1a）的患者；初治或根除术后辅助治疗超过12周局部复发的患者。 4.受试者必须至少有1个不可切除的非骨病灶，这些病灶可以通过放射学测量（基于实体瘤反应评估标准[RECIST] 1.1），并且受试者同意进行PD-L1等生物标志物检测； 5.预期寿命至少为3个月; 6.其他主要器官（肝、肾、血液系统等）功能良好: 血红蛋白>= 9.0 g/dL（可以通过输血维持或超过这个水平）； 红细胞计数>=2.0×10^9/L 白细胞>= 2.0×10^9/L 中性粒细胞绝对计数（ANC）>= 1.5×10^9/L； 血小板计数>=100×10^9/L； 总胆红素在正常限值内； 谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶<=2.5倍ULN（正常值上限）； 肌酐<=2.0 mg/dL；且肌酐清除率>= 50 ml/min； 未曾接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间国际标准化比值（INR）<=1.5，部分凝血活酶时间(APTT) <=1.5倍ULN。接受全量或胃肠外抗凝药物治疗的患者只要在进入临床研究前抗凝药物的剂量稳定至少2周，并且凝血检测试验的结果在当地治疗所限制的范围以内均可以进入临床试验； 7.纳入研究前6个月内未服用免疫抑制药物； 8.肺功能良好可耐受手术治疗； 9.育龄妇女（WOCBP）必须使用适当的避孕方法，育龄妇女必须在研究开始前7天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度25 IU/L或等效单位的HCG），且必须同意在研究药物末次用药后的120天内持续使用采用避孕方法； 10.治疗期间至研究药物末次用药后的120天内与WOCBP发生性行为的男性必须使用每年失败率低于1 %的任何避孕方法； 11.患者能够理解并遵守协议要求并已签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Age >= 18 years; 2. ECOG PS score of 0-1; 3. patients with histologically or cytologically confirmed melanoma of the extremities or mucosa, with clear stage III or IV expected to be completely resectable (M1a) on imaging etc.; and patients with local recurrence more than 12 weeks after primary treatment or adjuvant therapy after radical surgery. 4. Subjects must have at least 1 unresectable non-bone lesion that can be measured radiologically (based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours [RECIST] 1.1) and subjects agree to biomarker testing such as PD-L1; 5. life expectancy of at least 3 months; and 6. Other major organs (liver, kidneys, haematology, etc.) are functioning well: Haemoglobin >= 9.0 g/dL (can be maintained or exceeded by blood transfusion); Red blood cell count >= 2.0 x 10^9/L White blood cells >= 2.0 x 10^9/L Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 10^9/L; Platelet count >= 100 x 10^9/L; Total bilirubin is within normal limits. L; Total bilirubin within normal limits; Glutamine aminotransferase, glutamine aminotransferase, and alkaline phosphatase <= 2.5 times ULN (upper limit of normal); Creatinine <= 2.0 mg/dL; and creatinine clearance >= 50 ml/min; International Normalised Ratio (INR) of Prothrombin Time (INR) <= 1.5 and Partial Prothromboplastin Time (APTT) <= 1.5 times ULN for those who have not been on anticoagulation therapy. 1.5 times ULN Patients receiving full or parenteral anticoagulant therapy may enter the clinical trial as long as the dose of anticoagulant has been stable for at least 2 weeks prior to entry into the clinical study and the results of the coagulation assay tests are within the limits imposed by local therapy; 7. Not taking immunosuppressive drugs within 6 months prior to study entry; 8. Good lung function to tolerate surgical treatment; 9. women of childbearing potential (WOCBP) must be using an appropriate method of contraception, women of childbearing potential must have had a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity of 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 7 days prior to the start of the study and must have agreed to the continued use of an adopted method of contraception for a period of 120 days following the last dose of study drug; 10. men who have sex with WOCBP during the treatment period up to 120 days after the last dose of study drug must use any contraceptive method with a failure rate of less than 1 % per year; 11. the patient understands and complies with the protocol requirements and has signed an informed consent form.

排除标准：

1.在12周内针对黑色素瘤进行过任何全身性抗癌治疗，包括根除术、局部放疗、细胞毒性药物治疗、靶向药物治疗及试验性治疗等； 2.有全身转移； 3.具有患有其它恶性肿瘤的病史，以下情况除外：得到充分治疗的局部基底细胞癌；原位宫颈癌；充分治疗、乳头状、非侵入性的膀胱癌；其它得到充分治疗且当前处于完全缓解状态的I - II期癌症；或已经完全缓解2年以上的任何其它癌症； 4.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究器械治疗； 5.首次给药前8周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折； 6.存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或停止引流3天积液无明显增加的患者可以入组）； 7.有症状的中枢神经系统转移； 8.合并有不稳定的全身系统性疾病，如未控制的高血压、严重心律失常等； 9.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病； 10.研究首次给药前4周内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制疗法； 11.首次给药前4周内接种过减毒活疫苗； 12.已知异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植； 13.对试验药物过敏； 14.曾经或目前患有间质性肺病； 15.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史； 16.未经治疗的活动性乙肝（定义为HBsAg阳性同时检测到HBV-DNA拷贝数大于ULN）和活动性的HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于ULN）； 17.怀孕或者哺乳期妇女； 18.患有神经系统疾病或者精神疾病不能配合者； 19.存在可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的病史或疾病证据、治疗或实验室检查值异常，或研究者认为其他不适合入组的情况。

Exclusion criteria：

1. Received any systemic anticancer therapy for melanoma within the past 12 weeks, including radical resection, local radiotherapy, cytotoxic drug therapy, targeted drug therapy, or experimental treatment; 2. Presence of systemic metastases; 3. History of other malignancies, except for: adequately treated localized basal cell carcinoma; cervical carcinoma in situ; adequately treated, papillary, non-invasive bladder cancer; other adequately treated Stage I-II cancers currently in complete remission; or any other cancer in complete remission for at least 2 years; 4. Currently participating in an interventional clinical trial, or having received another investigational drug or device within 4 weeks prior to the first dose; 5. Major surgery (craniotomy, thoracotomy, or laparotomy) within 8 weeks prior to first dose, or presence of unhealed wounds, ulcers, or fractures; 6. Clinically uncontrolled pleural effusion/ascites (patients requiring no drainage or with no significant increase in effusion volume within 3 days after drainage cessation may be eligible); 7. Symptomatic central nervous system metastases; 8. Concurrent unstable systemic diseases, such as uncontrolled hypertension or severe arrhythmias; 9. Active autoimmune disease requiring systemic therapy (e.g., disease-modifying antirheumatic drugs, glucocorticoids, or immunosuppressants) within 2 years prior to the first study dose; 10. Receiving systemic glucocorticoid therapy (excluding intranasal, inhaled, or other topical glucocorticoids) or any other form of immunosuppressive therapy within 4 weeks prior to the first study dose; 11. Receiving a live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first study dose; 12. Known allogeneic organ transplantation (excluding corneal transplantation) or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 13. Allergy to the study drug; 14. History or current presence of interstitial lung disease; 15. Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection; 16. Untreated active hepatitis B (defined as HBsAg positive with detectable HBV-DNA copy number > ULN) and active HCV infection (HCV antibody positive with HCV-RNA level > ULN); 17. Pregnant or lactating women; 18. Individuals with neurological or psychiatric disorders rendering them unable to cooperate; 19. History or evidence of disease, treatment, or abnormal laboratory values that may interfere with study results or prevent full participation in the study, or other conditions deemed ineligible by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-08-01 00:00:00至 To 2028-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-08-06 00:00:00 至 To 2026-12-01 00:00:00  

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

20

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

QL1706（5mg/kg，iv，Q3W），以及仑伐替尼（12mg, po, QD）治疗，每3周为一个治疗周期，术前进行2个周期治疗，随后进行根治性手术，手术计划在新辅助治疗完成后6周内进行。术后针对不同类型黑色素瘤分别进行标准辅助治疗，肢端黑色素瘤使用抗PD-1抗体1年，黏膜黑色素瘤使用术后辅助化疗（如替莫唑胺+顺铂，6周期），具体辅助治疗方案由研究者根据患者情况决定。

干预措施代码：

Intervention：

QL1706 (5 mg/kg, IV, Q3W) and lenvatinib (12 mg, PO, QD) were administered in 3-week treatment cycles. Two cycles were completed preoperatively, followed by curative surgery scheduled within 6 weeks after completion of neoadjuvant therapy. Postoperative adjuvant therapy will be standardized according to melanoma subtype: anti-PD-1 antibody for 1 year in acral melanoma, and postoperative adjuvant chemotherapy (e.g., temozolomide + cisplatin, 6 cycles) in mucosal melanoma. The specific adjuvant regimen will be determined by the investigator based on the patient's condition.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

福建省肿瘤医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Fujian Provincial Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

郑州市第三人民医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

Zhengzhou Third People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建 

市(区县)：

  

Country：

China 

Province：

Fujian 

City：

 

单位(医院)：

西安交通大学第二附属医院 

单位级别：

三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主要病理缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major Pathological response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

部分病理缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Partial Pathological response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

根治性手术切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Radical surgical resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无事件生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Event free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无复发生存时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治疗中出现的不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Treatment Emergent Adverse Events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤

组织：

Sample Name：

tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age - 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

预计时间：研究完成后及相关论文发表后6个月内，共享原始数据。共享方式：国家生物信息中心 China National center for Bioinformation (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Estimated timeframe: Within six months of completing the research and publishing the relevant papers, the raw data will be shared. Sharing method: China National Center for Bioinformatics (CNCB) (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-11-11 17:54:36